重型肝炎治疗进展(1)
由于重型肝炎的病情严重且变化多端,很多学者仍强调基础治疗的重要性,尤其强调对确诊重型肝炎病人宜在专门的肝病监护病房中密切观察,随时发现病情变化及时正确处理,使病人能安全地渡过危险阶段,让肝细胞有机会再生,从而达到提高存活率的目的。目前在治疗上仍采用综合治疗,但也不能用药过多,加重病人肝脏负担,需要对具体病人病情进行具体分析,建立有主导措施的综合治疗。现将近年来有关重型肝炎的治疗进展简单介绍如下:
一、抗病毒治疗
根据国内“六五”、“七五”、“八五”攻关组急性和亚急性重型肝炎病原学的研究结果证明70%以上病人由乙型肝炎病毒引起,同时病人血清中干扰素水平较低,因此在理论上有应用抗病毒药物的依据。虽然在症状出现时病毒复制浓度一般是低的,但也有高的,故认为特异性抗病毒治疗重型肝炎是有效的,但在目前抗病毒药物中,主要以抑制或阻断病毒复制过程中某一阶段发挥作用,须用药时间比较长,并由于抗病毒药物的不良反应可加重重型肝炎的症状,因此重型肝炎的抗病毒治疗始终存在两种不同的意见。我们认为应根据具体情况,一般在严重症状趋向稳定时再开始应用。
, 百拇医药
(一)干扰素 现已证实重型肝炎患者体内产生干扰素是不充分的,因此削弱了清除病毒的能力,易造成病情恶化,早在80年代初,国外曾有报导应用a-干扰素治疗重型肝炎取得良好的效果。国内“六五”攻关组曾提出应用a-干扰素治疗重型肝炎,每日300万单位~400万单位,存活率50%左右,由于例数少,不良反应大,疗效又不十分满意,甚至可加重肝衰竭。因此,多数学者认为不宜应用。日本学者曾应用INF-a加环孢素A并联合人工肝治疗13例急性重型肝炎,结果6例死亡。
(二)膦甲酸钠(foscarnet) 它能抑制乙型肝炎病毒DNA合成,price等(1986年)报告应用膦甲酸钠治疗1例重型乙型肝炎,有V级昏迷,首剂20mg/kg静脉滴注,以后每小时按1mg/kg逐渐加到每小时1.5~1.7mg,用药约2周,对肝性脑病有较好的效果。1987年又有8例暴发型乙型肝炎的报告,效果均较好,有肾功能减退者应慎用。但近年来国外无这一方面的进一步报导。
(三)拉米夫定 是近年来进入临床应用的抗病毒药物,它通过抑制逆转录酶和多聚酶,干扰DNA合成,可抑制乙型肝炎病毒(HBV)和人免疫缺陷病毒(HIV),该药不抑制细胞线粒体中的DNA,所以对人体的骨髓无抑制作用。它对慢性乙型肝炎的治疗效果已有报导,近年来,对重型肝炎和肝硬化的治疗临床效果也见报导。
, http://www.100md.com
1.在治疗慢性乙肝所引起的失代偿性肝硬化方面:加拿大学者Villeneuve分析了35例患者每日口服拉米夫定100mg或150mg,治疗前患者血清HBV-DNA均为阳性,其中10例Child分级为B级,25例为C级,7例在治疗开始后6个月接收了肝移植,5例在6个月内死亡,其余23例平均治疗19个月,23例中绝大多数患者肝功能缓慢改善,治疗9个月肝功能改善更为明显,表现为血清胆红素从67±13umol/L,降至30±4umol/L (p<0.05);血清白蛋白27±1g/L升至34±1g/L(P<0.05),Child pugh 评分从10.3±0.4降至7.5±0.5(P<0.05),有3例患者出现YMDD变异,对拉米夫定产生耐药,但肝功能并未恶化。Yao等评估了用拉米夫定治疗严重失代偿乙肝肝硬化病人共13例,病人的HBV-DNA均为阳性(15~9634pg/ml),13例中9例HBeAg(+)。Child pugh评分均≥10分,应用拉米夫定150mg/天治疗,2例在用药第4周和第6周进行了肝移植。剩下11例患者平均随访17.5月(3~39个月),其中9例(69%)肝功能明显改善,Child pugh评分<7。除1例在治疗后仍有病毒复制(但肝功能正常),其余病例HBV-DNA均阴性,而且7例中3例HBeAg消失,但未出现HBeAb。临床研究表明拉米夫定可延缓或阻断肝硬化过程的发展,改善肝纤维化、肝硬化程度。国内王耀宗等报导,肝炎肝硬化18例,Child pugh评分A级10例,B级8例,所有病例血清HBsAg、HBeAg或抗HBe、抗HBc持续阳性3年以上,并连续2次以上血清HBV-DNA阳性。应用拉米夫定150mg/日共6个月,治疗后肝功能改善,血清胆红素由34.9±16.6umol/L降至13.7±4.3umol/L;血清白蛋白由31.2g/L±5.7g/L升高至37.9±3.8g/L,Child pugh评分从7.7±1.4降至5.3±0.4,HBV-DNA全部转阴,从以上结果提示拉米夫定对HBV复制有较强的抑制作用,因此,可以明显改善乙型肝炎所引起的失代偿性肝硬化患者的肝功能,但其远期疗效有待进一步观察。, 百拇医药(周霞秋)
一、抗病毒治疗
根据国内“六五”、“七五”、“八五”攻关组急性和亚急性重型肝炎病原学的研究结果证明70%以上病人由乙型肝炎病毒引起,同时病人血清中干扰素水平较低,因此在理论上有应用抗病毒药物的依据。虽然在症状出现时病毒复制浓度一般是低的,但也有高的,故认为特异性抗病毒治疗重型肝炎是有效的,但在目前抗病毒药物中,主要以抑制或阻断病毒复制过程中某一阶段发挥作用,须用药时间比较长,并由于抗病毒药物的不良反应可加重重型肝炎的症状,因此重型肝炎的抗病毒治疗始终存在两种不同的意见。我们认为应根据具体情况,一般在严重症状趋向稳定时再开始应用。
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(一)干扰素 现已证实重型肝炎患者体内产生干扰素是不充分的,因此削弱了清除病毒的能力,易造成病情恶化,早在80年代初,国外曾有报导应用a-干扰素治疗重型肝炎取得良好的效果。国内“六五”攻关组曾提出应用a-干扰素治疗重型肝炎,每日300万单位~400万单位,存活率50%左右,由于例数少,不良反应大,疗效又不十分满意,甚至可加重肝衰竭。因此,多数学者认为不宜应用。日本学者曾应用INF-a加环孢素A并联合人工肝治疗13例急性重型肝炎,结果6例死亡。
(二)膦甲酸钠(foscarnet) 它能抑制乙型肝炎病毒DNA合成,price等(1986年)报告应用膦甲酸钠治疗1例重型乙型肝炎,有V级昏迷,首剂20mg/kg静脉滴注,以后每小时按1mg/kg逐渐加到每小时1.5~1.7mg,用药约2周,对肝性脑病有较好的效果。1987年又有8例暴发型乙型肝炎的报告,效果均较好,有肾功能减退者应慎用。但近年来国外无这一方面的进一步报导。
(三)拉米夫定 是近年来进入临床应用的抗病毒药物,它通过抑制逆转录酶和多聚酶,干扰DNA合成,可抑制乙型肝炎病毒(HBV)和人免疫缺陷病毒(HIV),该药不抑制细胞线粒体中的DNA,所以对人体的骨髓无抑制作用。它对慢性乙型肝炎的治疗效果已有报导,近年来,对重型肝炎和肝硬化的治疗临床效果也见报导。
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1.在治疗慢性乙肝所引起的失代偿性肝硬化方面:加拿大学者Villeneuve分析了35例患者每日口服拉米夫定100mg或150mg,治疗前患者血清HBV-DNA均为阳性,其中10例Child分级为B级,25例为C级,7例在治疗开始后6个月接收了肝移植,5例在6个月内死亡,其余23例平均治疗19个月,23例中绝大多数患者肝功能缓慢改善,治疗9个月肝功能改善更为明显,表现为血清胆红素从67±13umol/L,降至30±4umol/L (p<0.05);血清白蛋白27±1g/L升至34±1g/L(P<0.05),Child pugh 评分从10.3±0.4降至7.5±0.5(P<0.05),有3例患者出现YMDD变异,对拉米夫定产生耐药,但肝功能并未恶化。Yao等评估了用拉米夫定治疗严重失代偿乙肝肝硬化病人共13例,病人的HBV-DNA均为阳性(15~9634pg/ml),13例中9例HBeAg(+)。Child pugh评分均≥10分,应用拉米夫定150mg/天治疗,2例在用药第4周和第6周进行了肝移植。剩下11例患者平均随访17.5月(3~39个月),其中9例(69%)肝功能明显改善,Child pugh评分<7。除1例在治疗后仍有病毒复制(但肝功能正常),其余病例HBV-DNA均阴性,而且7例中3例HBeAg消失,但未出现HBeAb。临床研究表明拉米夫定可延缓或阻断肝硬化过程的发展,改善肝纤维化、肝硬化程度。国内王耀宗等报导,肝炎肝硬化18例,Child pugh评分A级10例,B级8例,所有病例血清HBsAg、HBeAg或抗HBe、抗HBc持续阳性3年以上,并连续2次以上血清HBV-DNA阳性。应用拉米夫定150mg/日共6个月,治疗后肝功能改善,血清胆红素由34.9±16.6umol/L降至13.7±4.3umol/L;血清白蛋白由31.2g/L±5.7g/L升高至37.9±3.8g/L,Child pugh评分从7.7±1.4降至5.3±0.4,HBV-DNA全部转阴,从以上结果提示拉米夫定对HBV复制有较强的抑制作用,因此,可以明显改善乙型肝炎所引起的失代偿性肝硬化患者的肝功能,但其远期疗效有待进一步观察。, 百拇医药(周霞秋)