肺部感染的抗菌药物应用(8)
3.大环内脂类
大环内脂类(macrolides)抗生素属窄谱抗生素，主要作用于需氧革兰阳性球菌与阴性球菌、某些厌氧菌、以及军团菌、支原体、衣原体等。以红霉素为代表，自50年代以来广泛用于临床，为治疗医院外呼吸道感染的常用药物。但耐药菌株已显著增加，许多地区的金葡菌的耐药株已超过半数。它的其它不足之处包括胃酸下不稳定，口服吸收不完全，消化道反应多见，患者常难以耐受。
80年代以来，大环内脂类的一些新品种不断开发进入临床应用。表7列出新的大环内脂类。
新大环内脂类的人体内过程与红霉素相比，具有下列共同特点：①在胃酸下稳定，口服吸收较完全，生物利用度增高；②血药浓度、组织体液药物浓度高而持久，尤其是罗红霉素的血药浓度最高；③血半衰期延长，除罗他霉素、米欧卡霉素的半衰期与红霉素接近外，其余均较红霉素为长，最长为阿奇霉素、达35～48h。大环内脂类在组织体液中多可达有效药物浓度,新品种的血浓度高，消除半衰期长，在组织体液中浓度较红霉素高而持久，如克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素分别单剂给药500、150和100mg后，在肺组织中浓度可达17.5、5.6和3.9mg/L，在扁桃腺、耳鼻粘膜、支气管分泌物和前列腺组织中的药物浓度约可达同期血浓度的数十至数百倍。
, 百拇医药
4.喹诺酮类
喹诺酮类(quinolones)为全合成的化学药物,其发展可分为四个阶段。1962年合成萘啶酸(nalidixic acid)为第一阶段。由于抗菌谱窄，疗效一般，已趋淘汰。1973年合成吡哌酸(pipemidic acid)为第2阶段。主要应用于尿路和肠道感染，疗效较好，国内仍有应用。该时期明确了它们对细菌的作用机制，它们与以往的抗生素截然不同，能抑制细菌的DNA旋转酶(gyrase)，干扰细菌DNA的复制、转录和修复、重组、细菌因而死亡。第3阶段为1978年发现在喹诺酮的骨架6位上添加氟原子(氟喹诺酮)，7位上由哌嗪基或其衍生物取代，结果使抗菌谱出现新的飞跃，提高了对革兰阳性菌如金葡菌的抗菌活性，也加强了革兰阴性菌如肠杆菌科细菌及绿脓杆菌的活性。进入临床应用的有诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)等。第四阶段合成的新药，进一步加强对革兰阳性菌的活性，包括提高对肺炎链球菌的活性，并扩大至对支原体、衣原体的治疗。主要产品有司氟沙星(Sparfloxacin)、克林沙星(Clinafloxacin)和加替沙星(Gatifloxacin)。
, 百拇医药
氟喹诺酮的不良反应发生率为7～8%，一般轻微而不影响治疗。主要有消化道不适(3.8%)；神经系统症状(1.8%)；过敏反应(0.6%)及实验室异常如白细胞降低、转氨酶和脲素氮升高(2%)。某些氟喹诺酮类药影响茶碱的清除，使茶碱血药浓度增高，出现中毒症状，同时应用应减少茶碱剂量。
5.其它抗菌药物
①四环素类
四环素类(tetracyclines)主要包括四环素(tetracycline)、土霉素(oxy tetracycline)、以及半合成的多西环素(doxycycline，强力霉素)、甲烯土霉素(methacycline)和米诺霉素(minocycline)。本品抗菌谱广，但耐药率高，实际应用受到影响。半合成四环素吸收完全，渗入痰及支气管分泌物浓度较高，用于呼吸道感染治疗仍有价值。
②氯霉素
氯霉素(chloramphanicol)为广谱抑菌剂，进入痰及支气管分泌物中浓度较高。但因它的血液系统等副作用，临床应用已趋于减少。
③林可霉素类, http://www.100md.com(夏锡荣)
大环内脂类(macrolides)抗生素属窄谱抗生素，主要作用于需氧革兰阳性球菌与阴性球菌、某些厌氧菌、以及军团菌、支原体、衣原体等。以红霉素为代表，自50年代以来广泛用于临床，为治疗医院外呼吸道感染的常用药物。但耐药菌株已显著增加，许多地区的金葡菌的耐药株已超过半数。它的其它不足之处包括胃酸下不稳定，口服吸收不完全，消化道反应多见，患者常难以耐受。
80年代以来，大环内脂类的一些新品种不断开发进入临床应用。表7列出新的大环内脂类。
新大环内脂类的人体内过程与红霉素相比，具有下列共同特点：①在胃酸下稳定，口服吸收较完全，生物利用度增高；②血药浓度、组织体液药物浓度高而持久，尤其是罗红霉素的血药浓度最高；③血半衰期延长，除罗他霉素、米欧卡霉素的半衰期与红霉素接近外，其余均较红霉素为长，最长为阿奇霉素、达35～48h。大环内脂类在组织体液中多可达有效药物浓度,新品种的血浓度高，消除半衰期长，在组织体液中浓度较红霉素高而持久，如克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素分别单剂给药500、150和100mg后，在肺组织中浓度可达17.5、5.6和3.9mg/L，在扁桃腺、耳鼻粘膜、支气管分泌物和前列腺组织中的药物浓度约可达同期血浓度的数十至数百倍。
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4.喹诺酮类
喹诺酮类(quinolones)为全合成的化学药物,其发展可分为四个阶段。1962年合成萘啶酸(nalidixic acid)为第一阶段。由于抗菌谱窄，疗效一般，已趋淘汰。1973年合成吡哌酸(pipemidic acid)为第2阶段。主要应用于尿路和肠道感染，疗效较好，国内仍有应用。该时期明确了它们对细菌的作用机制，它们与以往的抗生素截然不同，能抑制细菌的DNA旋转酶(gyrase)，干扰细菌DNA的复制、转录和修复、重组、细菌因而死亡。第3阶段为1978年发现在喹诺酮的骨架6位上添加氟原子(氟喹诺酮)，7位上由哌嗪基或其衍生物取代，结果使抗菌谱出现新的飞跃，提高了对革兰阳性菌如金葡菌的抗菌活性，也加强了革兰阴性菌如肠杆菌科细菌及绿脓杆菌的活性。进入临床应用的有诺氟沙星(norfloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、左氟沙星(Levofloxacin)、依诺沙星(enoxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)等。第四阶段合成的新药，进一步加强对革兰阳性菌的活性，包括提高对肺炎链球菌的活性，并扩大至对支原体、衣原体的治疗。主要产品有司氟沙星(Sparfloxacin)、克林沙星(Clinafloxacin)和加替沙星(Gatifloxacin)。
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氟喹诺酮的不良反应发生率为7～8%，一般轻微而不影响治疗。主要有消化道不适(3.8%)；神经系统症状(1.8%)；过敏反应(0.6%)及实验室异常如白细胞降低、转氨酶和脲素氮升高(2%)。某些氟喹诺酮类药影响茶碱的清除，使茶碱血药浓度增高，出现中毒症状，同时应用应减少茶碱剂量。
5.其它抗菌药物
①四环素类
四环素类(tetracyclines)主要包括四环素(tetracycline)、土霉素(oxy tetracycline)、以及半合成的多西环素(doxycycline，强力霉素)、甲烯土霉素(methacycline)和米诺霉素(minocycline)。本品抗菌谱广，但耐药率高，实际应用受到影响。半合成四环素吸收完全，渗入痰及支气管分泌物浓度较高，用于呼吸道感染治疗仍有价值。
②氯霉素
氯霉素(chloramphanicol)为广谱抑菌剂，进入痰及支气管分泌物中浓度较高。但因它的血液系统等副作用，临床应用已趋于减少。
③林可霉素类, http://www.100md.com(夏锡荣)