非酒精性脂肪肝的治疗现状(3)
(一)抗氧化剂
根据“多重”打击学说，胰岛素抵抗等初次打击导致单纯性脂肪肝，而氧应激/脂质过氧化损伤作为二次打击，导致脂肪性肝炎和肝纤维化。因此，应用抗氧化剂可望阻止NAFL进展。
1.GSH前体
还原型谷胱甘肽(GSH)可对抗自由基的攻击、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜；恢复肝脏内各种酶的活性；保护机体免受外源性有毒物质的损害；促进肝脏的合成功能；激活胆酸活性，促进胆酸的排泄。因此，GSH及其前体--甜菜碱、胆碱、磷脂酰胆碱、S-腺苷甲硫氨酸、硫普罗宁等已用于NAFL的防治。
N-乙酰半胱氨酸是GSH的前体物质，可增加肝细胞内GSH含量，从而起到抗氧化、保护肝细胞膜的作用。有学者给11例NASH患者应用N-乙酰半胱氨酸治疗3个月，结果发现治疗后血清转氨酶显著下降。
, 百拇医药
动物实验表明，胆碱和/或蛋氨酸缺乏可诱发脂肪肝，而补充胆碱或蛋氨酸后可使其脂肪肝逆转。有学者对29例NASH患者研究发现，体内游离性或磷脂结合性胆碱浓度与其肝损伤的临床、生化及组织学指标无关。事实上，人类一般不会缺乏胆碱，慢性肝病患者很少亦缺乏蛋氨酸。因此，胆碱、蛋氨酸只适用于严重营养不良和长期接受静脉高能营养治疗的NAFL患者。甜菜碱(Betaine)是体内唯一可替代叶酸或S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体，参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成的物质。两项共15例口服甜菜碱(20g/d×1年)治疗NASH的研究发现，治疗后血清转氨酶以及肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度明显改善。最近一项包括191例NASH患者的随机双盲安慰剂对照的甜菜碱治疗试验，结果发现治疗8周后，肝功能酶学指标及肝肿大和脂肪肝程度均有明显改善，且药物耐受性好、副作用轻微。
磷脂酰胆碱(卵磷脂、必需磷脂)是细胞膜的重要组成部分，其含量及比例决定了细胞膜的稳定性，且可修复已损伤的生物膜。胆碱、蛋氨酸、S-腺苷蛋氨酸为形成卵磷脂的重要物质，且可参与脂蛋白代谢，肝内脂肪酸氧化，促进GSH、牛磺酸、半胱氨酸、辅酶A的合成，起到去脂保肝抗氧化作用。动物实验和临床试验表明，必需磷脂(易善复)对NAFL具有兼顾调整血脂、抗动脉粥样硬化、改善血液流变学和防治脂肪肝之效。
, 百拇医药
2. 维生素E
维生素E可参与肝脂肪代谢、保护肝细胞、抗脂质过氧化、阻止单核巨噬细胞过度表达TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症因子。有研究发现，肥胖儿童血浆维生素E、β-胡萝卜素水平明显低于正常体重儿童。有学者给12例NASH患者应用维生素E，疗程1年，结果发现，在血清转氨酶、肝组织学明显改善的同时，血清TGF-β显著降低，说明维生素E可能有抗肝纤维化作用。另有学者给11例NASH儿童口服维生素E(400-1200IU/d)，同样发现治疗4-10月后肝酶学指标改善，但B超复查未见脂肪肝程度减轻，且停药后转氨酶又恢复到治疗前水平。作者在动物实验中亦未发现维生素E对高脂饮食家兔脂肪肝模型有干预作用。
3.水飞蓟素
水飞蓟素是从蓟类植物中提取的一组黄碱素类物质的总称，具有稳定肝细胞膜、拮抗自由基和脂质过氧化、刺激蛋白质合成以及促进损伤后肝细胞再生等作用。有学者应用水飞蓟素治疗NASH，疗程1年，结果亦发现有调整血脂和降酶的效果，且不良反应较少。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)
根据“多重”打击学说，胰岛素抵抗等初次打击导致单纯性脂肪肝，而氧应激/脂质过氧化损伤作为二次打击，导致脂肪性肝炎和肝纤维化。因此，应用抗氧化剂可望阻止NAFL进展。
1.GSH前体
还原型谷胱甘肽(GSH)可对抗自由基的攻击、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜；恢复肝脏内各种酶的活性；保护机体免受外源性有毒物质的损害；促进肝脏的合成功能；激活胆酸活性，促进胆酸的排泄。因此，GSH及其前体--甜菜碱、胆碱、磷脂酰胆碱、S-腺苷甲硫氨酸、硫普罗宁等已用于NAFL的防治。
N-乙酰半胱氨酸是GSH的前体物质，可增加肝细胞内GSH含量，从而起到抗氧化、保护肝细胞膜的作用。有学者给11例NASH患者应用N-乙酰半胱氨酸治疗3个月，结果发现治疗后血清转氨酶显著下降。
, 百拇医药
动物实验表明，胆碱和/或蛋氨酸缺乏可诱发脂肪肝，而补充胆碱或蛋氨酸后可使其脂肪肝逆转。有学者对29例NASH患者研究发现，体内游离性或磷脂结合性胆碱浓度与其肝损伤的临床、生化及组织学指标无关。事实上，人类一般不会缺乏胆碱，慢性肝病患者很少亦缺乏蛋氨酸。因此，胆碱、蛋氨酸只适用于严重营养不良和长期接受静脉高能营养治疗的NAFL患者。甜菜碱(Betaine)是体内唯一可替代叶酸或S-腺苷蛋氨酸作为甲基供体，参与蛋氨酸循环及卵磷脂合成的物质。两项共15例口服甜菜碱(20g/d×1年)治疗NASH的研究发现，治疗后血清转氨酶以及肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度明显改善。最近一项包括191例NASH患者的随机双盲安慰剂对照的甜菜碱治疗试验，结果发现治疗8周后，肝功能酶学指标及肝肿大和脂肪肝程度均有明显改善，且药物耐受性好、副作用轻微。
磷脂酰胆碱(卵磷脂、必需磷脂)是细胞膜的重要组成部分，其含量及比例决定了细胞膜的稳定性，且可修复已损伤的生物膜。胆碱、蛋氨酸、S-腺苷蛋氨酸为形成卵磷脂的重要物质，且可参与脂蛋白代谢，肝内脂肪酸氧化，促进GSH、牛磺酸、半胱氨酸、辅酶A的合成，起到去脂保肝抗氧化作用。动物实验和临床试验表明，必需磷脂(易善复)对NAFL具有兼顾调整血脂、抗动脉粥样硬化、改善血液流变学和防治脂肪肝之效。
, 百拇医药
2. 维生素E
维生素E可参与肝脂肪代谢、保护肝细胞、抗脂质过氧化、阻止单核巨噬细胞过度表达TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症因子。有研究发现，肥胖儿童血浆维生素E、β-胡萝卜素水平明显低于正常体重儿童。有学者给12例NASH患者应用维生素E，疗程1年，结果发现，在血清转氨酶、肝组织学明显改善的同时，血清TGF-β显著降低，说明维生素E可能有抗肝纤维化作用。另有学者给11例NASH儿童口服维生素E(400-1200IU/d)，同样发现治疗4-10月后肝酶学指标改善，但B超复查未见脂肪肝程度减轻，且停药后转氨酶又恢复到治疗前水平。作者在动物实验中亦未发现维生素E对高脂饮食家兔脂肪肝模型有干预作用。
3.水飞蓟素
水飞蓟素是从蓟类植物中提取的一组黄碱素类物质的总称，具有稳定肝细胞膜、拮抗自由基和脂质过氧化、刺激蛋白质合成以及促进损伤后肝细胞再生等作用。有学者应用水飞蓟素治疗NASH，疗程1年，结果亦发现有调整血脂和降酶的效果，且不良反应较少。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)