第二届北京国际肝炎及肝病学研讨会巡礼(3)
二、肝纤维化和肝硬化
在肝纤维化的形成机制研究中，贾继东总结了近年来发现的新型细胞外基质分子在肝纤维化形成过程中的作用和机制。肝纤维化的治疗研究中，主要是去除引起肝纤维化的刺激因素，抑制肝脏贮脂细胞的激活，抑制肝脏细胞外基质分子和细胞因子的产生，诱导激活的肝脏贮脂细胞的细胞凋亡等。意大利Prieto等应用胰岛素样生长因子I(IGF-I)进行抗肝脏纤维化的实验治疗取得了成功。重型肝炎、肝纤维化及肝癌的进展，最终的进展都是肝衰竭阶段。生物人工肝支持系统(ALSS)在改善肝衰竭患者的症状，为进行肝脏移植争取必要的时间方面具有重要的应用前景。
三、肝细胞癌与肝移植
近年来，小肝癌的手术治疗取得了显著成绩，主要经验是早期发现，早期诊断和早期治疗。但是，也有相当患者的肝癌发现较晚，甚至错过了手术的时机。因此，中晚期肝癌的治疗是目前肝癌外科治疗关注的焦点。除了对大肝癌进行新术式的探索以外，对于暂时不能切除的肝癌，可以先考虑其它综合治疗，逐步使其缩小，成为可以切除的肝癌。生物治疗是肝细胞癌治疗研究中方兴未艾的研究方向。如IL-2、IL-4、TNFα等细胞因子介导的抗肝细胞癌的基因治疗，在增强和放大机体对于肝脏肿瘤细胞的免疫杀伤力方面，均有重要的应用前景。能够转化无毒的药物前体，使其成为具有细胞毒性代谢产物的代谢酶的编码基因，可以作为一种"自杀基因"，设计清除肝癌细胞的基因治疗方案。基因疫苗、肿瘤抑制基因的基因治疗和抑制肿瘤血管形成的方法也是进行抗肝癌治疗的重要生物学治疗途径。
, 百拇医药
肝脏移植是解决肝衰竭的一个重要的选择和治疗途径。肝脏移植除了供肝的来源和选择具有一定的限制性以外，目前对于肝移植相关的一些疾病也得到了充分的重视。对于移植肝来说，预防发生HBV和HCV的再感染是非常重要的一个环节。利用乙肝病毒高效价免疫球蛋白和乙肝疫苗联合预防移植肝的HBV感染取得了显著的成效。移植肝HCV感染，特别是肝移植受体HCV RNA阳性时感染率更高。约80%的肝移植者出现丙型肝炎，5年内10%的病人发展为肝硬化。关于肝移植后淋巴增生性疾病和预防肝移植后的排斥反应对策研究也取得了显著的进展。
四、肝脏遗传性疾病
肝脏是机体物质代谢的中枢，是感染性疾病好发的器官，同时也是罹患多种遗传性疾病的器官。如遗传性血色病(HH)、家族性高胆固醇血症(FH)、α1抗胰蛋白酶(A1AT)缺乏症以及Wilson氏病等。近年来的研究表明，HH的遗传学基础是HLA-H/HFE基因发生了C282Y的基因突变。具有典型HH表现的病人83%是纯合子型基因突变。HFE蛋白发生C282Y突变之后，即失去了与MHC-I分子结合所必需具备的二硫键结构，因而不能通过正常的运输途径到达细胞的表面。因此，发生HFE蛋白C282Y突变的细胞膜表面没有HFE分子的表达。α1抗胰蛋白酶缺乏症的分子生物学基础是A1AT基因发生了Glu342Lys的突变。这一氨基酸残基的替换造成肝细胞内织网异常折叠的A1AT分子的堆积，进而造成肝细胞的损伤。但是具有这种类型基因突变的人群只有20%发展为明显的肝脏疾病。 具体机制目前还不十分清楚。Wilson氏病是一种铜代谢紊乱的疾病。胆汁排泄铜的机制发生障碍，导致铜在肝脏和神经系统中不断累计，造成肝脏和中枢神经系统的疾病表现。1993年发现第13号染色体上的ATP7B基因突变与Wilson氏病有关。ATP7B基因发生His1069Glu的突变，但只有30%的Wilson氏病具有这种突变，大部分病人的基因突变发生在ATP7B基因序列的其它部位。
五、传统医学与肝脏疾病的治疗, 百拇医药(成军)
在肝纤维化的形成机制研究中，贾继东总结了近年来发现的新型细胞外基质分子在肝纤维化形成过程中的作用和机制。肝纤维化的治疗研究中，主要是去除引起肝纤维化的刺激因素，抑制肝脏贮脂细胞的激活，抑制肝脏细胞外基质分子和细胞因子的产生，诱导激活的肝脏贮脂细胞的细胞凋亡等。意大利Prieto等应用胰岛素样生长因子I(IGF-I)进行抗肝脏纤维化的实验治疗取得了成功。重型肝炎、肝纤维化及肝癌的进展，最终的进展都是肝衰竭阶段。生物人工肝支持系统(ALSS)在改善肝衰竭患者的症状，为进行肝脏移植争取必要的时间方面具有重要的应用前景。
三、肝细胞癌与肝移植
近年来，小肝癌的手术治疗取得了显著成绩，主要经验是早期发现，早期诊断和早期治疗。但是，也有相当患者的肝癌发现较晚，甚至错过了手术的时机。因此，中晚期肝癌的治疗是目前肝癌外科治疗关注的焦点。除了对大肝癌进行新术式的探索以外，对于暂时不能切除的肝癌，可以先考虑其它综合治疗，逐步使其缩小，成为可以切除的肝癌。生物治疗是肝细胞癌治疗研究中方兴未艾的研究方向。如IL-2、IL-4、TNFα等细胞因子介导的抗肝细胞癌的基因治疗，在增强和放大机体对于肝脏肿瘤细胞的免疫杀伤力方面，均有重要的应用前景。能够转化无毒的药物前体，使其成为具有细胞毒性代谢产物的代谢酶的编码基因，可以作为一种"自杀基因"，设计清除肝癌细胞的基因治疗方案。基因疫苗、肿瘤抑制基因的基因治疗和抑制肿瘤血管形成的方法也是进行抗肝癌治疗的重要生物学治疗途径。
, 百拇医药
肝脏移植是解决肝衰竭的一个重要的选择和治疗途径。肝脏移植除了供肝的来源和选择具有一定的限制性以外，目前对于肝移植相关的一些疾病也得到了充分的重视。对于移植肝来说，预防发生HBV和HCV的再感染是非常重要的一个环节。利用乙肝病毒高效价免疫球蛋白和乙肝疫苗联合预防移植肝的HBV感染取得了显著的成效。移植肝HCV感染，特别是肝移植受体HCV RNA阳性时感染率更高。约80%的肝移植者出现丙型肝炎，5年内10%的病人发展为肝硬化。关于肝移植后淋巴增生性疾病和预防肝移植后的排斥反应对策研究也取得了显著的进展。
四、肝脏遗传性疾病
肝脏是机体物质代谢的中枢，是感染性疾病好发的器官，同时也是罹患多种遗传性疾病的器官。如遗传性血色病(HH)、家族性高胆固醇血症(FH)、α1抗胰蛋白酶(A1AT)缺乏症以及Wilson氏病等。近年来的研究表明，HH的遗传学基础是HLA-H/HFE基因发生了C282Y的基因突变。具有典型HH表现的病人83%是纯合子型基因突变。HFE蛋白发生C282Y突变之后，即失去了与MHC-I分子结合所必需具备的二硫键结构，因而不能通过正常的运输途径到达细胞的表面。因此，发生HFE蛋白C282Y突变的细胞膜表面没有HFE分子的表达。α1抗胰蛋白酶缺乏症的分子生物学基础是A1AT基因发生了Glu342Lys的突变。这一氨基酸残基的替换造成肝细胞内织网异常折叠的A1AT分子的堆积，进而造成肝细胞的损伤。但是具有这种类型基因突变的人群只有20%发展为明显的肝脏疾病。 具体机制目前还不十分清楚。Wilson氏病是一种铜代谢紊乱的疾病。胆汁排泄铜的机制发生障碍，导致铜在肝脏和神经系统中不断累计，造成肝脏和中枢神经系统的疾病表现。1993年发现第13号染色体上的ATP7B基因突变与Wilson氏病有关。ATP7B基因发生His1069Glu的突变，但只有30%的Wilson氏病具有这种突变，大部分病人的基因突变发生在ATP7B基因序列的其它部位。
五、传统医学与肝脏疾病的治疗, 百拇医药(成军)