病毒性肝炎的抗病毒治疗(2)
近年来，有口含干扰素(肝灵素Immulin)和组合干扰素(Conesensus interferon,CIFN)二种新的干扰素制剂应用于临床。肝灵素是一种新的口含干扰素制剂。口含后通过口腔粘膜的干扰素受体产生抗病毒和免疫调节作用。已用于治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎。初步应用似有一定的疗效。但尚须进一步临床验证。剂量为200IU，每日一次，口含，疗程为6个月。
组合干扰素为11个α干扰素亚型的基因序列，用基因工程方法重组而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。临床治疗结果证明，CIFN15ug组的疗效优于干扰素α-2a。而9ug组疗效与干扰素α-2a组相似。
二 核苷类似物(nucleoside analongs)
核苷类似物是的年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。核苷类似物在本内磷酸化成为三磷酸核苷类似物，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性。并可与dNTP竞争性掺入DNA链，使DNA链合成终止，病毒的复制受到抑制从而发挥抗病毒作用。用于治疗病毒性肝炎的核苷类似物，主要有以下几种：
, http://www.100md.com
1.阿糖腺苷(Adenine arabinoside;Ara-A)和单磷酸阿糖腺苷(Are-Amp)Ara-A除可抑DNA多聚酶活性外，尚可掺入DNA链，抑制DNA链的合成及延长。因而可以抑制DNA病毒的复制。此药用于治疗慢性乙型肝炎，对HBeAg和HBV VNA的阴转率为30%～40%。根据国内研究，其与胸腺肽乙肝疫苗合用，可以提高疗效。
Ara-A的水溶性低，只能衡释后供静脉滴注。而Ara- Amp的水溶性高。较Ara-A大400倍，除供静脉滴注外，可供肌肉注射。目前Ara-A已淘汰不用，而用Ara- Amp治疗。剂量为10，肌注5天后，减为5，疗程为28天，可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良后应。亦可引起白细胞及血小板降低，最严重反应为肢痛症，是该药引起的神经肌肉毒性，一般应用上述剂量很少发生，但须注意观察。
2.无环鸟苷(acyclovir)
国外报道应用无环鸟苷治疗慢性乙型肝炎，对抑制HBV复制的效果较弱。Hengarty等用无鸟苷治疗15例慢性乙型肝炎病人。剂量为45mg/Kg.d，静脉滴注，疗程为28天。随访12个月。HBV DNA及HbeAg阴转率分别为16.7%和33.3%。对照组分别为0%和13.3%。国内熊开均等报道用无环鸟苷片5mg/Kg.d，静脉滴注，疗程为30～60天，治疗33例慢性乙型肝炎病人。治疗结束后，HBeAg和HBV DNA阴转率为18.2%和13.3%。对照组均未阴转。但治疗结束后6个月及1年，HBeAg和HBV DNA阴转率分别上升为55%和36.7%及57.6%和43.3%。对照组分别为0%和16.7%及18.2%和20%。上述结果提示无环鸟苷对抑制HBV复制有一定效果，但起效较慢，至治疗后6个月～1年，才有较明显的抗病毒作用。有人报道无环鸟苷合用干扰素可以提高疗效。药物不良反应有静脉炎、轻度头晕、尿素氮和肌酐升高等。
, 百拇医药
3.病毒唑(三氮唑核苷；ribavirin；Virazole)
病毒唑是鸟嘌呤核苷类抗病毒药。它的抗病毒作用是通过抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶的活性，阻止肌苷酸变成鸟苷酸，抑制核苷酸的合成，是一种广谱抗病毒药。
病毒唑对慢性乙型肝炎的治疗效果较差。Fried等用病毒唑800-1200 mg/d治疗18例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人，疗程24周，停药后随访24周。HBV DNA阴转率仅11.1%。ALT在治疗过程虽有下降，但停药后又恢复至治疗前水平。
病毒唑治疗慢性丙型肝炎，多数报道我们的观察认为，应用病毒唑600-800mg/d，肌注或静滴。800-1200 mg/d，口服。疗程3-6个月，在治疗后可有ALT下降及复常。HCV RNA亦有部分病人转阴。但停药后ALT重新升高，HVC RNA转阳而出现复发。目前多认为病毒唑合用干扰素可提高疗效。较单用干扰素或病毒唑为优。根据美国及欧洲多中心随机双盲对照试验共1700余例，结果显示，干扰素α-2b与病毒唑联合治疗组，对初治的慢性丙肝病人的持久应答率较单用干扰素α-2b组高2～3倍，对干扰素治疗复发的慢性丙肝病人的持久应答率，联合治疗组较单用干扰素α-2b高9-10倍。但对干扰率治疗无反应的慢性丙肝病人，疗效提高不明显，仅提高10%～20%。因此，干扰素α联合病毒唑治疗可以明显提高初治及复发的慢性丙肝病人的疗效，尤以复发病人更为明显。干扰素α剂量为300万u，皮下注射，每周三次。病毒唑为1000～1200 mg/d，疗程6～12个月。病毒唑不良反应，可出现可逆性溶血性贫血，有血色素降低及血清间接胆红素升高，停药后即可恢复。此外部分病人有食欲减退、恶心及胃部不适等胃肠道症状，并可使血中尿酸升高。动物实验证明，可使胎生动物致畸，因而孕妇禁用。育龄妇女用药期间应避免使用。, http://www.100md.com(斯崇文)
组合干扰素为11个α干扰素亚型的基因序列，用基因工程方法重组而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。临床治疗结果证明，CIFN15ug组的疗效优于干扰素α-2a。而9ug组疗效与干扰素α-2a组相似。
二 核苷类似物(nucleoside analongs)
核苷类似物是的年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。核苷类似物在本内磷酸化成为三磷酸核苷类似物，可以抑制病毒的DNA多聚酶和逆转录酶的活性。并可与dNTP竞争性掺入DNA链，使DNA链合成终止，病毒的复制受到抑制从而发挥抗病毒作用。用于治疗病毒性肝炎的核苷类似物，主要有以下几种：
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1.阿糖腺苷(Adenine arabinoside;Ara-A)和单磷酸阿糖腺苷(Are-Amp)Ara-A除可抑DNA多聚酶活性外，尚可掺入DNA链，抑制DNA链的合成及延长。因而可以抑制DNA病毒的复制。此药用于治疗慢性乙型肝炎，对HBeAg和HBV VNA的阴转率为30%～40%。根据国内研究，其与胸腺肽乙肝疫苗合用，可以提高疗效。
Ara-A的水溶性低，只能衡释后供静脉滴注。而Ara- Amp的水溶性高。较Ara-A大400倍，除供静脉滴注外，可供肌肉注射。目前Ara-A已淘汰不用，而用Ara- Amp治疗。剂量为10，肌注5天后，减为5，疗程为28天，可有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良后应。亦可引起白细胞及血小板降低，最严重反应为肢痛症，是该药引起的神经肌肉毒性，一般应用上述剂量很少发生，但须注意观察。
2.无环鸟苷(acyclovir)
国外报道应用无环鸟苷治疗慢性乙型肝炎，对抑制HBV复制的效果较弱。Hengarty等用无鸟苷治疗15例慢性乙型肝炎病人。剂量为45mg/Kg.d，静脉滴注，疗程为28天。随访12个月。HBV DNA及HbeAg阴转率分别为16.7%和33.3%。对照组分别为0%和13.3%。国内熊开均等报道用无环鸟苷片5mg/Kg.d，静脉滴注，疗程为30～60天，治疗33例慢性乙型肝炎病人。治疗结束后，HBeAg和HBV DNA阴转率为18.2%和13.3%。对照组均未阴转。但治疗结束后6个月及1年，HBeAg和HBV DNA阴转率分别上升为55%和36.7%及57.6%和43.3%。对照组分别为0%和16.7%及18.2%和20%。上述结果提示无环鸟苷对抑制HBV复制有一定效果，但起效较慢，至治疗后6个月～1年，才有较明显的抗病毒作用。有人报道无环鸟苷合用干扰素可以提高疗效。药物不良反应有静脉炎、轻度头晕、尿素氮和肌酐升高等。
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3.病毒唑(三氮唑核苷；ribavirin；Virazole)
病毒唑是鸟嘌呤核苷类抗病毒药。它的抗病毒作用是通过抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶的活性，阻止肌苷酸变成鸟苷酸，抑制核苷酸的合成，是一种广谱抗病毒药。
病毒唑对慢性乙型肝炎的治疗效果较差。Fried等用病毒唑800-1200 mg/d治疗18例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人，疗程24周，停药后随访24周。HBV DNA阴转率仅11.1%。ALT在治疗过程虽有下降，但停药后又恢复至治疗前水平。
病毒唑治疗慢性丙型肝炎，多数报道我们的观察认为，应用病毒唑600-800mg/d，肌注或静滴。800-1200 mg/d，口服。疗程3-6个月，在治疗后可有ALT下降及复常。HCV RNA亦有部分病人转阴。但停药后ALT重新升高，HVC RNA转阳而出现复发。目前多认为病毒唑合用干扰素可提高疗效。较单用干扰素或病毒唑为优。根据美国及欧洲多中心随机双盲对照试验共1700余例，结果显示，干扰素α-2b与病毒唑联合治疗组，对初治的慢性丙肝病人的持久应答率较单用干扰素α-2b组高2～3倍，对干扰素治疗复发的慢性丙肝病人的持久应答率，联合治疗组较单用干扰素α-2b高9-10倍。但对干扰率治疗无反应的慢性丙肝病人，疗效提高不明显，仅提高10%～20%。因此，干扰素α联合病毒唑治疗可以明显提高初治及复发的慢性丙肝病人的疗效，尤以复发病人更为明显。干扰素α剂量为300万u，皮下注射，每周三次。病毒唑为1000～1200 mg/d，疗程6～12个月。病毒唑不良反应，可出现可逆性溶血性贫血，有血色素降低及血清间接胆红素升高，停药后即可恢复。此外部分病人有食欲减退、恶心及胃部不适等胃肠道症状，并可使血中尿酸升高。动物实验证明，可使胎生动物致畸，因而孕妇禁用。育龄妇女用药期间应避免使用。, http://www.100md.com(斯崇文)