基因诊治前列腺癌的研究(3)
四、 前景
本所已以膀胱癌的放射免疫显像和治疗进行了系列研究，目前已制备出抗前列腺癌单克隆抗体且正在作进一步研究，希望为前列腺癌的临床分期和晚其人的治疗提供新的有效途径。目前制备的单抗多为鼠源性，反复应用于人体后易产生鼠抗人体而限制其应用。近年来随着基因工程技术的应用，人们楞对它进行改造而使之人源化。嵌合抗体(chimeric antibody)、改型抗体(reshaped antibody)、单链抗体(sFv)、区域抗体和抗体库技术( phage antibodies)是这一技术的产物。基因工程抗体的小型化以及抗体库技术是这一领域的研究热点。
第三部分 前列腺癌基因治疗的前景
一、 基因治疗的概念
人类基因治疗是指将目的基因导入人体以达到治疗疾病的方法。基因治疗由三个重要的环节构成：(1)目的基因、(2)受体细胞、(3)将目的基因导入受体细胞途径。
, 百拇医药
二、 人类基因治疗的发概况
1990年，Blease与Anderson小组将ADA(腺苷酸脱氨酶)基因导入一个患SCID(由于ADA缺陷而引起的严重免疫缺陷病)的4岁女孩的外周血淋细胞，取得了圆满成功，从而成为人类历史上和线个基因治疗的范例。从此，人类基因治疗发展迅速，至1995年12月，全世界已批准的基因治疗临床方案至少有175个(因有的治疗方案尚未公开)，总病例数在800人以上。在这些治疗方案中，69%的阳与肿瘤有关的。
三、 泌尿系肿瘤基因治疗的策略
泌尿系肿瘤的基因治疗通过如下两个途径。
1. 诱导性基因治疗(Corretive gene therapy)，即通过目的基因的表达，促进机体的抗肿瘤免疫，因此双可称为免疫基因治疗。包括三个方面 ：(1)将目的基因转移到TIL细胞中人理论上讲，这种基因修饰的TIL细胞能够到达转移灶中发挥作用，但临床效果并不令人满意。(2)将目的基因 导入肿瘤细胞，这种肿瘤细胞具有疫苗样作用，根据导入目的基因的不同因子可通过旁分泌作用，使T淋巴细胞发生增殖，并能识别进而杀死肿瘤细胞、若向肿瘤内导入T淋巴细胞的共刺激信号(如B7基因)，则这种肿瘤细胞可直接激活T淋巴细胞，使之增殖产生同样的杀伤肿瘤的效果。现临床转移到神经系统肿瘤细胞，使之对抗病毒药物无环鸟苷(Ganciclovir)有效，从崦直接或通过旁观者效应(by stander effect)将肿瘤细胞杀死，而周围的正常神经细胞因没有力不会受到损害。
, http://www.100md.com
2. 校正性基因治疗(Corrective gene therapy)，即针对疾病的发病机制，阻止或逆转肿瘤的病理过程。从肿瘤的发病机制来看，肿瘤的姓是由于遥癌基因的激活或抑癌基因(TSG，tumor supprossor gene)的失活造成的。据此，校正性基因治疗有如下两种形式：(1)针对原癌基因激活的反义基因治疗，向肿瘤细胞内导入特定片段的DNA或RNA，这些特定片段的DNA或RNA能与特定性激活的原癌基因相结合，使之不能表达，从而达到封闭作用。例如，bcl-2基因是抑制细胞凋亡的基因，bcl-2的过量表达与雄激素非全副型前列腺癌的密切，因此，从理论上讲，bcl-2封闭基因的表达有助于雄激素非信赖型前列腺癌的治疗。(2)针对抑癌基因失活的较正性基因治疗，例如，多种肿瘤的姓都与P53、Rb的突变有关。例如，野生型P53蛋白分子促使细胞的凋亡，即使那些有DNA损害的细胞发生程序性死亡，故P53蛋白又称为“分子警察”。若P53基因发生突变，则细胞失去这种功能，导致有DNA损害或染色体重排的细胞大量增殖，最终导致肿瘤。据此理论，将野生型TSG导入肿瘤细胞，以起到抑制肿瘤表型及肿瘤生长的作用。, http://www.100md.com(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)
本所已以膀胱癌的放射免疫显像和治疗进行了系列研究，目前已制备出抗前列腺癌单克隆抗体且正在作进一步研究，希望为前列腺癌的临床分期和晚其人的治疗提供新的有效途径。目前制备的单抗多为鼠源性，反复应用于人体后易产生鼠抗人体而限制其应用。近年来随着基因工程技术的应用，人们楞对它进行改造而使之人源化。嵌合抗体(chimeric antibody)、改型抗体(reshaped antibody)、单链抗体(sFv)、区域抗体和抗体库技术( phage antibodies)是这一技术的产物。基因工程抗体的小型化以及抗体库技术是这一领域的研究热点。
第三部分 前列腺癌基因治疗的前景
一、 基因治疗的概念
人类基因治疗是指将目的基因导入人体以达到治疗疾病的方法。基因治疗由三个重要的环节构成：(1)目的基因、(2)受体细胞、(3)将目的基因导入受体细胞途径。
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二、 人类基因治疗的发概况
1990年，Blease与Anderson小组将ADA(腺苷酸脱氨酶)基因导入一个患SCID(由于ADA缺陷而引起的严重免疫缺陷病)的4岁女孩的外周血淋细胞，取得了圆满成功，从而成为人类历史上和线个基因治疗的范例。从此，人类基因治疗发展迅速，至1995年12月，全世界已批准的基因治疗临床方案至少有175个(因有的治疗方案尚未公开)，总病例数在800人以上。在这些治疗方案中，69%的阳与肿瘤有关的。
三、 泌尿系肿瘤基因治疗的策略
泌尿系肿瘤的基因治疗通过如下两个途径。
1. 诱导性基因治疗(Corretive gene therapy)，即通过目的基因的表达，促进机体的抗肿瘤免疫，因此双可称为免疫基因治疗。包括三个方面 ：(1)将目的基因转移到TIL细胞中人理论上讲，这种基因修饰的TIL细胞能够到达转移灶中发挥作用，但临床效果并不令人满意。(2)将目的基因 导入肿瘤细胞，这种肿瘤细胞具有疫苗样作用，根据导入目的基因的不同因子可通过旁分泌作用，使T淋巴细胞发生增殖，并能识别进而杀死肿瘤细胞、若向肿瘤内导入T淋巴细胞的共刺激信号(如B7基因)，则这种肿瘤细胞可直接激活T淋巴细胞，使之增殖产生同样的杀伤肿瘤的效果。现临床转移到神经系统肿瘤细胞，使之对抗病毒药物无环鸟苷(Ganciclovir)有效，从崦直接或通过旁观者效应(by stander effect)将肿瘤细胞杀死，而周围的正常神经细胞因没有力不会受到损害。
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2. 校正性基因治疗(Corrective gene therapy)，即针对疾病的发病机制，阻止或逆转肿瘤的病理过程。从肿瘤的发病机制来看，肿瘤的姓是由于遥癌基因的激活或抑癌基因(TSG，tumor supprossor gene)的失活造成的。据此，校正性基因治疗有如下两种形式：(1)针对原癌基因激活的反义基因治疗，向肿瘤细胞内导入特定片段的DNA或RNA，这些特定片段的DNA或RNA能与特定性激活的原癌基因相结合，使之不能表达，从而达到封闭作用。例如，bcl-2基因是抑制细胞凋亡的基因，bcl-2的过量表达与雄激素非全副型前列腺癌的密切，因此，从理论上讲，bcl-2封闭基因的表达有助于雄激素非信赖型前列腺癌的治疗。(2)针对抑癌基因失活的较正性基因治疗，例如，多种肿瘤的姓都与P53、Rb的突变有关。例如，野生型P53蛋白分子促使细胞的凋亡，即使那些有DNA损害的细胞发生程序性死亡，故P53蛋白又称为“分子警察”。若P53基因发生突变，则细胞失去这种功能，导致有DNA损害或染色体重排的细胞大量增殖，最终导致肿瘤。据此理论，将野生型TSG导入肿瘤细胞，以起到抑制肿瘤表型及肿瘤生长的作用。, http://www.100md.com(郭应禄 邢念增 钭理强张志文)