LHRH-A治疗前列腺癌去势后复发转移疗效的探讨(附5例报告)(3)
四、本组5例前列腺癌作过睾丸切除发生转移的病人,用LHRH-A(Enantone-抑那通)治疗有效,这一事实说明睾丸切除后体内还有雄激素存在。当然,我们今后应该在睾丸切除后,用LHRH-A之前和后,测定血中雄激素水平进行对比。Parmar等在晚期前列腺癌病人对睾丸切除和用D-Trp-6-LHRH治疗进行了对比研究,发现治疗一个月和以后,血清中促性腺激素水平LHRH组比睾丸切除组低得多(P<0.0001)[8]。
五、内分泌治疗作用于前列腺癌细胞[5],雄激素在靶细胞作用的分子机制已有清楚的阐述[9]。转移是前列腺癌细胞转移,只要是依赖雄性激素的前列腺癌,无论转移到何处,内分泌治疗都会取得不同的疗效。
缓退瘤(Flutamide)是一种非类固醇类抗雌激素制剂,有效成份为氟硝丁铣胺,对前列腺细胞的竞争的抑制作用是通过与细胞表面雄激素受体竞争性结合及和受体结合后的化合物进入细胞内,成为活性化合物,再进入细胞核内和染色体的特异接受部位结合,改变DNA构象。
LHRH-A3.75mg(1/4周,皮下注射)第一次注射后,第1-3天血清睾酮浓度暂时升高,第二周后达到去势水平[10]。因此,前列腺癌转移的病人在 LHRH-A注射后第一周,全身症状加重,为此,在用LHRH-A之前一周服用缓退瘤(Flutamide)250mg一日三次,通过上述机制防止血睾酮升高,消除病人的症状。按理用两周即可,无必要与LHRH-A同时长期用。
六、睾丸切除后用LHRH-A仍有效的另一可能机制:Kadar和Schally等(1987)在Dunning R-3327H雄鼠前列腺癌用LHRH和Somatostatin治疗,发现它们直接通过各自受体抑制肿瘤[14]。
七、已经病理确诊的前列腺癌,不适于做根治性手术的病人,根据我国国情,去势术是简单、安全、经济、有效的一种治疗方法,若细胞分化较差,或已属晚期,应加用Flutamide或Androcur (Cyproterone aceta-te醋酸环内孕酮)[11],也可用己烯雌酚但副作用大。在前列腺癌晚期对前述治疗失去作用的病人,由于LHRH-A的副作用小,而化疗药Estracyte(雌二醇氮芥)全身毒副作用较大,应优先用LHRH-A。正如本文例3所示,即使先用Estracyte若因毒副作用大病人不能接受或用后转移癌又复发,仍可用LHRH-A。
结 论
事实证明已做睾丸切除术的前列腺癌病人,即使用过其他内分泌或化学药物治疗,一旦无效,睾丸切除术的前列然有效。因它们对前列腺癌细胞的作用机制各不相同,除非是耐激素的腺癌。长期使用LHRH-A,起到选择性的药物切除垂体的作用;它使对肾上腺及其他组织的促性腺激素耗竭,达到全雄性激素阻断作用。由于LHRH-A副作用小,对于类似病人不妨试用,关于睾丸切除后用LHRH-A仍有效看来是通过多种机制起作用,尚需进一步前瞻性研究。, 百拇医药(李炎唐)
五、内分泌治疗作用于前列腺癌细胞[5],雄激素在靶细胞作用的分子机制已有清楚的阐述[9]。转移是前列腺癌细胞转移,只要是依赖雄性激素的前列腺癌,无论转移到何处,内分泌治疗都会取得不同的疗效。
缓退瘤(Flutamide)是一种非类固醇类抗雌激素制剂,有效成份为氟硝丁铣胺,对前列腺细胞的竞争的抑制作用是通过与细胞表面雄激素受体竞争性结合及和受体结合后的化合物进入细胞内,成为活性化合物,再进入细胞核内和染色体的特异接受部位结合,改变DNA构象。
LHRH-A3.75mg(1/4周,皮下注射)第一次注射后,第1-3天血清睾酮浓度暂时升高,第二周后达到去势水平[10]。因此,前列腺癌转移的病人在 LHRH-A注射后第一周,全身症状加重,为此,在用LHRH-A之前一周服用缓退瘤(Flutamide)250mg一日三次,通过上述机制防止血睾酮升高,消除病人的症状。按理用两周即可,无必要与LHRH-A同时长期用。
六、睾丸切除后用LHRH-A仍有效的另一可能机制:Kadar和Schally等(1987)在Dunning R-3327H雄鼠前列腺癌用LHRH和Somatostatin治疗,发现它们直接通过各自受体抑制肿瘤[14]。
七、已经病理确诊的前列腺癌,不适于做根治性手术的病人,根据我国国情,去势术是简单、安全、经济、有效的一种治疗方法,若细胞分化较差,或已属晚期,应加用Flutamide或Androcur (Cyproterone aceta-te醋酸环内孕酮)[11],也可用己烯雌酚但副作用大。在前列腺癌晚期对前述治疗失去作用的病人,由于LHRH-A的副作用小,而化疗药Estracyte(雌二醇氮芥)全身毒副作用较大,应优先用LHRH-A。正如本文例3所示,即使先用Estracyte若因毒副作用大病人不能接受或用后转移癌又复发,仍可用LHRH-A。
结 论
事实证明已做睾丸切除术的前列腺癌病人,即使用过其他内分泌或化学药物治疗,一旦无效,睾丸切除术的前列然有效。因它们对前列腺癌细胞的作用机制各不相同,除非是耐激素的腺癌。长期使用LHRH-A,起到选择性的药物切除垂体的作用;它使对肾上腺及其他组织的促性腺激素耗竭,达到全雄性激素阻断作用。由于LHRH-A副作用小,对于类似病人不妨试用,关于睾丸切除后用LHRH-A仍有效看来是通过多种机制起作用,尚需进一步前瞻性研究。, 百拇医药(李炎唐)