前列腺癌的治疗(5)
糖皮质激素及盐皮质激素作用。毒性低、副作用少、半衰期长，每日一次口服50mg，临床效果优于缓退瘤，由于其毒性低，每日剂量可增至200～300mg，但患者的生存期仍未能明显延长，现正进行大量的临床研究。动物实验，单用Casodex治疗接近睾丸切除及药物出势的效果，临床应用Casodex每日50mg，疗效则不如睾丸切除[20] [22]，现正考虑增加剂量观察其疗效。也有采用Proscar与Casodex合用治疗前列腺癌的报告，由于Casodex的问世，故可考虑Casodex与Flutamide交替使用以延缓耐药的发生，每次用药最好不超过两个月，这只是一个设想，尚无具体的临床报告，Goldenberg则主张间歇用药，当PSA下降至正常后，停用缓退瘤，待PSA回升至20ng/ml时，再使用抗雄激素，这样可推迟缓退瘤撤除综合症的发生[21]。二者的毒副作用均很少，尚待进一步观察总结。
在联合治疗中加用氨基导眠能(Aminoglutethimide)或增强疗效。氨基导眠能可阻断细胞色素P-450系统，抑制肾上腺糖盐皮质激素和性激素的合成。酮康唑能抑制体内雄激素的合成，作用迅速，但副作用较多，未能推广应用。
, 百拇医药
乙烯雌酚1mg/加用75mg阿斯匹林对抗血小板聚积、减少血栓形成，或利尿剂减少水肿亦可取得较好的效果，Smith(1995)总结采用LHRH及缓退瘤进行联合治疗每月需274.11英磅，而乙烯雌酚+阿斯匹林则仅需5.04英磅，乙烯雌酚治疗前列腺癌尚有改进的余地，可使它成为价廉而更有效的治疗手段[23]。
总之内分泌治疗可改善患者症状，减轻病人痛苦，但生存日期未能显著延长。伴有骨及软组织转移，疼痛严重的患者，可行放射治疗，一般效果较好，80%的患者疼痛减轻，多发性骨转移的患者，半身放射治疗常可很快地减轻症状[2]。
化疗药物，Surami，Taxol均未能取得明显进展，Estramustine与Vinblastine适合应用治疗内分泌治疗失败的患者，30-50%的患者有反应，PSA下降50%以上，是现今最有效的治疗方案[2]。
有脊髓受压的患者应尽早采用睾丸切除或酮康唑治疗，轻者可先试用放射治疗，症状重而又发展迅速或已行放射治疗者则应考虑外科手术减压[2]。
, 百拇医药
前列腺癌的治疗展望
治疗前列腺癌的关键在于进一步消除雄激素非依赖性癌细胞，Isaacs曾根据细胞凋亡的发生机制，设法增加细胞内的Ca2+浓度诱发前列腺癌细胞凋亡，李文华曾将R6基因转染至裸鼠皮下的癌细胞，抑制其生长，采用BCI-2的反义寡核苷酸以对抗癌细胞内的抗凋亡蛋白均取得了一定的效果，但尚难应用于临床[24]。
近年来免疫与肿瘤的关系颇受关注，TGF-β1有对抗免疫的作用，前列腺癌及有骨转移的患者TGF-β1及骨形成蛋白-6(Bone morghogenetic protein-6, 1BMP-6)均增高，BMP-6与TGF-β1均属于同一家族蛋白，局部应用BMP-6有成骨作用，前列腺癌中的成骨转移可能与此有关。采用TGF-β1的反义寡核苷酸对抗TGF-β1，对肿瘤的治疗可能有帮助[25] [26] [27]。
在肿瘤免疫中，细胞免疫占主导地位，尤以CD4及CD8(CTL)T淋巴细胞更为突出，90年代以来认识到T细胞的活化，尚需接收第二个辅助信号，参与辅助刺激的蛋白位于巨噬细胞，树状突细胞及激活的B细胞(Activated B cell)表面，称为B7，而在T淋巴细胞表面则有B7的受体CD28，B7-CD28的结合对T细胞具有辅助刺激作用，继CD28之后，又发现T细胞表面有与CD28结构相类似的蛋白CTLA-4(Cytotoxic lymphocyte antigen)，该蛋白与B7的亲的力比CD28强20倍，所以B7-CD28/CTLA-4为T细胞的重要辅助信号，缺少B7-CD28辅助刺激，则T淋巴细胞不能活化，表现无反应(Anergy)， 阻断B7-CD28/ CTLA-4则可在器官移植中猁特异性免疫耐受，加强B7-CD28则可用以治疗肿瘤。以后又发现CD28与CTLA-4对T淋巴细胞具有不同的影响[28](1995)CD28对T淋, 百拇医药(鲍镇美)
在联合治疗中加用氨基导眠能(Aminoglutethimide)或增强疗效。氨基导眠能可阻断细胞色素P-450系统，抑制肾上腺糖盐皮质激素和性激素的合成。酮康唑能抑制体内雄激素的合成，作用迅速，但副作用较多，未能推广应用。
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乙烯雌酚1mg/加用75mg阿斯匹林对抗血小板聚积、减少血栓形成，或利尿剂减少水肿亦可取得较好的效果，Smith(1995)总结采用LHRH及缓退瘤进行联合治疗每月需274.11英磅，而乙烯雌酚+阿斯匹林则仅需5.04英磅，乙烯雌酚治疗前列腺癌尚有改进的余地，可使它成为价廉而更有效的治疗手段[23]。
总之内分泌治疗可改善患者症状，减轻病人痛苦，但生存日期未能显著延长。伴有骨及软组织转移，疼痛严重的患者，可行放射治疗，一般效果较好，80%的患者疼痛减轻，多发性骨转移的患者，半身放射治疗常可很快地减轻症状[2]。
化疗药物，Surami，Taxol均未能取得明显进展，Estramustine与Vinblastine适合应用治疗内分泌治疗失败的患者，30-50%的患者有反应，PSA下降50%以上，是现今最有效的治疗方案[2]。
有脊髓受压的患者应尽早采用睾丸切除或酮康唑治疗，轻者可先试用放射治疗，症状重而又发展迅速或已行放射治疗者则应考虑外科手术减压[2]。
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前列腺癌的治疗展望
治疗前列腺癌的关键在于进一步消除雄激素非依赖性癌细胞，Isaacs曾根据细胞凋亡的发生机制，设法增加细胞内的Ca2+浓度诱发前列腺癌细胞凋亡，李文华曾将R6基因转染至裸鼠皮下的癌细胞，抑制其生长，采用BCI-2的反义寡核苷酸以对抗癌细胞内的抗凋亡蛋白均取得了一定的效果，但尚难应用于临床[24]。
近年来免疫与肿瘤的关系颇受关注，TGF-β1有对抗免疫的作用，前列腺癌及有骨转移的患者TGF-β1及骨形成蛋白-6(Bone morghogenetic protein-6, 1BMP-6)均增高，BMP-6与TGF-β1均属于同一家族蛋白，局部应用BMP-6有成骨作用，前列腺癌中的成骨转移可能与此有关。采用TGF-β1的反义寡核苷酸对抗TGF-β1，对肿瘤的治疗可能有帮助[25] [26] [27]。
在肿瘤免疫中，细胞免疫占主导地位，尤以CD4及CD8(CTL)T淋巴细胞更为突出，90年代以来认识到T细胞的活化，尚需接收第二个辅助信号，参与辅助刺激的蛋白位于巨噬细胞，树状突细胞及激活的B细胞(Activated B cell)表面，称为B7，而在T淋巴细胞表面则有B7的受体CD28，B7-CD28的结合对T细胞具有辅助刺激作用，继CD28之后，又发现T细胞表面有与CD28结构相类似的蛋白CTLA-4(Cytotoxic lymphocyte antigen)，该蛋白与B7的亲的力比CD28强20倍，所以B7-CD28/CTLA-4为T细胞的重要辅助信号，缺少B7-CD28辅助刺激，则T淋巴细胞不能活化，表现无反应(Anergy)， 阻断B7-CD28/ CTLA-4则可在器官移植中猁特异性免疫耐受，加强B7-CD28则可用以治疗肿瘤。以后又发现CD28与CTLA-4对T淋巴细胞具有不同的影响[28](1995)CD28对T淋, 百拇医药(鲍镇美)