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病毒性肝炎的抗病毒治疗(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     我国是病毒性肝炎高发地区,甲、乙、丙、丁、戊五型病毒性肝炎均有发生和流行。以乙型肝炎病毒(HBV)感染为例,根据血清流行病学调查,HBsAg携带率达9.75%,推算约1亿2千万人。其中约25%为慢性肝炎。部分病人可演变为肝硬化和肝癌。HBV携带者的母亲可以通过垂直传播给婴儿,90%以上受染婴儿成为慢性HBsAg携带者,影响下一代的健康成长,危害极大。

    五型病毒性肝炎中,甲型和戊型肝炎表现为急性肝炎,病程自限,采用可以自愈的治疗方法。其它慢性肝炎目前采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗方法。但是抗病毒治疗是病毒性肝炎综合治疗中主要治疗措施。因为有的肝炎病毒如丙型和丁型肝炎病毒可以直接致肝细胞病变。有的肝炎病毒如HBV虽无直接致肝细胞病变的作用,但可诱发人体的免疫应答引起免疫病理,造成肝细胞的免疫损伤。因此,肝炎病毒可能直接或间接引起肝炎病变。我们在临床工作中亦可以观察到,慢性病毒性肝炎病人经治疗后仅有肝功能如ALT的好转或恢复正常,而肝炎病毒并未消除,此类病人容易复发而且不能阻止病变的发展。因此,用抗病毒治疗来清除肝炎病毒的治疗,是根本的治疗措施。抗病毒治疗主要用于治疗慢性病毒性肝炎。抗病毒药物有干扰素和核苷类似物。
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    一 干扰素(Interferons)

    干扰素有α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性。用于病毒性肝炎治疗的主要是α干扰素。亦可用β干扰素。是目前国内、国外公认治疗病毒性肝炎有效的药物。干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合,诱生多种抗病毒蛋白如2’,5’-寡腺苷酸合成酶(2’,5’-AS)、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等,阻碍病毒核酸及蛋白的合成,抑制病毒复制。干扰素的免疫调节作用是通过增强细胞膜上HLA的表达。使免疫活性细胞如TC细胞易于识别损伤肝炎病毒感染的细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、TC细胞、K细胞和巨噬细胞等的免疫活性。可以杀伤肝炎病毒感染细胞,使病毒得以清除。

    干扰素目前主要用于慢性乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝炎。

    1.干扰素治疗慢性乙型肝炎``
, 百拇医药
    α干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。治疗结束后(近期)疗效,使HBV DNA及HBsAg阴转率为30%~50%。而停药后1年(远期)疗效约为20%~50%。HBsAg阴转率较低,一般在10%以下。因此,α干扰素治疗慢性乙型肝炎,可能只是抑制HBV复制,而不是清除病毒。女性病人、肝脏病变明显活动(ALT明显升高,肝脏炎病症变明显者)疗效好;血清HBV DNA水平高、母婴传播者、前C区变异病毒株感染、合并其它病毒(如HIV、HCV、HDV等)感染者,疗效差。

    2.干扰素治疗丙型肝炎

    干扰素治疗急性丙型肝炎疗效较好,治疗结束后可使70%~90%病人ALT复常及HCV RNA阴转,减少病变慢性化。因此,目前多主张在急性丙型肝炎早期应用干扰素治疗。干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效,根据多数报道,ALT复常率约为50%,HCV RNA阴转率约为30%左右。停药后1年内复发率极高约为50%。因此,α干扰素治疗慢性丙肝的持久完全应答(停药半年后血清ALT复常和血清HCV RNA阴转)率仅15%~25%。年龄>40岁、血清HCV RNA水平高、HCV亚型为Ia型和Ib型病人、合并肝硬变者,α干扰素治疗剂量<300万IU/次、疗程<6个月者疗效较差。治疗早期(2~4周)出现完全应答者疗效好。, 百拇医药(斯崇文)
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