病毒性丙型肝炎抗病毒治疗进展(1)
丙型肝炎病毒感染率全世界约有1.7～2亿，我国约有3700万，由于病毒基因E区至NS2区容易变异，导致病毒包膜蛋白易变异而产生变种，逃逸机体免疫，所以感染丙肝病毒后约有80%转为慢性感染。在慢性丙型肝炎病人，如未经合理治疗，部分活动性丙肝病人会逐渐发展至肝硬化，部分发展至肝癌比率比慢性乙肝病人稍高，当前国内外尚无特效药，唯有α-干扰素(IFNα)治疗有一定疗效，当前被认为治疗丙肝的首先药物。IFNα现有IFNα1b、IFNα2b、IFNα2a、IFNαn、IFNαnconl。前4种疗效类似，后者应用15μg/次，抗丙肝病毒稍强，近来有长效干扰素pegintron和pegsyes治疗慢性丙型肝炎，疗效高于以上各种干扰素。
一、干扰素抗病毒的作用机理有以下两个方面：
(一)IFNα和细胞膜上干扰素受体-1(IFN-R1)结合，诱导细胞内染色体产生抗病毒蛋白，可通过两方面作用，一是诱导2'-5'寡腺苷酸合成酶(2'-5'-AS)去诱导RNA酶L活化，水解mRNA，抑制病毒蛋白的合成；另一方面通过活化蛋白激酶(PKR)，磷酸化起始因子(Eif-2a)，使起始因子无功能化，阻断了mRNA翻译的启动，抑制病毒蛋白的合成。
(二)调节机体免疫，刺激细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)的活性，又刺激T细胞和巨噬细胞产生细胞因子，增强细胞免疫，同时IFNα促进细胞膜上HLA的表达，使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞，上调HLA-Ⅱ抗原表达，刺激CTL的活性。
二、丙型肝炎治疗效果的判断，国内外已基本统一，分为治疗结束时(EOT)和停药6至12个月随访结束时(EOF)的生化和病毒情况判定，真实疗效以随访结束时为准。可分为完全应答(TR)：ALT正常，血清HCV RNA持续阴性。部分应答(PR)：ALT复常后又上升。HCV RNA阴转后又无应答(NR)：ALT持续异常和血清HCV RNA持续阳性。在随访结束时持续半年以上在CR状态叫应答(SR)，因病毒转阴最重要，特别提出病毒持续应答称SVR。
三、普通干扰素治疗慢性丙肝的SR率徘徊在20%～30%左右，其疗效取决于病毒、干扰素、机体三方面因素：
(一)病毒方面：
1、病毒基因型可分为6型，1型对干扰素有耐药现象，而其他2、3、4、5、6型比较敏感，但是80%以上为1型，治疗增加难度。
2、血清中HCV-RNA定量高者疗效差，北京地坛医院资料统计，HCV-RNA量在6(不含106)拷贝/ml，干扰素治疗无应者(NR)者11.11%；而>106拷贝/ml者，NR率为66.67%，Yamada报导2×106拷贝/ml有应答者59.0%，>2×106拷贝/ml应率很低。
3、HCV-RNA变异与IFN治疗效果相关，S Hige报导在1b型HCV-NS5A(2209-2248密码处)称为干扰素敏感性决定区(ISDR)，该区无变异者IFNα治疗的持续应答率只有5.9%；有1～3个点以下者为23.1%；有4点以上变异者为100%，但未被其他学者进一步证实。
4、基因高变区变异者疗效差。为学者认可。
(二)干扰素方面：
1、剂量3MIU单一治疗，TIW×24W，持久应答率只20%左右，如延长至一年可提高10%，延长疗程至96周，持续应答率也只有33%，目前认为治疗有反应，标准疗程应为一年。, 百拇医药(徐道振)
一、干扰素抗病毒的作用机理有以下两个方面：
(一)IFNα和细胞膜上干扰素受体-1(IFN-R1)结合，诱导细胞内染色体产生抗病毒蛋白，可通过两方面作用，一是诱导2'-5'寡腺苷酸合成酶(2'-5'-AS)去诱导RNA酶L活化，水解mRNA，抑制病毒蛋白的合成；另一方面通过活化蛋白激酶(PKR)，磷酸化起始因子(Eif-2a)，使起始因子无功能化，阻断了mRNA翻译的启动，抑制病毒蛋白的合成。
(二)调节机体免疫，刺激细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)的活性，又刺激T细胞和巨噬细胞产生细胞因子，增强细胞免疫，同时IFNα促进细胞膜上HLA的表达，使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞，上调HLA-Ⅱ抗原表达，刺激CTL的活性。
二、丙型肝炎治疗效果的判断，国内外已基本统一，分为治疗结束时(EOT)和停药6至12个月随访结束时(EOF)的生化和病毒情况判定，真实疗效以随访结束时为准。可分为完全应答(TR)：ALT正常，血清HCV RNA持续阴性。部分应答(PR)：ALT复常后又上升。HCV RNA阴转后又无应答(NR)：ALT持续异常和血清HCV RNA持续阳性。在随访结束时持续半年以上在CR状态叫应答(SR)，因病毒转阴最重要，特别提出病毒持续应答称SVR。
三、普通干扰素治疗慢性丙肝的SR率徘徊在20%～30%左右，其疗效取决于病毒、干扰素、机体三方面因素：
(一)病毒方面：
1、病毒基因型可分为6型，1型对干扰素有耐药现象，而其他2、3、4、5、6型比较敏感，但是80%以上为1型，治疗增加难度。
2、血清中HCV-RNA定量高者疗效差，北京地坛医院资料统计，HCV-RNA量在6(不含106)拷贝/ml，干扰素治疗无应者(NR)者11.11%；而>106拷贝/ml者，NR率为66.67%，Yamada报导2×106拷贝/ml有应答者59.0%，>2×106拷贝/ml应率很低。
3、HCV-RNA变异与IFN治疗效果相关，S Hige报导在1b型HCV-NS5A(2209-2248密码处)称为干扰素敏感性决定区(ISDR)，该区无变异者IFNα治疗的持续应答率只有5.9%；有1～3个点以下者为23.1%；有4点以上变异者为100%，但未被其他学者进一步证实。
4、基因高变区变异者疗效差。为学者认可。
(二)干扰素方面：
1、剂量3MIU单一治疗，TIW×24W，持久应答率只20%左右，如延长至一年可提高10%，延长疗程至96周，持续应答率也只有33%，目前认为治疗有反应，标准疗程应为一年。, 百拇医药(徐道振)