感染性腹泻新病原体(上)(1)
一、概述 感染性腹泻(infectious diarrhea)是一种古老而常见的疾患，70年代中期提出感染性腹泻这一诊断名称，虽也称为感染性腹泻病，但实际上，这是一个综合征。许多病原已明确的疾患如霍乱、细菌性痢疾等也属这一综合征范畴之内，但已有特定的名称，不再用感染性腹泻这一诊断名称。感染性腹泻为一组广泛存在并流行于世界各地的胃肠道传染病，也是当今全球性重要的公共卫生问题之一，其发病率仅次于上呼吸道感染。在我国感染性腹泻的发病率居所有传染病之首位。从细菌学监测来看，在所检出的病原菌中，痢疾杆菌仍处首位，其次为空肠弯曲菌，尤以5岁以下为多，新生儿也可感染。空肠弯曲菌在小儿感染性腹泻中的重要性日益受到人们的重视。第三位为非伤寒性沙门菌，近年来其发病率有普遍上升的趋势，引起人类沙门菌感染的菌种亦逐年增多。感染性腹泻在世界大部分地区仍是重要的医学难题之一，值得注意的是造成感染性腹泻的原因中，有不少老的病原体近年有重新活跃或菌种变异趋势，致腹泻的新病原体不断涌现，这些都给实验室诊断和临床防治带来新的课题和挑战。由于讲稿篇幅和大会报告时间有限，本文仅对感染性腹泻新病原体中影响面广、危害较大的O139群霍乱弧菌感染和出血性大肠杆菌O157:H7感染研究进展作一介绍。
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现将已知感染性腹泻的主要病原体列举如下：
感染性腹泻主要病原体
1. 细菌-
(1)肠杆菌科- 大肠埃希菌属：ETEC，EIEC，EPEC，EAEC，EHEC，EaggEC；志贺菌属：志贺、福氏、宋内、鲍氏痢疾杆菌；沙门菌属：伤寒杆菌、鼠伤寒沙门菌；耶尔森菌属：小肠结肠炎耶尔森菌；爱德华菌属：缓慢爱德华菌 (2)弧菌科- 弧菌属：霍乱弧菌(古典生物型埃尔托生物型、O139血清型)及非霍乱弧菌、副溶血弧菌。新发现致腹泻性弧菌有河弧菌、拟态弧菌、霍利斯弧菌和弗利斯弧菌类弧菌属：亲水气单胞菌，类志贺毗邻单胞菌 (3)螺菌科弯曲菌属：空肠结肠弯曲菌、胎儿弯曲菌 (4)厌氧芽胞杆菌属：难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状芽胞菌、腊样(肉毒)梭状芽胞杆菌(5)球菌科：有金黄色葡萄球菌
2.
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病毒- (1)轮状病毒(2)诺瓦克病毒(3)星状病毒(4)肠腺病毒
3.
寄生虫- 常见的有溶组织阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫、隐孢子虫、人芽囊原虫等
4.
真菌- 念珠菌、曲菌、毛霉菌
二、O139群霍乱弧菌感染
1.O139群霍乱弧菌的流行
1992年印度东南部的马德拉斯、泰米尔纳德省和孟加拉国南部的Bargerhat等地无先后发生典型霍乱样疾病的爆发流行，分离出的病原本中占绝对优势(>95%)的菌株虽属非O1群霍乱弧菌，却不与已知的非O1群(O2～O138)霍乱弧菌混合多价血清发生凝集，后由Shimada等命名为O139群霍乱弧菌。由于该菌株首次从孟加拉湾没岸分离到，故又称孟加拉型霍乱弧菌(Vcholerae Bengal)。该型霍乱迅速蔓延，3年发生107,297例，1,473例死亡。1993年底，已有25个亚洲国家报告发生该型霍乱流行。我国于1993年5月首次在新疆阿克苏地区发现O139群霍乱弧菌病例，4个月共报告200例，死亡4例。国外专家曾预言O139群霍乱弧菌也许有可能取代O1群霍乱弧菌的埃尔托生物型而引发一场以O139为优势病原菌的第八次世界霍乱大流行，但从90年代的发展状况分析，尚难下此结论。因为自1992年首次发现O139病例至今的10年中，发生本土病例(indignous case)的国家和地区仍限于亚洲的印度、孟加拉国、中国、印度尼西亚、马来西来、缅甸、尼泊尔、巴基斯坦、新加坡、斯里兰卡和泰国等11个地方；亚洲以外一些国家或地区90年代虽也有O139霍乱病例报告，但均系输入性疾病(imported case)而无一例发生于本土者。
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在O1群长时间流行地区的成人中，O139群菌所致霍乱的发病率仍很高，说明O1群与其无交叉免疫的保护作用。O139群虽在遗传特征上与埃尔托型菌相似，其主要区别在于O抗原结构和耐药谱不同。此外，O139群菌有荚膜，这与非O1群相似。故提出了O139群系由O1群的埃尔托型菌株发生突变而形成的新的血清群。然而Shan等自阿根廷一腹泻患者分离出1株CT阴性而NAG-ST(不凝集的非O1群霍乱弧菌分离的耐热肠毒素)阳性的O139群霍乱弧菌，经核糖分型等分析表明，该株O139群与埃尔托型和其它O139群菌株在基因上有较大差异，提示其不是起源于埃尔托型菌株，而可能是由其它非O1群霍乱弧菌发生基因重组获得O139的O抗原基因从而形成的突变株。这也许说明O139群存在其它起源途径，如O139群的原始菌株获得埃尔托型菌的毒力基因而转变为流行株。, 百拇医药(聂青和)
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现将已知感染性腹泻的主要病原体列举如下：
感染性腹泻主要病原体
1. 细菌-
(1)肠杆菌科- 大肠埃希菌属：ETEC，EIEC，EPEC，EAEC，EHEC，EaggEC；志贺菌属：志贺、福氏、宋内、鲍氏痢疾杆菌；沙门菌属：伤寒杆菌、鼠伤寒沙门菌；耶尔森菌属：小肠结肠炎耶尔森菌；爱德华菌属：缓慢爱德华菌 (2)弧菌科- 弧菌属：霍乱弧菌(古典生物型埃尔托生物型、O139血清型)及非霍乱弧菌、副溶血弧菌。新发现致腹泻性弧菌有河弧菌、拟态弧菌、霍利斯弧菌和弗利斯弧菌类弧菌属：亲水气单胞菌，类志贺毗邻单胞菌 (3)螺菌科弯曲菌属：空肠结肠弯曲菌、胎儿弯曲菌 (4)厌氧芽胞杆菌属：难辨梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状芽胞菌、腊样(肉毒)梭状芽胞杆菌(5)球菌科：有金黄色葡萄球菌
2.
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病毒- (1)轮状病毒(2)诺瓦克病毒(3)星状病毒(4)肠腺病毒
3.
寄生虫- 常见的有溶组织阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫、隐孢子虫、人芽囊原虫等
4.
真菌- 念珠菌、曲菌、毛霉菌
二、O139群霍乱弧菌感染
1.O139群霍乱弧菌的流行
1992年印度东南部的马德拉斯、泰米尔纳德省和孟加拉国南部的Bargerhat等地无先后发生典型霍乱样疾病的爆发流行，分离出的病原本中占绝对优势(>95%)的菌株虽属非O1群霍乱弧菌，却不与已知的非O1群(O2～O138)霍乱弧菌混合多价血清发生凝集，后由Shimada等命名为O139群霍乱弧菌。由于该菌株首次从孟加拉湾没岸分离到，故又称孟加拉型霍乱弧菌(Vcholerae Bengal)。该型霍乱迅速蔓延，3年发生107,297例，1,473例死亡。1993年底，已有25个亚洲国家报告发生该型霍乱流行。我国于1993年5月首次在新疆阿克苏地区发现O139群霍乱弧菌病例，4个月共报告200例，死亡4例。国外专家曾预言O139群霍乱弧菌也许有可能取代O1群霍乱弧菌的埃尔托生物型而引发一场以O139为优势病原菌的第八次世界霍乱大流行，但从90年代的发展状况分析，尚难下此结论。因为自1992年首次发现O139病例至今的10年中，发生本土病例(indignous case)的国家和地区仍限于亚洲的印度、孟加拉国、中国、印度尼西亚、马来西来、缅甸、尼泊尔、巴基斯坦、新加坡、斯里兰卡和泰国等11个地方；亚洲以外一些国家或地区90年代虽也有O139霍乱病例报告，但均系输入性疾病(imported case)而无一例发生于本土者。
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在O1群长时间流行地区的成人中，O139群菌所致霍乱的发病率仍很高，说明O1群与其无交叉免疫的保护作用。O139群虽在遗传特征上与埃尔托型菌相似，其主要区别在于O抗原结构和耐药谱不同。此外，O139群菌有荚膜，这与非O1群相似。故提出了O139群系由O1群的埃尔托型菌株发生突变而形成的新的血清群。然而Shan等自阿根廷一腹泻患者分离出1株CT阴性而NAG-ST(不凝集的非O1群霍乱弧菌分离的耐热肠毒素)阳性的O139群霍乱弧菌，经核糖分型等分析表明，该株O139群与埃尔托型和其它O139群菌株在基因上有较大差异，提示其不是起源于埃尔托型菌株，而可能是由其它非O1群霍乱弧菌发生基因重组获得O139的O抗原基因从而形成的突变株。这也许说明O139群存在其它起源途径，如O139群的原始菌株获得埃尔托型菌的毒力基因而转变为流行株。, 百拇医药(聂青和)