第二届北京国际肝炎及肝病学研讨会巡礼(1)
第二届国际肝炎及肝病学研讨会于1999年12 月5-9日在北京胜利召开。这次大会邀请到68位国内外知名专家及部分国内近年来涌现出的中年专家分别在全体大会和专题研讨会上作了精彩的学术报告，来自国内外的600余名从事肝脏疾病的专家参加了大会。大会交流的主要论文和摘要，已由《胃肠病和肝脏病学杂志》(J Gastroenterol Hepatol)作为增刊正式刊登出版。现将大会的主要交流内容分述如下。
一、病毒性肝炎
1.肝炎病毒的基因变异 Torresi对HBV的基因变异研究结果进行了总结，共有6种常见的变异类型。前-C基因突变以G1896A和1858C或T较为常见，核心基因突变常发生在主要B细胞表位，即107~118和128~135氨基酸残基序列之间。核心启动子基因突变常见类型是A1762T和G1764A。前-S2基因突变以缺失突变为主。S基因的突变以G145R多见。多聚酶编码基因的突变见于B区的L526M和C区的M550V和M550I两种类型。特别是DNA多聚酶区的基因变异，多数是因为应用核苷类似物抗病毒治疗而引起的，常常与病毒的抗药性有关，因而这类基因变异的研究对正确应用抗病毒药物具有重要的指导意义。
, 百拇医药
2.肝炎病毒与肝细胞之间的相互作用 肝炎病毒与肝细胞相互作用的分子生物学机制的研究，不仅有助于了解肝炎病毒感染靶细胞以后的致病机制，而且有助于寻找抗病毒治疗的新靶位。Lai等对于HCV病毒与肝细胞蛋白之间相互作用的分子生物学机制进行了研究。HCV的NS3与NS4A相互结合形成了一种具有丝氨酸蛋白酶活性的蛋白复合体，在HCV多蛋白的裂解过程中具有重要的作用。因此，这种丝氨酸蛋白酶是抗HCV治疗的重要靶位。HCV NS3羧基末端的序列具有螺旋酶的生物学活性，HCV NS5B是关系到HCV RNA复制的RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)结构部分，都是抗HCV治疗的重要侯选靶位。与HCV两端非编码区结合的肝细胞蛋白种类和表达水平对于HCV的复制和表达具有重要的调节作用。HCV还通过其编码的病毒蛋白与肝细胞蛋白之间的相互作用，引起肝细胞的恶性转化。HCV的核心蛋白、NS3及NS5A都具有恶性转化作用，虽然目前对于HCV蛋白恶性转化作用的分子生物学机制还不完全清楚，但至少认为HCV蛋白通过对p53和双链RNA蛋白激酶(PKR)等的调节作用占有重要的地位。所有这些HCV-肝细胞相互作用的分子生物学机制的研究，必将导致抗HCV新型治疗方法的出现。
, 百拇医药
3.病毒性肝炎的发病机理 目前认为针对肝炎病毒不同抗原的免疫应答是慢性病毒性肝炎的主要发病机制。MHC-II限制性CD4阳性的T细胞是慢性肝炎病毒感染免疫反应和免疫调节的中心环节，因为这群细胞的功能是向MHC-I限制性CD8阳性的T细胞、B细胞和抗原提呈细胞提供重要信息的。根据其功能不同，CD4细胞又分为Th1和Th2两个亚群。前者主要通过产生IFNγ、IL-2以及其它调节T细胞功能的细胞因子，参与清除病毒的过程。而后者主要是通过产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等，激活并促进B细胞的生长和分化，与病毒感染性疾病的进展过程有关。同时，通过CD40和CD40配体之间的相互作用，CD4阳性的T细胞还促进树突状细胞(DC)的抗原提呈功能。细胞凋亡在病毒性肝炎的发病机理在近年来得到了广泛的重视。细胞膜蛋白Fas及其配体，TNFα及其受体，Bcl-2的家族成员，NF-κB和c-jun等的细胞核内的转录调节因子，在肝细胞凋亡发病机制中发挥重要的作用。, 百拇医药(成军)
一、病毒性肝炎
1.肝炎病毒的基因变异 Torresi对HBV的基因变异研究结果进行了总结，共有6种常见的变异类型。前-C基因突变以G1896A和1858C或T较为常见，核心基因突变常发生在主要B细胞表位，即107~118和128~135氨基酸残基序列之间。核心启动子基因突变常见类型是A1762T和G1764A。前-S2基因突变以缺失突变为主。S基因的突变以G145R多见。多聚酶编码基因的突变见于B区的L526M和C区的M550V和M550I两种类型。特别是DNA多聚酶区的基因变异，多数是因为应用核苷类似物抗病毒治疗而引起的，常常与病毒的抗药性有关，因而这类基因变异的研究对正确应用抗病毒药物具有重要的指导意义。
, 百拇医药
2.肝炎病毒与肝细胞之间的相互作用 肝炎病毒与肝细胞相互作用的分子生物学机制的研究，不仅有助于了解肝炎病毒感染靶细胞以后的致病机制，而且有助于寻找抗病毒治疗的新靶位。Lai等对于HCV病毒与肝细胞蛋白之间相互作用的分子生物学机制进行了研究。HCV的NS3与NS4A相互结合形成了一种具有丝氨酸蛋白酶活性的蛋白复合体，在HCV多蛋白的裂解过程中具有重要的作用。因此，这种丝氨酸蛋白酶是抗HCV治疗的重要靶位。HCV NS3羧基末端的序列具有螺旋酶的生物学活性，HCV NS5B是关系到HCV RNA复制的RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)结构部分，都是抗HCV治疗的重要侯选靶位。与HCV两端非编码区结合的肝细胞蛋白种类和表达水平对于HCV的复制和表达具有重要的调节作用。HCV还通过其编码的病毒蛋白与肝细胞蛋白之间的相互作用，引起肝细胞的恶性转化。HCV的核心蛋白、NS3及NS5A都具有恶性转化作用，虽然目前对于HCV蛋白恶性转化作用的分子生物学机制还不完全清楚，但至少认为HCV蛋白通过对p53和双链RNA蛋白激酶(PKR)等的调节作用占有重要的地位。所有这些HCV-肝细胞相互作用的分子生物学机制的研究，必将导致抗HCV新型治疗方法的出现。
, 百拇医药
3.病毒性肝炎的发病机理 目前认为针对肝炎病毒不同抗原的免疫应答是慢性病毒性肝炎的主要发病机制。MHC-II限制性CD4阳性的T细胞是慢性肝炎病毒感染免疫反应和免疫调节的中心环节，因为这群细胞的功能是向MHC-I限制性CD8阳性的T细胞、B细胞和抗原提呈细胞提供重要信息的。根据其功能不同，CD4细胞又分为Th1和Th2两个亚群。前者主要通过产生IFNγ、IL-2以及其它调节T细胞功能的细胞因子，参与清除病毒的过程。而后者主要是通过产生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等，激活并促进B细胞的生长和分化，与病毒感染性疾病的进展过程有关。同时，通过CD40和CD40配体之间的相互作用，CD4阳性的T细胞还促进树突状细胞(DC)的抗原提呈功能。细胞凋亡在病毒性肝炎的发病机理在近年来得到了广泛的重视。细胞膜蛋白Fas及其配体，TNFα及其受体，Bcl-2的家族成员，NF-κB和c-jun等的细胞核内的转录调节因子，在肝细胞凋亡发病机制中发挥重要的作用。, 百拇医药(成军)