病毒性丙型肝炎抗病毒治疗进展(3)
当前对病毒唑的抗病毒机理已有新的认识,它抗病毒的作用很弱,对辅助T细胞有调节作用,人体内辅助T细胞有Th1,Th2,Th0 3种主要起免疫调节作用者为Th1和Th2,正常情况下两者互相制约,处于平衡状态。Th1分泌介质有IL-2,IFN-γ,TNF-β,可促进淋巴因子介导和经IgG2a补体介导细胞毒反应,促进巨噬细胞经抗体介导的吞噬作用和细胞内杀伤作用(ADCC),迟发型超敏反应(DTH),主要对细胞免疫是促进作用。而Th2分泌介质有IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的介质释放和IgM、IgG1抗体产生。粗略地讲Th1是促进细胞免疫作用,Th2是促进体液免疫反应。而病毒唑可增强Th1作用,增强细胞免疫作用,清除细胞内病毒,相对制约了Th1体液炎性反应,有加强干扰素的抗病毒作用。
最近Poynard T报导,病毒唑(R)联合IFNα3MU和单用IFNα3MU比较,R+IFNα48周,SR为41%;R+IFNα24周为33%;单用IFNα3MU48周,SR为16%;单用IFNα3MU24周,SR为6%。联合与单用IFNα比较P<0.001,R+IFNα组显著有效。
七、长效干扰素治疗,为了提高干扰素疗效,延续在血液中的有效水平,罗氏公司和先灵葆雅公司,发明了长效干扰素,利用聚乙二醇(PEG),它是惰性物质,无毒性,无抗原性,体内不代谢,由尿中排出,与干扰素连结可延长血中干扰素半衰期,使干扰素活性可延续至一周,每周只肌注一次,相当于普通干扰素每日肌注效果,并可提高疗效。罗氏公司应用的PEG分子量为40KDa,以捆绑式和干扰素连结,商名为pegsyes;先灵葆雅公司应用PEG1.2KDa和干扰素线性连结,商名为pegintron。一般讲长效干扰素48周疗程使慢性丙肝的持续应答率提高至40%以上,如和病毒唑联合应用,可提高至50%以上,使HCV RNA的快速应答率明显增加。
最近Fried等治疗慢性丙肝1121例,随机双盲分为3组,单用pegsyes的SVR率为30%,干扰素+病毒唑联合治疗组,SVR为45%,而pegsyes+病毒唑,SVR为56%,其中HCV-RNA1型的SVR为46%,非1型为76%,疗效明显提高,并且难治性慢性丙肝也有一定疗效。Pegintron也有类似报导。长效干扰素的不良反应和普通干扰素类似,无明显增加。
八、干扰素和其他各种免疫促进剂,如胸腺类制剂等等,也有增加疗效作用。, 百拇医药(徐道振)
最近Poynard T报导,病毒唑(R)联合IFNα3MU和单用IFNα3MU比较,R+IFNα48周,SR为41%;R+IFNα24周为33%;单用IFNα3MU48周,SR为16%;单用IFNα3MU24周,SR为6%。联合与单用IFNα比较P<0.001,R+IFNα组显著有效。
七、长效干扰素治疗,为了提高干扰素疗效,延续在血液中的有效水平,罗氏公司和先灵葆雅公司,发明了长效干扰素,利用聚乙二醇(PEG),它是惰性物质,无毒性,无抗原性,体内不代谢,由尿中排出,与干扰素连结可延长血中干扰素半衰期,使干扰素活性可延续至一周,每周只肌注一次,相当于普通干扰素每日肌注效果,并可提高疗效。罗氏公司应用的PEG分子量为40KDa,以捆绑式和干扰素连结,商名为pegsyes;先灵葆雅公司应用PEG1.2KDa和干扰素线性连结,商名为pegintron。一般讲长效干扰素48周疗程使慢性丙肝的持续应答率提高至40%以上,如和病毒唑联合应用,可提高至50%以上,使HCV RNA的快速应答率明显增加。
最近Fried等治疗慢性丙肝1121例,随机双盲分为3组,单用pegsyes的SVR率为30%,干扰素+病毒唑联合治疗组,SVR为45%,而pegsyes+病毒唑,SVR为56%,其中HCV-RNA1型的SVR为46%,非1型为76%,疗效明显提高,并且难治性慢性丙肝也有一定疗效。Pegintron也有类似报导。长效干扰素的不良反应和普通干扰素类似,无明显增加。
八、干扰素和其他各种免疫促进剂,如胸腺类制剂等等,也有增加疗效作用。, 百拇医药(徐道振)