非酒精性脂肪肝的治疗现状(2)
瘦素是一种由白色脂肪产生的脂源性激素，ob/ob小鼠因遗传性瘦素缺乏而易患肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症和脂肪肝。补充瘦素后的小鼠体重明显下降，高胰岛素血症、胰岛素抵抗和脂肪肝均可逆转。但有研究发现，肥胖症及NAFL患者血清瘦素水平明显升高，提示存在瘦素抵抗，而高水平的内源性瘦素不仅无助于肥胖病人的体重控制，还可引起胰岛素抵抗，刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-6、IL-12，并促进肝星状细胞分化及内脏脂肪积聚，从而促进单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎和肝纤维化转变。因此，瘦素对于NAFL的治疗作用尚有争论。
脂联素(adiponectin)也是一种脂源性激素，在肥胖症、2型糖尿病患者及其动物模型中，血浆脂联素水平明显下降。而补充生理剂量的脂联素可降低血糖、甘油三酯(TG)及游离脂肪酸水平，并改善胰岛素抵抗，与瘦素联用则可完全逆转胰岛素抵抗。但目前尚无该药治疗NAFL的报道。
(三)调整血脂紊乱
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血脂紊乱与脂肪肝关系密切，临床上20%～81%的NAFL患者合并高脂血症，而并存的血脂紊乱又是NAFL进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素。为此许多学者偿试用降血脂药物治疗NAFL。
以降低TG为主的苯氧乙酸类药物氯贝丁脂可促进脂肪酶的活性，降低造模大鼠肝脏TG含量。有学者应用氯贝丁酯(2g/d)治疗13例NASH患者，疗程1年，结果未发现治疗前后肝功能指标、肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度有显著改善。作者实验研究发现，苯扎贝特并不能减轻高脂饮食饲养大鼠脂肪肝，部分大鼠肝内脂质含量甚至呈增加趋势。最近，有学者应用吉非罗齐(600mg/d×4月)治疗46例NASH患者，结果发现血清转氨酶水平较治疗前明显下降。以降低胆固醇为主的他丁类药物能抑制肝内胆固醇的合成，对血浆TG也有一定降低作用。作者实验研究发现，普伐他汀可显著降低高脂饮食家兔血脂和肝内脂质含量，但光镜下未见肝组织脂肪变程度下降，联用维生素E拟可防治普伐他汀的潜在的肝损害。有学者应用Atorvastatin治疗7例合并高脂血症的NASH患者，起初剂量10mg/d，后因降血脂作用不明显加至30mg/d，结果治疗21月后发现血总胆固醇显著下降，肝组织脂肪变、炎症和气球样变程度也较治疗前显著改善。
, 百拇医药
另有学者研究发现，弹性酶尽管可显著降低高脂饮食家兔血脂水平，但肝内脂质含量和血清转氨酶呈升高趋势。尽管大多降血脂药物具有肝毒性，但Keith认为，降血脂药所引起的转氨酶升高是血清胆固醇下降所致的药效学特征，而非药物的毒性作用，持续应用一段时间后转氨酶多可恢复正常。作者临床实践体会，脂肪化的肝脏对药物特别是降血脂药物的毒性损伤的敏感性确实高于正常肝脏。2000年10月Laurin J在国际脂肪性肝炎研讨会上认为至今尚无降血脂药物对肝内脂肪沉积本身有减轻作用的证据。因此，目前认为不伴有高脂血症的NAFL，原则上不用降血脂药物，伴有高脂血症者在综合治疗的基础上可应用降血脂药物[18]，但需适当减量和监测肝功能，必要时联用保肝药物。
二、阻止慢性肝病进展
尽管肥胖肯定是NAFL的危险因素，但是减肥对于改善肝病并非绝对有效，有时反而导致肝内炎症、坏死和纤维化加剧。因此，对于快速减肥者血清转氨酶和影像学脂肪浸润程度的改善或恢复正常有时反是预示肝损伤恶化的指标。同样，大量临床研究表明，单纯依靠控制血脂和血糖等措施亦很难逆转NAFL。因此，对于合并肝损害的NAFL病例(主要为NASH)，必需在综合治疗基础上加用去脂保肝抗氧化类药物，以阻止慢性肝病进展。不能减重或不能长期维持体重减轻的大多数肥胖者以及缺乏相关危险因素的NAFL病例，针对肝病的药物治疗可能特别重要。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)
脂联素(adiponectin)也是一种脂源性激素，在肥胖症、2型糖尿病患者及其动物模型中，血浆脂联素水平明显下降。而补充生理剂量的脂联素可降低血糖、甘油三酯(TG)及游离脂肪酸水平，并改善胰岛素抵抗，与瘦素联用则可完全逆转胰岛素抵抗。但目前尚无该药治疗NAFL的报道。
(三)调整血脂紊乱
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血脂紊乱与脂肪肝关系密切，临床上20%～81%的NAFL患者合并高脂血症，而并存的血脂紊乱又是NAFL进展以及发生心脑血管事件的重要危险因素。为此许多学者偿试用降血脂药物治疗NAFL。
以降低TG为主的苯氧乙酸类药物氯贝丁脂可促进脂肪酶的活性，降低造模大鼠肝脏TG含量。有学者应用氯贝丁酯(2g/d)治疗13例NASH患者，疗程1年，结果未发现治疗前后肝功能指标、肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度有显著改善。作者实验研究发现，苯扎贝特并不能减轻高脂饮食饲养大鼠脂肪肝，部分大鼠肝内脂质含量甚至呈增加趋势。最近，有学者应用吉非罗齐(600mg/d×4月)治疗46例NASH患者，结果发现血清转氨酶水平较治疗前明显下降。以降低胆固醇为主的他丁类药物能抑制肝内胆固醇的合成，对血浆TG也有一定降低作用。作者实验研究发现，普伐他汀可显著降低高脂饮食家兔血脂和肝内脂质含量，但光镜下未见肝组织脂肪变程度下降，联用维生素E拟可防治普伐他汀的潜在的肝损害。有学者应用Atorvastatin治疗7例合并高脂血症的NASH患者，起初剂量10mg/d，后因降血脂作用不明显加至30mg/d，结果治疗21月后发现血总胆固醇显著下降，肝组织脂肪变、炎症和气球样变程度也较治疗前显著改善。
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另有学者研究发现，弹性酶尽管可显著降低高脂饮食家兔血脂水平，但肝内脂质含量和血清转氨酶呈升高趋势。尽管大多降血脂药物具有肝毒性，但Keith认为，降血脂药所引起的转氨酶升高是血清胆固醇下降所致的药效学特征，而非药物的毒性作用，持续应用一段时间后转氨酶多可恢复正常。作者临床实践体会，脂肪化的肝脏对药物特别是降血脂药物的毒性损伤的敏感性确实高于正常肝脏。2000年10月Laurin J在国际脂肪性肝炎研讨会上认为至今尚无降血脂药物对肝内脂肪沉积本身有减轻作用的证据。因此，目前认为不伴有高脂血症的NAFL，原则上不用降血脂药物，伴有高脂血症者在综合治疗的基础上可应用降血脂药物[18]，但需适当减量和监测肝功能，必要时联用保肝药物。
二、阻止慢性肝病进展
尽管肥胖肯定是NAFL的危险因素，但是减肥对于改善肝病并非绝对有效，有时反而导致肝内炎症、坏死和纤维化加剧。因此，对于快速减肥者血清转氨酶和影像学脂肪浸润程度的改善或恢复正常有时反是预示肝损伤恶化的指标。同样，大量临床研究表明，单纯依靠控制血脂和血糖等措施亦很难逆转NAFL。因此，对于合并肝损害的NAFL病例(主要为NASH)，必需在综合治疗基础上加用去脂保肝抗氧化类药物，以阻止慢性肝病进展。不能减重或不能长期维持体重减轻的大多数肥胖者以及缺乏相关危险因素的NAFL病例，针对肝病的药物治疗可能特别重要。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)