CD81的分子生物学研究进展(2)
3.CD81的结合蛋白
细胞膜上的四跨膜蛋白分子CD81并不是孤立存在的，CD81与其它类型的跨膜蛋白分子之间相结合，以形成不同的蛋白质复合物，不仅对于CD81分子本身的生物学功能具有重要的调节作用，而且对于CD81分子所结合的蛋白质分子的功能也有重要的调节作用。到目前为止，证实能够与CD81分子之间进行结合的跨膜蛋白分子包括CD4、CD8、CD19、CD21(CR2)、Leu13、HLA-DR以及α3β1整合素等不同的蛋白分子。CD81分子结合的蛋白质分子中，既包括四跨膜蛋白分子超家族的成员，又包括非四跨膜蛋白超家族的成员。
4.CD81与其他蛋白之间的结合
CD81分子的克隆化早已完成，但其具体的生物学功能，是否存在着天然配体分子，一直不十分清楚。Schick等[7]的研究表明，CD81分子与B细胞表面的HLA-DR分子之间能够结合，Imai等[5]的研究结果则证实CD81分子与CD4和CD8分子之间能够结合。Pileri等[4]的研究表明，CD81分子与HCV的包膜糖蛋白E2具有特异性结合的功能，因而CD81分子作为丙型肝炎病毒(HCV)感染靶细胞的受体分子，受到了广泛的重视。
, 百拇医药
HCV感染的靶细胞以肝细胞为主，主要是引起肝脏的病变，但同时也注意到HCV也可侵袭非肝细胞类型，如T、B淋巴细胞以及单核-巨噬细胞等[8]。Pileri等[4]首先选择了人T淋巴瘤细胞系Molt-4,以中国仓鼠卵母细胞(CHO)表达的糖基化的HCV E2蛋白，通过流式细胞学技术，对能够高亲和力结合E2的Molt-4细胞进行分选，获得A2R细胞亚群。以此为原始材料提取总mRNA，构建表达型cDNA文库，转染不能与HCV E2蛋白结合的小鼠成纤维细胞系WOP，然后以抗-E2抗体(IgG)孵育，再以抗小鼠IgG的抗体包被的磁珠对转染的WOP细胞进行分选，并从中提取质粒DNA，以大肠杆菌扩增[9]，证实能够与HCV E2结合的蛋白分子即为CD81分子。
作为一种四跨膜蛋白质分子，从其结构上来说，CD81分子符合HCV受体必须是一种跨膜蛋白质分子的条件。体内外的研究证据，都已证实HCV E2蛋白与CD81分子之间具有较高的亲和力，而且研究结果阐明了CD81分子的89个氨基酸组成的膜外大环结构，是与HCV E2结合的关键结构位点。对于人、黑猩猩、非洲绿猴、仓鼠、大鼠和小鼠等不同的CD81分子的蛋白质结构序列进行分析比较，发现只有人和黑猩猩CD81分子第二段膜外环状结构区的序列是完全一致的。这一实事也可以同时用于解释为什么HCV仅能感染人和大猩猩，而不能感染其它种属动物的原因[10]。对于CD81分子表达的组织细胞类型进行的研究表明，在肝细胞膜上存在着CD81分子的表达，在肝细胞之外的细胞类型也同时发现了CD81分子的表达，可以解释HCV体内感染时的泛嗜性[11]。但为什么HCV感染主要引起肝脏病变，其原因可能在于肝细胞内的环境适宜HCV的复制与表达，其它类型的细胞虽然有CD81分子的表达，能够介导与HCV的结合，但却不具备HCV复制与表达的合适条件[12]。当然，HCV与细胞膜上某些跨膜蛋白分子之间的结合，与HCV进入细胞并形成感染是两个不同的概念。前者为后者的先决条件，但不是全部条件[13]。总之，CD81分子与HCV E2蛋白之间结合能力的发现，扩展了对于CD81分子生物学功能的研究，同时也为感染靶细胞时的受体分子研究提供了重要的证据[14]。
, 百拇医药
参考文献
1 Oren RS et al. Mol Cell Biol,1990; 10:4007
2 Wright MD et al. Immunol Today,1994; 15:588
3 Levy S et al. Annu Rev Immunol, 1998; 16:89
4 Pileri P et al. Science, 1998; 282:938
5 Imai T et al. J Immunol,1993; 151:6470
6 Wright MD et al. Immunol Today,1994; 15:588
, http://www.100md.com
7 Schick MR et al. J Immunol,1993; 151:4090
8 Agnello RT et al. N Eng J Med, 1992; 327:1490
9 Campbell IG et al. Cancer Res, 1991; 51:5329
10 Rosa D et al. Proc Natl Acad Sci USA, 1996; 93:1759
11 Serru V et al. Biochem J, 1999; 340:103
12 Schick MR et al. J Immunol,1993; 151:1918
13 Rice CM. Hepatology, 1999; 29:990
14 Monazahian M et al. J Med Virol, 1999; 57:223, 百拇医药(成军 综述 张玲霞 审阅)
细胞膜上的四跨膜蛋白分子CD81并不是孤立存在的，CD81与其它类型的跨膜蛋白分子之间相结合，以形成不同的蛋白质复合物，不仅对于CD81分子本身的生物学功能具有重要的调节作用，而且对于CD81分子所结合的蛋白质分子的功能也有重要的调节作用。到目前为止，证实能够与CD81分子之间进行结合的跨膜蛋白分子包括CD4、CD8、CD19、CD21(CR2)、Leu13、HLA-DR以及α3β1整合素等不同的蛋白分子。CD81分子结合的蛋白质分子中，既包括四跨膜蛋白分子超家族的成员，又包括非四跨膜蛋白超家族的成员。
4.CD81与其他蛋白之间的结合
CD81分子的克隆化早已完成，但其具体的生物学功能，是否存在着天然配体分子，一直不十分清楚。Schick等[7]的研究表明，CD81分子与B细胞表面的HLA-DR分子之间能够结合，Imai等[5]的研究结果则证实CD81分子与CD4和CD8分子之间能够结合。Pileri等[4]的研究表明，CD81分子与HCV的包膜糖蛋白E2具有特异性结合的功能，因而CD81分子作为丙型肝炎病毒(HCV)感染靶细胞的受体分子，受到了广泛的重视。
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HCV感染的靶细胞以肝细胞为主，主要是引起肝脏的病变，但同时也注意到HCV也可侵袭非肝细胞类型，如T、B淋巴细胞以及单核-巨噬细胞等[8]。Pileri等[4]首先选择了人T淋巴瘤细胞系Molt-4,以中国仓鼠卵母细胞(CHO)表达的糖基化的HCV E2蛋白，通过流式细胞学技术，对能够高亲和力结合E2的Molt-4细胞进行分选，获得A2R细胞亚群。以此为原始材料提取总mRNA，构建表达型cDNA文库，转染不能与HCV E2蛋白结合的小鼠成纤维细胞系WOP，然后以抗-E2抗体(IgG)孵育，再以抗小鼠IgG的抗体包被的磁珠对转染的WOP细胞进行分选，并从中提取质粒DNA，以大肠杆菌扩增[9]，证实能够与HCV E2结合的蛋白分子即为CD81分子。
作为一种四跨膜蛋白质分子，从其结构上来说，CD81分子符合HCV受体必须是一种跨膜蛋白质分子的条件。体内外的研究证据，都已证实HCV E2蛋白与CD81分子之间具有较高的亲和力，而且研究结果阐明了CD81分子的89个氨基酸组成的膜外大环结构，是与HCV E2结合的关键结构位点。对于人、黑猩猩、非洲绿猴、仓鼠、大鼠和小鼠等不同的CD81分子的蛋白质结构序列进行分析比较，发现只有人和黑猩猩CD81分子第二段膜外环状结构区的序列是完全一致的。这一实事也可以同时用于解释为什么HCV仅能感染人和大猩猩，而不能感染其它种属动物的原因[10]。对于CD81分子表达的组织细胞类型进行的研究表明，在肝细胞膜上存在着CD81分子的表达，在肝细胞之外的细胞类型也同时发现了CD81分子的表达，可以解释HCV体内感染时的泛嗜性[11]。但为什么HCV感染主要引起肝脏病变，其原因可能在于肝细胞内的环境适宜HCV的复制与表达，其它类型的细胞虽然有CD81分子的表达，能够介导与HCV的结合，但却不具备HCV复制与表达的合适条件[12]。当然，HCV与细胞膜上某些跨膜蛋白分子之间的结合，与HCV进入细胞并形成感染是两个不同的概念。前者为后者的先决条件，但不是全部条件[13]。总之，CD81分子与HCV E2蛋白之间结合能力的发现，扩展了对于CD81分子生物学功能的研究，同时也为感染靶细胞时的受体分子研究提供了重要的证据[14]。
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参考文献
1 Oren RS et al. Mol Cell Biol,1990; 10:4007
2 Wright MD et al. Immunol Today,1994; 15:588
3 Levy S et al. Annu Rev Immunol, 1998; 16:89
4 Pileri P et al. Science, 1998; 282:938
5 Imai T et al. J Immunol,1993; 151:6470
6 Wright MD et al. Immunol Today,1994; 15:588
, http://www.100md.com
7 Schick MR et al. J Immunol,1993; 151:4090
8 Agnello RT et al. N Eng J Med, 1992; 327:1490
9 Campbell IG et al. Cancer Res, 1991; 51:5329
10 Rosa D et al. Proc Natl Acad Sci USA, 1996; 93:1759
11 Serru V et al. Biochem J, 1999; 340:103
12 Schick MR et al. J Immunol,1993; 151:1918
13 Rice CM. Hepatology, 1999; 29:990
14 Monazahian M et al. J Med Virol, 1999; 57:223, 百拇医药(成军 综述 张玲霞 审阅)