良性前列腺增生的药物治疗(4)
儿茶酚胺可在很多组织中作为有丝分裂原刺激细胞增生，包括前列腺基质细胞及心肌细胞，α1-AR被激活后，细胞内的生化改变主要有三磷酸肌醇(IP3)及二酰基甘油(DAG)增高，使贮存于内质网中的Ca2+释放，细胞浆内的Ca2+升高，激活肌凝蛋白轻链激酶，而使肌凝蛋白与肌动蛋白相互作用，使平滑肌收缩。阻断α1-AR则可使膀胱颈部及前列腺部平滑肌松弛，降低前列腺尿道张力。另一方面，α1-AR被激活后，可刺激细胞内有丝分裂激活蛋白酶(MAPK)、Raf及JAK-STAT使细胞增殖，故阻断α1-AR不论在组织培养及动物模型中均可诱发前列腺细胞凋亡[19]。Kyprianou(1998)报告22例BPH患者采用Doxazosin治疗后，诱导前列腺细胞凋亡，经3个月治疗后，腺细胞凋亡指数增加了6%，平滑肌细胞则为15%，但α1-AR阻断剂引起的细胞凋亡，不能使前列腺缩小[20]。
, 百拇医药
Kawabe(1998)等将α1-AR分为4型，即α1A、α1B、α1D与α1L,前三者与哌唑嗪的亲和力高统称为α1H、α1A主要在前列腺，α1B在血管壁，α1D也在前列腺。根据α1-ARmRNA的测定，在BPH患者中，α1A占85%，α1D14%，α1B所占甚微，故α1A为前列腺中的主要α1-AR。
Ford(1996)认为人类α1L受体在前列腺比α1H更为重要。Chapple(1988)认为人类前列腺内α1-AR大部为α1L受体，持不同意见者则认为α1A及α1L受体同属于α1-AR，可能为同一基因的不同产物，肾上腺素能受体的分子结构称为7跨膜带受体(7transmembrane segment receptor)，由很多氨基酸组成，每个带对受体的兴奋或抑制产生不同的影响。可能因此产生不同的受体分类。日本产的JTH-601为α1L受体阻为剂，现尚缺乏临床报告[21-23]。
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尿道压力仅约40%受交感神经控制，其它血管内皮素、NO等均参与了尿道压力的维持。
老年人使用α1-AR阻断剂治疗BPH时，虽然新的制剂副作用已大为减少，仍需注意首剂效应，避免立位性降血压。美国统计老年人骨折多在夜间去厕所时发生，是老年人主要死亡的原因之一，故应慎重。
抗雄激素治疗：前列腺为雄激素依赖器官，其成长、发育与功能的维持都需睾丸供给适当水平的雄激素。双侧睾丸切除后前列腺萎缩，细胞凋亡，给予外源性睾酮后，前列腺又恢复正常。睾酮需在5α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮才能发挥雄激素对前列腺的作用，刺激前列腺增生，DHT也必须与雄激素受体结合后才能发挥其效应，5α-还原酶缺乏及雄激素受体突变均不能发生BPH。再者于体外行前列腺上皮培养时，雄激素并不能促进上皮细胞的有丝分裂，需借助生长因子才能增生。雄激素无疑在BPH的发病过程中占有重要地位，但又不是唯一引起BPH的因素。
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DHT是前列腺中的主要雄激素，在BPH中并未增加。尽管血浆内的睾酮有所下降，前列腺中的DHT含量在老年人中仍维持正常。DHT与细胞核中的特殊受体结合后可刺激正常前列腺及BPH增生，但在其它雄激素依赖性组织，如阴茎，青春期后雄激素受体下降，阴茎的增长即受到抑制，BPH中的DHT受体并未增高，只维持正常水平，所以上述现象也难以解释BPH发生的全部产现理生理过程[24]。
双侧睾丸切除后，前列腺内的血流骤减，术后18h，血流减少35%，24h后，血流减少50%以上，同时发现血管强烈收缩，血管舒张因子NOS和cGMP，肾上腺髓质素急骤下降，而睾丸切除后的细胞凋亡，最早发现在血管内皮细胞而非腺细胞，腺细胞凋亡于去势后72h才较明显，比血管内皮细胞凋亡晚48h，说明雄激素去除后所导致的前列腺缩小，萎缩，尚存在一系列的复杂生化过程。
前列腺内存在II型5α还原酶，该酶如发生突变，T则不能转换为DHT，而使前列腺的正常发育受到影响，所以5α-还原酶对前列腺的正常发育与年老时的前列腺增生都至关重要。II型5α-还原酶的基因突变可产生假阴道会阴阴囊型尿道下裂、前歹腺发育不全。通过这类罕见基因缺陷病的研究可为治疗人类常见的前列腺疾病指明方向。, 百拇医药(鲍镇美)
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Kawabe(1998)等将α1-AR分为4型，即α1A、α1B、α1D与α1L,前三者与哌唑嗪的亲和力高统称为α1H、α1A主要在前列腺，α1B在血管壁，α1D也在前列腺。根据α1-ARmRNA的测定，在BPH患者中，α1A占85%，α1D14%，α1B所占甚微，故α1A为前列腺中的主要α1-AR。
Ford(1996)认为人类α1L受体在前列腺比α1H更为重要。Chapple(1988)认为人类前列腺内α1-AR大部为α1L受体，持不同意见者则认为α1A及α1L受体同属于α1-AR，可能为同一基因的不同产物，肾上腺素能受体的分子结构称为7跨膜带受体(7transmembrane segment receptor)，由很多氨基酸组成，每个带对受体的兴奋或抑制产生不同的影响。可能因此产生不同的受体分类。日本产的JTH-601为α1L受体阻为剂，现尚缺乏临床报告[21-23]。
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尿道压力仅约40%受交感神经控制，其它血管内皮素、NO等均参与了尿道压力的维持。
老年人使用α1-AR阻断剂治疗BPH时，虽然新的制剂副作用已大为减少，仍需注意首剂效应，避免立位性降血压。美国统计老年人骨折多在夜间去厕所时发生，是老年人主要死亡的原因之一，故应慎重。
抗雄激素治疗：前列腺为雄激素依赖器官，其成长、发育与功能的维持都需睾丸供给适当水平的雄激素。双侧睾丸切除后前列腺萎缩，细胞凋亡，给予外源性睾酮后，前列腺又恢复正常。睾酮需在5α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮才能发挥雄激素对前列腺的作用，刺激前列腺增生，DHT也必须与雄激素受体结合后才能发挥其效应，5α-还原酶缺乏及雄激素受体突变均不能发生BPH。再者于体外行前列腺上皮培养时，雄激素并不能促进上皮细胞的有丝分裂，需借助生长因子才能增生。雄激素无疑在BPH的发病过程中占有重要地位，但又不是唯一引起BPH的因素。
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DHT是前列腺中的主要雄激素，在BPH中并未增加。尽管血浆内的睾酮有所下降，前列腺中的DHT含量在老年人中仍维持正常。DHT与细胞核中的特殊受体结合后可刺激正常前列腺及BPH增生，但在其它雄激素依赖性组织，如阴茎，青春期后雄激素受体下降，阴茎的增长即受到抑制，BPH中的DHT受体并未增高，只维持正常水平，所以上述现象也难以解释BPH发生的全部产现理生理过程[24]。
双侧睾丸切除后，前列腺内的血流骤减，术后18h，血流减少35%，24h后，血流减少50%以上，同时发现血管强烈收缩，血管舒张因子NOS和cGMP，肾上腺髓质素急骤下降，而睾丸切除后的细胞凋亡，最早发现在血管内皮细胞而非腺细胞，腺细胞凋亡于去势后72h才较明显，比血管内皮细胞凋亡晚48h，说明雄激素去除后所导致的前列腺缩小，萎缩，尚存在一系列的复杂生化过程。
前列腺内存在II型5α还原酶，该酶如发生突变，T则不能转换为DHT，而使前列腺的正常发育受到影响，所以5α-还原酶对前列腺的正常发育与年老时的前列腺增生都至关重要。II型5α-还原酶的基因突变可产生假阴道会阴阴囊型尿道下裂、前歹腺发育不全。通过这类罕见基因缺陷病的研究可为治疗人类常见的前列腺疾病指明方向。, 百拇医药(鲍镇美)