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5α-还原酶抑制剂在治疗下尿路症状和良性前列腺增生症中的作用(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     2001年11月,杭州默沙东制药有限公司在北京、重庆和上海召开了有关前列腺增生症的学术研讨会。来自全国各地的数百位泌尿科专家云集一堂,对良性前列腺增生症的最新研究进展进行了经验交流和学术探讨。会议上,美国德克萨斯西南大学医学中心泌尿科Claus G Roehrborn教授对下尿路症状和良性前列腺增生症的现代管理和预防策略作了专题报告。现特将Roehrborn教授于11月23日在上海的演讲内容以及大会讨论情况进行汇编,以便读者对良性前列腺增生症有更深入的认识,对如何应用非那雄胺治疗这一疾病有更进一步的了解,从而能更有效地将该药应用于临床实践。

    介绍

    良性前列腺增生症(BPH)是由于前列腺尿道周边组织,也即移行带(transitional zone)组织的过度生长所致。随着人的年龄增长,移行带从原来的较小体积逐渐增大,从而包围在尿道周围。显微镜下发现,移行带体积增大的原因是由于基质和腺上皮组织发生过度增生,从而出现基质和腺性增生病理过程,形成良性前列腺增生症。

    移行带增生可加剧泌尿道中的一系列继发性变化:下尿路症状、膀胱壁增厚、憩室和膀胱结石形成、血尿和尿路感染。如果影响到上尿路,例如出现输尿管扩张、肾功能障碍,患者可出现急性尿潴留(AUR),需进行手术治疗。

    检查发现,30岁以下的男性出现BPH组织学改变者甚少,但30岁以后就逐渐增加。在40多岁的男性中,约有40%发生BPH组织学改变,这种发生率更以每10年10%的增长速度不断增加,在80多岁的男性中,约有90%发生BPH组织学改变。(图1)

    在世界不同地区、不同饮食习惯的生活方式人群中,BPH的发病率都相似。最近在不同国家进行了一项研究,发现所有男性人群从35~40岁开始,至70~74岁,其前列腺体积都在不断增大。这一研究是用直肠超声来测量前列腺体积的。另外还发现,前列腺移行带的体积(即发生BPH的部位),也随年龄的增长而不断增大。

    然而,不同人种之间在前列腺体积上存在着轻微差异。Kaplan等人在2000年美国泌尿科协会年会上报告,亚洲人的前列腺总体积比高加索白人、西班牙裔和非洲裔美藉人的要小一些(图2)。但移行带的体积在该4种人种中都相同。所以,移行带体积和前列腺总体积之比,也即前列腺移行带指数,在亚洲男性中较高。因此,进一步进行不同人种中前列腺疾病的研究,应该可使我们对BPH有更深入的了解。

    随着BPH病情的进展,患者逐渐出现症状,症状的程度可用"国际前列腺症状评分法"(IPSS)进行评价。从50~70多岁,出现中至重度症状人数的比例呈线性上升(图3)。

    类固醇激素对前列腺的作用

    前列腺的生长有赖于类固醇激素的作用。睾丸酮进入前列腺基质细胞后,在5α-还原酶的作用下转化为双氢睾丸酮(DHT)。之后,双氢睾丸酮与腺上皮细胞中的雄激素受体结合,形成双氢睾丸酮/雄激素受体复合物,从而引发DNA的转录,促使蛋白合成、蛋白分泌和细胞生长。, http://www.100md.com
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