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美满霉素在皮肤科的应用(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     美满霉素(minocyclin,简称minocin)化学名盐酸米诺环素或二甲胺四环素,属第二代半合成的四环素类药物。美满霉素较其它四环素类药物显著优越之处是服药时进食或同时饮用乳制品不影响其吸收,且有高亲脂性;同时美满霉素的抗感染能力在四环素类药物中抗菌作用是最强的;美满霉素在皮肤科已用于治疗革兰氏阳性球菌的皮肤感染、非淋菌性尿道炎、性病性淋巴肉芽肿和鹦鹉热等疾病,并可作为淋病、软下疳、皮肤炭疽、腹股沟肉芽肿及皮肤阿米巴病的次选药物。除了上述各种感染性皮肤病以外,美满霉素还可以治疗不少非感染性皮肤病,且适应症还在不断扩大中。

    一、药理作用

    美满霉素与其它四环素类药物的药理作用[1]相似,但较其它有更广谱的作用机理:(1)抗菌:美满霉素为广谱抗生素,对G+和G-菌特别是对四环素耐药的菌株敏感;对需氧菌和厌氧菌均有广谱抗菌作用;特别对衣原体和支原体的抗菌作用显著。美满霉素在低浓度时为抑菌,在高浓度时具杀菌作用。(2)抗炎症:Akamatsu等(1991)研究证明,小于最低抑制痤疮丙酸杆菌生长浓度10倍的美满霉素具有显著抑制所有生物型痤疮丙酸菌株培养滤液的中性白细胞趋化活性,而同样抑菌浓度的红霉素、四环素或氯洁霉素仅对其中2和3型生物型痤疮丙酸杆菌培养滤液的活性受抑制,因此美满霉素具有减轻所有生物型痤疮丙酸杆菌株引起炎症能力。美满霉素亦能抑制参与炎症的氧中间体。(3)抑制淋巴细胞功能:Bank等(1979)发现美满霉素能显著抑制淋巴细胞对PHA的对有丝分裂原应答反应。(4)对补体系统作用:Ingham(1990)指出美满霉素≤100mg/L时,不能抑制痤疮丙酸杆菌对正常人血清C3的裂解,对补体的总溶血活性也无影响,故对炎症性寻常痤疮的作用并非是补体活化的抑制。(5)抑制皮脂分泌:美满霉素能显著减少面部皮肤游离脂肪酸的量,停药后仍能维持该作用。(6)抗胶原酶。胶原酶活性:首先发现该作用是由于它对牙周病有效。Golub等(1986)发现美满霉素具有抑制类风湿滑膜组织中性粒细胞的作用而能抑制胶原酶,胶原酶活性取决于钙和锌,美满霉素可通过其螯合作用影响钙和锌水平而发挥作用。(7)对蛋白质代谢作用:美满霉素通过阻碍氨基酸基-S-RNA核糖体复合体的结合而阻碍蛋白质合成。(8)影响细胞粘附:Somernan等(1988)研究指出美满霉素在剂量[9](1986)用美满霉素7日疗法和单剂量青霉素或淋必治分别治疗淋病30例,其中30%患者伴有沙眼衣原体或解脲支原体感染,治疗第8日美满霉素组仅20%患者有残留症状,而后二者为40%,美满霉素组效果好。(2)非淋菌性尿道炎(NGU):美满霉素适用由沙眼衣原体或解脲支原体引起的无合并症的尿道、子宫和直肠的感染。许多报告均证明美满霉素对NGU的效果优于安慰剂、利福平、红霉素、磺胺异恶唑、土霉素、四环素和氟嗪酸[13]。Oriel等[9](1985)对133例NGU首次发作的男性和81例其男性性伴侣已有感染的女性,服美满霉素100mgbid共3周,结果男性中127例(95%)已无明显症状,32例男性(24%)仍有尿道炎的客观证据,33例起病时沙眼衣原体阳性的男病人疗后其培养全部转阴。Bowie等[4]对89例NGU男性分4组用不同剂量美满霉素作治疗比较,结果21日疗法消除尿道炎的疗效(92%)优于7日疗法(73%),但二者治愈率最终相同,每日100和200的用量并不影响其结果。有报道1日和2日疗法对NGU疗效差,10日疗法(100mgqd或bid)效果满意。CDC建议使用100mg,至少用7日的疗法为好[15], 百拇医药(卞宗沛)
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