血管生成(angiogenesis)(1)
以下文章中的[]表示参考文献
一、 血管生成：
1、 生理方面：胚胎的发育、器官的成熟：心血管系统是第一发育器官。孕期：乳腺增生、胎盘的形成等
2、 病理方面：伤口愈合、炎性反应、缺血等——控制严格；增生性视网膜病、类风湿性关节炎、血管瘤等——过度增生；血管的过度和无序增生可能是AVM、SDAVF、DAVF等重要发病环节
二、 血管生成的方式：血管生成时，必须先生成一内皮细胞管，然后在此基础上产生小动脉、小静脉及毛细血管。有两个过程与血管新生有关：
1、 间质干细胞分化为内皮细胞，并组合为原始毛细血管网。这是胚胎期血管生成的主要方式。内皮细胞可能起源于脉管母细胞(只分化为内皮细胞)或血管母细胞(分化为内皮细胞和血细胞生成细胞)。但后一种是否存在尚不清楚。现在正在探索这种血管生成方式在发育期和成熟期是否存在。
2.从原来存在的血管上以出芽的形式产生。这是发育期和成熟期的生理性和病理性血管生成的主要方式。
三、 血管生成的机制：
1939年Clark首先观察了哺乳动物的血管形成过程局部刺激→毛细血管或小静脉内皮细胞活化→局部血管扩张→渗透性增加→血管外纤维蛋白聚集→基底膜分解→活化内皮细胞的胞体突起伸出腔外→内皮细胞迁移至周围的基质中→排列成血管芽→芽中的内皮细胞分裂→血管芽延长→近端出现空腔→头端彼此吻合形成回路→新生血管形成→基底膜重建→血管成熟
四、 血管生成的调控、血管生成是有一些因子参与调控的。在组织中有活化因子和抑制因子同时存在。内皮细胞的活化与否是由它们的动态平衡调控的。通常在健康成人体内此细胞活化率很低，现认为这主要是由于内源性抑制因子的存在。另外，肿瘤从无血管期向血管期过度的过程中，血管的产生似乎有一门控机制，但现在研究很少。根据内皮细胞的功能，被分为：活化期和稳定期。现在对活化期了解较多，有很多因子参与，但对稳定期的情况了解较少。现在还不清楚是否是由于活化因子的耗尽而导致内皮细胞进入稳定期。无论是活化因子还是抑制因子，大部分都是细胞激酶(cytokines)。它是细胞间相互传递信息的特殊信使。它具体的作用结果由以下因素决定：(1)作用细胞周围其它因子是否存在及其浓度如何；(2)细胞、细胞激酶和细胞外基质的相互作用；(3)细胞的几何形状(构架)。
在这些因子中，研究最多是的aFGF、bFGF和VEGF。它们都是活化因子。很可能VEGF是现在已知因子中唯一真正起作用的内皮细胞活化因子。TGF(transforming growth factor)-β和TNF(tumor necrosis factor)-a在体外抑制内皮细胞分裂，但在体内则是刺激内皮细胞分裂，因为在体内它刺激活化因子的产生。所以在体内的情况下，这两种因子被认为是间接的活化因子。但如果降低蛋白水解，提高它们的浓度，则又起到抑制因子的作用。其它具有调控血管生成的激酶包括：HGF(hepatocyte growth factor)、PDGF、白介素、干扰素等。另外，一些非细胞激酶也参与血管生成的调控，如angiogenin、基质蛋白溶酶抑制剂、前列腺素、铜离子等。, 百拇医药(张硼)
一、 血管生成：
1、 生理方面：胚胎的发育、器官的成熟：心血管系统是第一发育器官。孕期：乳腺增生、胎盘的形成等
2、 病理方面：伤口愈合、炎性反应、缺血等——控制严格；增生性视网膜病、类风湿性关节炎、血管瘤等——过度增生；血管的过度和无序增生可能是AVM、SDAVF、DAVF等重要发病环节
二、 血管生成的方式：血管生成时，必须先生成一内皮细胞管，然后在此基础上产生小动脉、小静脉及毛细血管。有两个过程与血管新生有关：
1、 间质干细胞分化为内皮细胞，并组合为原始毛细血管网。这是胚胎期血管生成的主要方式。内皮细胞可能起源于脉管母细胞(只分化为内皮细胞)或血管母细胞(分化为内皮细胞和血细胞生成细胞)。但后一种是否存在尚不清楚。现在正在探索这种血管生成方式在发育期和成熟期是否存在。
2.从原来存在的血管上以出芽的形式产生。这是发育期和成熟期的生理性和病理性血管生成的主要方式。
三、 血管生成的机制：
1939年Clark首先观察了哺乳动物的血管形成过程局部刺激→毛细血管或小静脉内皮细胞活化→局部血管扩张→渗透性增加→血管外纤维蛋白聚集→基底膜分解→活化内皮细胞的胞体突起伸出腔外→内皮细胞迁移至周围的基质中→排列成血管芽→芽中的内皮细胞分裂→血管芽延长→近端出现空腔→头端彼此吻合形成回路→新生血管形成→基底膜重建→血管成熟
四、 血管生成的调控、血管生成是有一些因子参与调控的。在组织中有活化因子和抑制因子同时存在。内皮细胞的活化与否是由它们的动态平衡调控的。通常在健康成人体内此细胞活化率很低，现认为这主要是由于内源性抑制因子的存在。另外，肿瘤从无血管期向血管期过度的过程中，血管的产生似乎有一门控机制，但现在研究很少。根据内皮细胞的功能，被分为：活化期和稳定期。现在对活化期了解较多，有很多因子参与，但对稳定期的情况了解较少。现在还不清楚是否是由于活化因子的耗尽而导致内皮细胞进入稳定期。无论是活化因子还是抑制因子，大部分都是细胞激酶(cytokines)。它是细胞间相互传递信息的特殊信使。它具体的作用结果由以下因素决定：(1)作用细胞周围其它因子是否存在及其浓度如何；(2)细胞、细胞激酶和细胞外基质的相互作用；(3)细胞的几何形状(构架)。
在这些因子中，研究最多是的aFGF、bFGF和VEGF。它们都是活化因子。很可能VEGF是现在已知因子中唯一真正起作用的内皮细胞活化因子。TGF(transforming growth factor)-β和TNF(tumor necrosis factor)-a在体外抑制内皮细胞分裂，但在体内则是刺激内皮细胞分裂，因为在体内它刺激活化因子的产生。所以在体内的情况下，这两种因子被认为是间接的活化因子。但如果降低蛋白水解，提高它们的浓度，则又起到抑制因子的作用。其它具有调控血管生成的激酶包括：HGF(hepatocyte growth factor)、PDGF、白介素、干扰素等。另外，一些非细胞激酶也参与血管生成的调控，如angiogenin、基质蛋白溶酶抑制剂、前列腺素、铜离子等。, 百拇医药(张硼)