病毒性肝炎伴有非酒精性脂肪肝的处理(2)
尽管HCV感染容易导致肝细胞脂肪变，但是还有相当一部分HCV感染患者并不发生脂肪变，这可能与其所感染的病毒基因型不同有关，但具体原因不明。肝脂肪变性在感染基因型3a的丙型肝炎患者中最为常见且程度最为严重，其次为2a/c型，1型最少。Rubbia等发现，60%感染基因型3的慢性丙型肝炎患者肝组织学检查存在轻至重度的肝脂肪变性，脂肪变性可能是基因型3感染的组织学特征。
HCV导致肝脂肪变性的机制目前尚末明确。HCV可能通过影响线粒体功能而干扰脂质氧化作用。Serfaty等认为HCV尤其是基因型3可直接引起低β脂蛋白血症，后者与脂肪肝的发生密切相关。核心蛋白的过度表达导致小鼠肝脏中甘油三酯沉积的机制还不清楚。有研究表明，核心蛋白在线粒体中的表达可破坏线粒体正常的双层膜结构，并通过与参与脂质代谢的酶及载脂蛋白结合而损伤脂肪酸氧化能力从而导致肝脂肪变性。慢性丙型肝炎脂肪变性的发生还可能与线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)4977位碱基对的缺失有关，但进一步的研究发现，该缺失在HCV感染病人中很普遍，且与性别、HCV基因型、肝病的分级以及脂肪变性的程度均无关，但肝脂肪变性的存在是否与每个肝细胞内突变的mtDNA分子的数量的关系还需进一步研究。此外，脂肪变性的发生可能还与病毒感染的持续时间有关。
, 百拇医药
(二)肥胖与丙型肝炎的肝脂肪变性
如前所述，并非所有HCV感染患者都发生脂肪变性，即使是在感染基因型3患者中仍是如此，这就表明除了病毒本身的作用外，宿主因素对脂肪变性的发生亦有影响，其中肥胖可能为最重要的影响因素。
有研究表明，慢性丙型肝炎患者肝细胞脂肪变性程度与体重指数(body mass index，BMI)呈正相关，肝脂肪变性者BMI较无脂肪变者明显增加。已知肥胖可引发高脂血症、高胰岛素血症、高游离脂肪酸血症等一系列代谢紊乱，肥胖者常合并脂肪肝，即使在无HCV感染时也是如此。为此有人认为，慢性丙型肝炎中的脂肪变性与病毒感染本身无关，病人中存在的基础代谢紊乱为其发生脂肪肝的真正危险因素。在脂肪肝的发生中，内脏性肥胖比皮下脂肪性肥胖与脂肪肝的关系更密切。有研究表明，慢性病毒性肝炎患者肝脂肪变性与BMI无关，但与反映内脏性肥胖的腰围/臀围比值密切相关。
另外，慢性丙型肝炎患者的肥胖和脂肪肝可能在HCV感染之前就已存在，也可能与治疗过程中进食高热量饮食或活动过少，导致热量过剩、体重增加及脂肪增多有关。
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(三)肥胖与HCV的协同作用
在慢性丙型肝炎患者中，病毒本身及肥胖在其脂肪肝的发病中可能均起一定作用，但何者为主则因人而。在基因型3a感染者中，脂肪变性的存在及其程度主要与病毒复制有关，而与BMI关系不大；但在1型感染者中，脂肪变性及其程度则主要与BMI有关。因此，在慢性丙型肝炎患者中，宿主因素(肥胖尤其是内脏性肥胖)和病毒因素(基因型3a)可单独或协同作用，从而参与肝脂肪变性的发生和发展。
(四)免疫因素与肝脂肪变性
Czaja等研究发现，慢性丙型肝炎中有肝脂肪变性者血清γ-球蛋白和IgG浓度显著低于无脂肪变性者，且其抗核抗体的浓度亦较低。提示慢性丙型肝炎患者肝脂肪变可能还与机体免疫反应降低有关，并且可能为区别于上述两种机制的一个相对独立的致病因素。, 百拇医药(范建高 田丽艳)
HCV导致肝脂肪变性的机制目前尚末明确。HCV可能通过影响线粒体功能而干扰脂质氧化作用。Serfaty等认为HCV尤其是基因型3可直接引起低β脂蛋白血症，后者与脂肪肝的发生密切相关。核心蛋白的过度表达导致小鼠肝脏中甘油三酯沉积的机制还不清楚。有研究表明，核心蛋白在线粒体中的表达可破坏线粒体正常的双层膜结构，并通过与参与脂质代谢的酶及载脂蛋白结合而损伤脂肪酸氧化能力从而导致肝脂肪变性。慢性丙型肝炎脂肪变性的发生还可能与线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)4977位碱基对的缺失有关，但进一步的研究发现，该缺失在HCV感染病人中很普遍，且与性别、HCV基因型、肝病的分级以及脂肪变性的程度均无关，但肝脂肪变性的存在是否与每个肝细胞内突变的mtDNA分子的数量的关系还需进一步研究。此外，脂肪变性的发生可能还与病毒感染的持续时间有关。
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(二)肥胖与丙型肝炎的肝脂肪变性
如前所述，并非所有HCV感染患者都发生脂肪变性，即使是在感染基因型3患者中仍是如此，这就表明除了病毒本身的作用外，宿主因素对脂肪变性的发生亦有影响，其中肥胖可能为最重要的影响因素。
有研究表明，慢性丙型肝炎患者肝细胞脂肪变性程度与体重指数(body mass index，BMI)呈正相关，肝脂肪变性者BMI较无脂肪变者明显增加。已知肥胖可引发高脂血症、高胰岛素血症、高游离脂肪酸血症等一系列代谢紊乱，肥胖者常合并脂肪肝，即使在无HCV感染时也是如此。为此有人认为，慢性丙型肝炎中的脂肪变性与病毒感染本身无关，病人中存在的基础代谢紊乱为其发生脂肪肝的真正危险因素。在脂肪肝的发生中，内脏性肥胖比皮下脂肪性肥胖与脂肪肝的关系更密切。有研究表明，慢性病毒性肝炎患者肝脂肪变性与BMI无关，但与反映内脏性肥胖的腰围/臀围比值密切相关。
另外，慢性丙型肝炎患者的肥胖和脂肪肝可能在HCV感染之前就已存在，也可能与治疗过程中进食高热量饮食或活动过少，导致热量过剩、体重增加及脂肪增多有关。
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(三)肥胖与HCV的协同作用
在慢性丙型肝炎患者中，病毒本身及肥胖在其脂肪肝的发病中可能均起一定作用，但何者为主则因人而。在基因型3a感染者中，脂肪变性的存在及其程度主要与病毒复制有关，而与BMI关系不大；但在1型感染者中，脂肪变性及其程度则主要与BMI有关。因此，在慢性丙型肝炎患者中，宿主因素(肥胖尤其是内脏性肥胖)和病毒因素(基因型3a)可单独或协同作用，从而参与肝脂肪变性的发生和发展。
(四)免疫因素与肝脂肪变性
Czaja等研究发现，慢性丙型肝炎中有肝脂肪变性者血清γ-球蛋白和IgG浓度显著低于无脂肪变性者，且其抗核抗体的浓度亦较低。提示慢性丙型肝炎患者肝脂肪变可能还与机体免疫反应降低有关，并且可能为区别于上述两种机制的一个相对独立的致病因素。, 百拇医药(范建高 田丽艳)