抗菌药物的合理应用(2)
1、青霉素类
[特点]
(1)均含6-氨基青霉烷酸(6-APA)母核结构，为作用于细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌剂；(2)多数品种口服后很少吸收；(3)多数血浆半衰期在1/2～1h左右；(4)各品种血清蛋白结合率有很大差别，低者如氨苄西林(17%)、高者如苯唑西林(93%)；(5)主要经肾小管排泄，尿中浓度高，与丙磺舒合用时可抑制肾小管的排泄，延长血浆半衰期，提高血药浓度；(6)过敏反应最为多见，如过敏性休克、药疹、血清病样反应、粒细胞减少等；(7)鞘内注射或全身大剂量应用可见引起青霉素脑病；(8)肾功能减退或老年患者剂量不可过大，以免发生青霉素脑病。
[品种]
(1)天然青霉素V等。作用于革兰氏阳性菌、奈瑟氏菌属、嗜血杆菌属、厌氧菌(除脆弱类杆菌外)、螺旋体和放线菌；青霉素G是第一个用于临床的抗生素，至今仍为一些敏感的化脓性球菌感染的首选药，但近年临床分离的葡萄球菌属、淋球菌等对其耐药性增加；青霉素G钾盐不能静注，静滴亦需慎用；青霉素V供口服，适用于敏感菌所致轻中度感染。
(2)耐青霉素酶青霉素类
甲氧西林(methicillin)：对产青霉素酶金葡菌有较强抗菌活性；目前临床 分离的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)，仅对万古霉素、利神福平、氟喹诺酮类、夫西地酸、阿贝沙星、阿米卡星等MRSA一旦暴发流行将很难控制。
异恶唑类青霉素：包括唑西(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)等。为可逆的B-内酰酶抑制剂，是产酶葡萄球菌感染的首选药。
(3)广谱半合成表霉类(不耐酶)
氨苄西林(ampicillin)和阿莫西林(amoxicillin)：对溶血性链球菌、肺炎球菌和不产酶金葡萄作用较强，但较青霉素G略差；对肠球菌、李司忒菌作用优于青霉素G；对嗜血杆菌属、变形杆菌属、伤寒沙门氏菌等作用较好，但多数肠杆菌科、不动杆菌等对本品耐药。
羧苄西林(carbenicillin)和磺苄西林(amoxicillin)：以抗绿脓杆菌和变形杆菌为特点的广谱抗生素，但几年耐药性增加。
酰脲类青霉素：包括呋苄西林(furbenicillin)。哌拉西林(piperacillin)。阿洛西林(azloillin)和美洛西林(mezlocillin)等。这类青霉素与其作用靶蛋白-青霉素结合蛋白(PBP)亲和力强、对细菌细胞壁穿透力强，广谱、强效，尤其对某些耐药性较强的绿脓杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属等抗菌活性很强。
[开发方向]
(1)耐酶广谱青霉素类 包括替莫西林(temocillin)等。对多数B-内酰胺酶稳定；对多数肠杆菌细菌有较强活性
(2)药物前体青霉素类 包括氮酯青霉素(bacmecillinam)氨苄甲内酯(lenanpicillin)等。可口服、避免药物在肠胃道被破坏，提高血药浓度。, http://www.100md.com(王睿)
[特点]
(1)均含6-氨基青霉烷酸(6-APA)母核结构，为作用于细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌剂；(2)多数品种口服后很少吸收；(3)多数血浆半衰期在1/2～1h左右；(4)各品种血清蛋白结合率有很大差别，低者如氨苄西林(17%)、高者如苯唑西林(93%)；(5)主要经肾小管排泄，尿中浓度高，与丙磺舒合用时可抑制肾小管的排泄，延长血浆半衰期，提高血药浓度；(6)过敏反应最为多见，如过敏性休克、药疹、血清病样反应、粒细胞减少等；(7)鞘内注射或全身大剂量应用可见引起青霉素脑病；(8)肾功能减退或老年患者剂量不可过大，以免发生青霉素脑病。
[品种]
(1)天然青霉素V等。作用于革兰氏阳性菌、奈瑟氏菌属、嗜血杆菌属、厌氧菌(除脆弱类杆菌外)、螺旋体和放线菌；青霉素G是第一个用于临床的抗生素，至今仍为一些敏感的化脓性球菌感染的首选药，但近年临床分离的葡萄球菌属、淋球菌等对其耐药性增加；青霉素G钾盐不能静注，静滴亦需慎用；青霉素V供口服，适用于敏感菌所致轻中度感染。
(2)耐青霉素酶青霉素类
甲氧西林(methicillin)：对产青霉素酶金葡菌有较强抗菌活性；目前临床 分离的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)，仅对万古霉素、利神福平、氟喹诺酮类、夫西地酸、阿贝沙星、阿米卡星等MRSA一旦暴发流行将很难控制。
异恶唑类青霉素：包括唑西(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)等。为可逆的B-内酰酶抑制剂，是产酶葡萄球菌感染的首选药。
(3)广谱半合成表霉类(不耐酶)
氨苄西林(ampicillin)和阿莫西林(amoxicillin)：对溶血性链球菌、肺炎球菌和不产酶金葡萄作用较强，但较青霉素G略差；对肠球菌、李司忒菌作用优于青霉素G；对嗜血杆菌属、变形杆菌属、伤寒沙门氏菌等作用较好，但多数肠杆菌科、不动杆菌等对本品耐药。
羧苄西林(carbenicillin)和磺苄西林(amoxicillin)：以抗绿脓杆菌和变形杆菌为特点的广谱抗生素，但几年耐药性增加。
酰脲类青霉素：包括呋苄西林(furbenicillin)。哌拉西林(piperacillin)。阿洛西林(azloillin)和美洛西林(mezlocillin)等。这类青霉素与其作用靶蛋白-青霉素结合蛋白(PBP)亲和力强、对细菌细胞壁穿透力强，广谱、强效，尤其对某些耐药性较强的绿脓杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属等抗菌活性很强。
[开发方向]
(1)耐酶广谱青霉素类 包括替莫西林(temocillin)等。对多数B-内酰胺酶稳定；对多数肠杆菌细菌有较强活性
(2)药物前体青霉素类 包括氮酯青霉素(bacmecillinam)氨苄甲内酯(lenanpicillin)等。可口服、避免药物在肠胃道被破坏，提高血药浓度。, http://www.100md.com(王睿)