非酒精性脂肪肝的治疗现状(4)
4.牛磺酸
牛磺酸具有维持组织渗透压、稳定细胞膜、调节细胞内钙平衡、抗脂质过氧化等广泛生物学效应，可防止高脂血清诱发的原代培养大鼠肝细胞脂肪变性，并可减少饮食中脂质的吸收，促进肝微粒体代谢酶活性。作者实验研究发现，牛磺酸对高脂饮食大鼠的高脂血症、肝功能损害和肝脂肪变性有良好治疗作用。10例经CT证实为脂肪肝的单纯性肥胖患儿在口服牛磺酸后，血清转氨酶水平下降，其中体重控制满意者效果尤为明显。
5.驱铁疗法
有研究发现，大多数NASH患者伴有HFE基因变异，血清铁蛋白浓度升高，并与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗程度呈正相关。另有研究显示，肝内铁负荷过重为NASH并发肝纤维化的独立危险因素，而定期换血治疗在降低血铁蛋白浓度的同时，可提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量、降低转氨酶水平。然而亦有多项研究认为NAFL患者肝内并无过多铁积聚，铁与NAFL的进展无关。由于6.7%普通人群有HFE基因变异，因此可能存在抽样误差。目前铁在NAFL发病及治疗中的作用尚有争议。
, 百拇医药
(二)减少肝脏脂质沉积
由于脂肪变性的肝脏可给活性氧/脂质过氧化提供足够的反应底物，因此脂肪肝较正常肝脏更易发生脂质过氧化损伤，而通过熊去氧胆酸(UDCA)、吉非罗齐等药物减少肝脏脂质含量可能有助于NAFL的防治。
UDCA具有改善胆流、增加胆汁中脂质的分泌、稳定生物膜、保护肝细胞、抗凋亡及免疫调节等功效。13例NASH患者应用UDCA(10mg/kg/d×6月)治疗后，结果发现肝功能酶学指标及肝脂肪化程度较氯贝丁酯对照组(n=13)明显改善。另有学者给31例转氨酶异常、B超示脂肪肝的肥胖儿童口服UDCA，结果发现在节食的基础上加用UDCA的疗效并不优于单纯节食组。作者通过高脂饮食诱发大鼠NASH模型研究发现，在不控制热卡摄入情况下，UDCA对NASH的治疗效果有限，但其可增强低热卡饮食对NASH的防治效果。
(三)抗炎治疗
, 百拇医药
大量研究表明，肠道菌群紊乱、肠源性内毒素血症以及脂肪肝对内毒素敏感性增强、Kupffer细胞激活及其释放的TNF-α等炎性因子在NASH的发病中起重要作用，而应用甲硝唑、多粘菌素可预防空-回肠手术的肥胖患者NAFL的进展。最近，作者研究发现，乳果糖对高脂饮食大鼠NASH模型有良好治疗作用。这些研究提示，通过口服肠道不吸收的抗生素进行肠道净化或乳酸杆菌调整肠道微生态，抗TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂抑制TNF-α活性，可能有助于阻止NASH进展。具体疗效及安全性如何尚待临床试验证实。
(四)中医中药
我国各地有关中药验方、中成药以及中西医结合防治NAFL的实验及临床研究众多，其中可能不乏治疗效果良好者，但确切疗效及安全性仍有待正规临床试验考证。
三、肝移植治疗终末期肝病
当NAFL发展至晚期肝硬化时，肝功能衰竭、门脉高压及其并发症和肝癌可危及患者生命，此时肝移植是抢救生命的唯一选择。然而，NAFL病例肝移植后极易复发，并迅速从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎和肝硬化。其原因可能与遗传以及术后持续性高TG血症、糖尿病和皮质类固醇激素治疗等有关。
总之，目前NAFL在治疗上仍缺乏安全有效的措施，一些治疗前景较好的药物尚需大样本随机双盲安慰剂对照的临床试验明确其疗效及安全性。尽管相关治疗可使NAFL患者血液生化指标和肝组织脂肪变性改善，但单纯性脂肪肝一旦进展为脂肪性肝炎，其肝组织学改变极难逆转；尽管对晚期NAFL可进行肝移植，但复发问题尚未解决。为此，当前亟需加强NAFL发病机制及其防治的研究。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)
牛磺酸具有维持组织渗透压、稳定细胞膜、调节细胞内钙平衡、抗脂质过氧化等广泛生物学效应，可防止高脂血清诱发的原代培养大鼠肝细胞脂肪变性，并可减少饮食中脂质的吸收，促进肝微粒体代谢酶活性。作者实验研究发现，牛磺酸对高脂饮食大鼠的高脂血症、肝功能损害和肝脂肪变性有良好治疗作用。10例经CT证实为脂肪肝的单纯性肥胖患儿在口服牛磺酸后，血清转氨酶水平下降，其中体重控制满意者效果尤为明显。
5.驱铁疗法
有研究发现，大多数NASH患者伴有HFE基因变异，血清铁蛋白浓度升高，并与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗程度呈正相关。另有研究显示，肝内铁负荷过重为NASH并发肝纤维化的独立危险因素，而定期换血治疗在降低血铁蛋白浓度的同时，可提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量、降低转氨酶水平。然而亦有多项研究认为NAFL患者肝内并无过多铁积聚，铁与NAFL的进展无关。由于6.7%普通人群有HFE基因变异，因此可能存在抽样误差。目前铁在NAFL发病及治疗中的作用尚有争议。
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(二)减少肝脏脂质沉积
由于脂肪变性的肝脏可给活性氧/脂质过氧化提供足够的反应底物，因此脂肪肝较正常肝脏更易发生脂质过氧化损伤，而通过熊去氧胆酸(UDCA)、吉非罗齐等药物减少肝脏脂质含量可能有助于NAFL的防治。
UDCA具有改善胆流、增加胆汁中脂质的分泌、稳定生物膜、保护肝细胞、抗凋亡及免疫调节等功效。13例NASH患者应用UDCA(10mg/kg/d×6月)治疗后，结果发现肝功能酶学指标及肝脂肪化程度较氯贝丁酯对照组(n=13)明显改善。另有学者给31例转氨酶异常、B超示脂肪肝的肥胖儿童口服UDCA，结果发现在节食的基础上加用UDCA的疗效并不优于单纯节食组。作者通过高脂饮食诱发大鼠NASH模型研究发现，在不控制热卡摄入情况下，UDCA对NASH的治疗效果有限，但其可增强低热卡饮食对NASH的防治效果。
(三)抗炎治疗
, 百拇医药
大量研究表明，肠道菌群紊乱、肠源性内毒素血症以及脂肪肝对内毒素敏感性增强、Kupffer细胞激活及其释放的TNF-α等炎性因子在NASH的发病中起重要作用，而应用甲硝唑、多粘菌素可预防空-回肠手术的肥胖患者NAFL的进展。最近，作者研究发现，乳果糖对高脂饮食大鼠NASH模型有良好治疗作用。这些研究提示，通过口服肠道不吸收的抗生素进行肠道净化或乳酸杆菌调整肠道微生态，抗TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂抑制TNF-α活性，可能有助于阻止NASH进展。具体疗效及安全性如何尚待临床试验证实。
(四)中医中药
我国各地有关中药验方、中成药以及中西医结合防治NAFL的实验及临床研究众多，其中可能不乏治疗效果良好者，但确切疗效及安全性仍有待正规临床试验考证。
三、肝移植治疗终末期肝病
当NAFL发展至晚期肝硬化时，肝功能衰竭、门脉高压及其并发症和肝癌可危及患者生命，此时肝移植是抢救生命的唯一选择。然而，NAFL病例肝移植后极易复发，并迅速从单纯性脂肪肝进展为脂肪性肝炎和肝硬化。其原因可能与遗传以及术后持续性高TG血症、糖尿病和皮质类固醇激素治疗等有关。
总之，目前NAFL在治疗上仍缺乏安全有效的措施，一些治疗前景较好的药物尚需大样本随机双盲安慰剂对照的临床试验明确其疗效及安全性。尽管相关治疗可使NAFL患者血液生化指标和肝组织脂肪变性改善，但单纯性脂肪肝一旦进展为脂肪性肝炎，其肝组织学改变极难逆转；尽管对晚期NAFL可进行肝移植，但复发问题尚未解决。为此，当前亟需加强NAFL发病机制及其防治的研究。, http://www.100md.com(范建高 方继伟)