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编号:10300537
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
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     在历史的长河中,在不同时期、不同地域,均曾大小不等地流行过各种各样的传染病与寄生虫病诸如天花、鼠疫等,而且均曾严重地威胁人类的生存与发展。直至今天,人类与传染病及寄生虫病的斗争虽然取得了巨大的成就,但又出现了某些新问题。对从事传染性疾病与感染性疾病的医务工作者来说,既是巨大的挑战,也是振兴传统学科的难得机遇。

    一、感染病(包括传染病)构成谱的变迁

    近二、三十年来,感染病的构成谱发生了巨大的变化。一些经典的传染病渐被控制,如1979年全球消灭了天花,近40年来我国消灭和基本消灭了人间鼠疫和新生儿破伤风,麻疹、白喉、腥红热,脊髓灰质炎等传染病的发生率亦明显下降;另一方面,就全球而言,出现了若干新的感染病或某些感染病变为更突出了,其中最为引人注目者为:结核发病率持续不下,在某些国家与地区甚至出现上升;致病性大肠杆菌O157:H7;A组链球菌疾病的复燃;抗生素耐药性问题;韩国出血热与汉坦病毒肺综合症,埃波拉(Ebola)病毒的来源与变迁等。其他如霍乱弧菌也出现了新的流行菌株;葡萄球菌中毒休克综合征出现了新特点;莱姆病、登革热、艾滋病病毒流行病学的演变与病原的进化、疟疾对全球的新特点等都成为包括传染病医生在内的全球卫生工作者关注的焦点。而在各传统的疾病方面也并非一成不变。近年来病原方面也在发生变迁,就临床中最常见的肺炎而言,肺炎链球菌独占鳌头的局面已不复存在。流感杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、肠杆菌、军团菌、厌氧菌等大幅度增加,肺炎支原体引起的非典型肺炎在老年与儿童中不容忽视。诸如此类的变迁还见于许多疾病,近来的研究表明,胃肠内细菌可逆向定居于口腔,影响口腔革兰阴性杆菌的比率,后者则与医院内感染密切相关。

    二、感染病面临的挑战

    主要来自三个方面,即病原体、人类本身以及周围环境。

    来自病原体的挑战表现为耐药病原体,包括耐药细菌的出现。病原体繁殖很快,进化也很快,其一天中的变化,可能相当于人类一千年中的进化,因此,人类在这场"竞赛"中处于很不利的地位。根据WHO的一份报告称,"目前药物失去作用的速度与科学家发现新药物的速度差不多",然而滥用抗生素现象依然存在甚至愈演愈烈,也许有一天人类将会面对没有任何药物可以制服的"超级病原体",象产ESBL肠杆菌感染与耐万古霉素肠球菌感染都是使人类束手的"超级感染"。

    细菌对β-内酰胺酶类抗生素耐药是抗生素耐药中最为普遍而重要的耐药类型。目前革兰阴性杆菌中最引人注目的问题是细菌对第三代头孢菌素和新的广谱β-内酰胺酶类耐药,其主要机制是细菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和产BushⅠ组β-内酰胺酶,导致细菌对第三代头孢菌素和氨曲南等的耐药性。

    1983年德国首次报道临床分离的克雷伯菌和沙雷菌因产ESBLs而对头孢噻肟耐药。1987~1991年全美医院内感染调查资料克雷伯菌属中头孢他啶耐药株已由1.5%上升至3.6%,耐药菌株在教学医院和重症监护病房(ICU)中更为多见。国内细菌耐药性监测资料也有同样趋势,上海地区1988~1998年大肠杆菌中耐头孢噻肟和头孢他啶的菌株已从2%和0%上升至16%和13%;同一时期内肺炎克雷伯菌的上述耐药菌的上述耐药株已从2%和13%上升为31%和33%。1999年国内一些医院报道,大肠杆菌中产ESBLs株占0%~17%,肺炎克雷伯菌中占6%~57%。应引起临床上高度重视。国内外专家一致认为广谱头孢菌素类尤其是第三代头孢菌素的广泛使用产生的选择性压力是导致产ESBLs革兰阴性杆菌增多的主要原因。目前发现的ESBLs已超过100余种,由于各种ESBLs对第三代头孢菌素和氨曲南等不同品种的水解程度不同,药敏试验结果产ESBLs菌对上述抗生素中某些品种可能仍在敏感范围内。因此目前报道的ESBLs菌的发生率常较实际数字为低。总之,现状是细菌正以惊人的速度不断产生新的β-内酰胺酶,碳青霉烯类抗生素(如亚胺配能-西司他丁)已成为治疗β-内酰胺酶产生菌感染的最后一道防线,但国内已发现院内感染的沙雷菌中带有质粒介导能水解亚胺配能的B组酶,并在医院内播散,控制细菌耐药性决不能单纯寄希望于研制和开发新的抗生素,应加强感染的预防与抗生素的合理使用。 (翁心华)