血管生成(angiogenesis)(2)
五、 细胞和细胞基质的相互作用
在血管生成的过程中，细胞和细胞基质的相互作用也发生相应改变。但这些变化及其机制的绝大部分尚不清楚。内皮细胞的迁移、排列、血管腔的形成都与此有密切的关系。在细胞与细胞外基质相互作用的分子中，现在研究较多的整和素(integrins)。整和素是一种二聚体的细胞表面受体，是一种跨膜糖蛋白。由两个不同的亚基组成，它将细胞连接于细胞外基质中。现在有15种α和8种β亚基被发现，组合为20多种整和素。内皮细胞表达数种整和素。但在血管生成中，αγβ3可能是最重要的整和素。它是纤维蛋白原、laminin、纤维连接蛋白等的受体。在体内，它表达并不广泛。但在活化的内皮细胞中，则明显表达。实验证明，当给予抗体的时候，血管的生成明显受到抑制。血管生长因子能明显提高两种亚基的表达水平。整和素受体有可能被应用于临床。
六、 血管生成机制研究在临床疾病诊治中可能起的作用
1. 促进血管增生：促进侧枝循环的形成(collatreal circulation)
1) 冠心病：现在治疗手段包括减少缺血心肌的需氧量、血管成型和bypass手术。但在慢性缺血的病人，侧枝循环的形成具有重要的代偿作用。动物实验证实在心肌缺血及基周围区域，VEGF及其受体的水平明显增高。另外，BFGF在心绞痛病人的心包液中水平升高，并且增高程度与侧枝循环形成成比例。在治疗性动物实验中(几种给药方式)，证明具有明显的促进侧枝循环形成的作用，梗塞面积缩小，心肌收缩功能改善、梗塞区的血管密度增大。利用能表达人FGF的腺病毒治疗实验型冠脉狭窄，也得到同样的结果。现已进行初步临床试验。
2) 肢体缺血疾病：现在治疗主要包括锻炼、手术再通、血管内治疗及药物治疗。现已通过动物实验证实血管生长因子可以促进缺血肢体的侧枝循环形成。有报道利用基因重组，将能表达人VEGF的质粒通过球囊导管送入缺血的动脉内，治疗肢体缺血疾病，并已进行初步临床应用。曾报道一例病人，在用VEGF治疗后4周通过 Doppler检查，发现膝部及踝部血流增加，并持续了12周。但病人同侧踝部发生了3个蜘蛛痣。一个行外科切除，病理检查显示血管内皮过度增生。另两个8周后自然消退。治疗后7天，周围肢体有暂时水肿。但经治疗后4周消失。但是VEGF的治疗没能阻止肢体的坏阻，5个月后，病人行截肢手术。
3) 重建性的手术，如皮瓣的准备：利用血管生长因子可以改善皮瓣的成活率。
4) 缺血性脑病：动物实验证实，缺血性脑组织的微血管密度是增加的，这提示促进血管增生可能有利于病人的恢复。在缺血性脑病动物实验中，脑室内或皮层内用BFGF能促进血管增生，预防神经元的变性。
现在应用的治疗方法主要有：
1) VEGF：但长期应用，其滴度、效价将随之降低。, 百拇医药(张硼)
在血管生成的过程中，细胞和细胞基质的相互作用也发生相应改变。但这些变化及其机制的绝大部分尚不清楚。内皮细胞的迁移、排列、血管腔的形成都与此有密切的关系。在细胞与细胞外基质相互作用的分子中，现在研究较多的整和素(integrins)。整和素是一种二聚体的细胞表面受体，是一种跨膜糖蛋白。由两个不同的亚基组成，它将细胞连接于细胞外基质中。现在有15种α和8种β亚基被发现，组合为20多种整和素。内皮细胞表达数种整和素。但在血管生成中，αγβ3可能是最重要的整和素。它是纤维蛋白原、laminin、纤维连接蛋白等的受体。在体内，它表达并不广泛。但在活化的内皮细胞中，则明显表达。实验证明，当给予抗体的时候，血管的生成明显受到抑制。血管生长因子能明显提高两种亚基的表达水平。整和素受体有可能被应用于临床。
六、 血管生成机制研究在临床疾病诊治中可能起的作用
1. 促进血管增生：促进侧枝循环的形成(collatreal circulation)
1) 冠心病：现在治疗手段包括减少缺血心肌的需氧量、血管成型和bypass手术。但在慢性缺血的病人，侧枝循环的形成具有重要的代偿作用。动物实验证实在心肌缺血及基周围区域，VEGF及其受体的水平明显增高。另外，BFGF在心绞痛病人的心包液中水平升高，并且增高程度与侧枝循环形成成比例。在治疗性动物实验中(几种给药方式)，证明具有明显的促进侧枝循环形成的作用，梗塞面积缩小，心肌收缩功能改善、梗塞区的血管密度增大。利用能表达人FGF的腺病毒治疗实验型冠脉狭窄，也得到同样的结果。现已进行初步临床试验。
2) 肢体缺血疾病：现在治疗主要包括锻炼、手术再通、血管内治疗及药物治疗。现已通过动物实验证实血管生长因子可以促进缺血肢体的侧枝循环形成。有报道利用基因重组，将能表达人VEGF的质粒通过球囊导管送入缺血的动脉内，治疗肢体缺血疾病，并已进行初步临床应用。曾报道一例病人，在用VEGF治疗后4周通过 Doppler检查，发现膝部及踝部血流增加，并持续了12周。但病人同侧踝部发生了3个蜘蛛痣。一个行外科切除，病理检查显示血管内皮过度增生。另两个8周后自然消退。治疗后7天，周围肢体有暂时水肿。但经治疗后4周消失。但是VEGF的治疗没能阻止肢体的坏阻，5个月后，病人行截肢手术。
3) 重建性的手术，如皮瓣的准备：利用血管生长因子可以改善皮瓣的成活率。
4) 缺血性脑病：动物实验证实，缺血性脑组织的微血管密度是增加的，这提示促进血管增生可能有利于病人的恢复。在缺血性脑病动物实验中，脑室内或皮层内用BFGF能促进血管增生，预防神经元的变性。
现在应用的治疗方法主要有：
1) VEGF：但长期应用，其滴度、效价将随之降低。, 百拇医药(张硼)