前列腺癌的骨转移(3)
缓退瘤与前列腺细胞核特异DNA位点上的雄激素受体蛋白质竞争结合。临床观察经药物或去势手术治疗失败的病例，再经缓退瘤治疗，约1/3病例有效；而单纯缓退瘤治疗失败，再行去势治疗的病例几乎无一有效。缓退瘤副作用为肝功能损害、腹泻、男乳女化、恶心、呕吐等。
近年来，缓退瘤的撤除反应引起了人们的极大兴趣，撤除反应是指30%~40%晚期前列腺癌患者经联合激素治疗后，病情出现恶化，PSA再次升高，此时患者停用缓退瘤，病情反而会出现好转的表现，80%~90%患者有效。对撤除现象的一种可能解释为，雄激素受体结构发生变化，突变后的受体可使抗雄激素对肿瘤生长反而起到外源性激活作用。
必须强调，在停用缓退瘤后，对某些进行性D2期患者的病情出现好转迹象，必须谨慎对待，这类患者的病情最容易出现恶化，若此时他们的雄激素水平又再上升，预后更差。
康士德不增加促性腺激素浓度，也极少影响雄激素水平。每日服用50mg，既可达到去势的效果。副作用为50%患者出现乳腺肿胀、触痛，未见腹泻。
, http://www.100md.com
(5)联合激素治疗--最大雄激素阻断(maximal androgen blokade，MAB)
手术或药物去势只是可以阻断睾丸的雄激素(约占血循环中95%)；而源于肾上腺皮质的少量雄激素类固醇，无活性的脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)和雄烯二酮(androstenedione)，可以在外周组织(包括前列腺)合成为有活性雄激素。故在1982年，Labrine等人率先提出应用缓退瘤联合LHRH激动剂或手术去势治疗转移性前列腺癌，他们的临床观察结果表明：对D2期患者来说，联合治疗方案既彻底又安全(抑制反弹)。大样本临床分析也认同该方案对D2期患者确有较好的早期疗效，并优于任何一种单一治疗方法。Crawford等认为对于一般情况好、骨转移病灶小的患者，选用MAB的方法能明显改善预后。然而，1995年Lancet发表了一项5710例大样本荟粹分析，综合了22项研究结果显示，单纯去势与MAB治疗相比，5年存活率分别为22.8%及26.2%，无统计学意义。2000年4月，PCTG(prostate cancer trialists’s group)荟粹分析了迄今所有报道的8275病例，结果显示，去势治疗组比MAB治疗组的“3～10年存活率仅降低2%-3%”，无明显差异。学术界对MAB褒贬不一。
, 百拇医药
2.化学治疗
目前尚无对前列腺癌有肯定疗效的化学治疗药物。化学药物均有毒性。患者的主观效果均优于客观效果。
Taxanes联合其它药物治疗雄激素非依赖性前列腺癌，早期结果证明有效。紫杉醇与雌二醇氮芥或鬼臼乙叉苷(etoposide)联合治疗，其结果相似。美国FDA提供的资料表明，docetaxel(单一或联合雌二醇氮芥)，盐酸米托蒽醌(Mitoxantrone)，或拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，联合强的松对雄激素非依赖性前列腺癌有效。
单一雌二醇氮芥疗效并不优于DES，可能适合于晚期未分化，预后差的前列腺癌患者。
3.双磷酸盐药物
双磷酸盐是内源性焦磷酸盐的类似物，碳原子代替了中心氧原子，仍保留水解作用。其中有一个P-C-P的特征性结构，可促使骨的无机质与之相连。双磷酸盐几乎完全经肾排泄，肾毒性与药物剂量以及输液速度有关。这类药物主要是抑制破骨细胞的作用，如上所述，前列腺癌的成骨病灶同时也存在溶骨的病理变化，因此双磷酸盐药物的治疗作用对成骨性病变和溶骨性病变同样有效。最近研究还发现，双磷酸盐能够抑制羟戊酸旁路的酶，导致翻译后修饰鸟苷酸结合蛋白的应答。可减少IL-6的产生，减少骨破坏。有研究报道，雄激素缺乏时，IL-6仍可活化雄激素受体，促进前列腺癌向恶化进展。, 百拇医药(侯树坤)
近年来，缓退瘤的撤除反应引起了人们的极大兴趣，撤除反应是指30%~40%晚期前列腺癌患者经联合激素治疗后，病情出现恶化，PSA再次升高，此时患者停用缓退瘤，病情反而会出现好转的表现，80%~90%患者有效。对撤除现象的一种可能解释为，雄激素受体结构发生变化，突变后的受体可使抗雄激素对肿瘤生长反而起到外源性激活作用。
必须强调，在停用缓退瘤后，对某些进行性D2期患者的病情出现好转迹象，必须谨慎对待，这类患者的病情最容易出现恶化，若此时他们的雄激素水平又再上升，预后更差。
康士德不增加促性腺激素浓度，也极少影响雄激素水平。每日服用50mg，既可达到去势的效果。副作用为50%患者出现乳腺肿胀、触痛，未见腹泻。
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(5)联合激素治疗--最大雄激素阻断(maximal androgen blokade，MAB)
手术或药物去势只是可以阻断睾丸的雄激素(约占血循环中95%)；而源于肾上腺皮质的少量雄激素类固醇，无活性的脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)和雄烯二酮(androstenedione)，可以在外周组织(包括前列腺)合成为有活性雄激素。故在1982年，Labrine等人率先提出应用缓退瘤联合LHRH激动剂或手术去势治疗转移性前列腺癌，他们的临床观察结果表明：对D2期患者来说，联合治疗方案既彻底又安全(抑制反弹)。大样本临床分析也认同该方案对D2期患者确有较好的早期疗效，并优于任何一种单一治疗方法。Crawford等认为对于一般情况好、骨转移病灶小的患者，选用MAB的方法能明显改善预后。然而，1995年Lancet发表了一项5710例大样本荟粹分析，综合了22项研究结果显示，单纯去势与MAB治疗相比，5年存活率分别为22.8%及26.2%，无统计学意义。2000年4月，PCTG(prostate cancer trialists’s group)荟粹分析了迄今所有报道的8275病例，结果显示，去势治疗组比MAB治疗组的“3～10年存活率仅降低2%-3%”，无明显差异。学术界对MAB褒贬不一。
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2.化学治疗
目前尚无对前列腺癌有肯定疗效的化学治疗药物。化学药物均有毒性。患者的主观效果均优于客观效果。
Taxanes联合其它药物治疗雄激素非依赖性前列腺癌，早期结果证明有效。紫杉醇与雌二醇氮芥或鬼臼乙叉苷(etoposide)联合治疗，其结果相似。美国FDA提供的资料表明，docetaxel(单一或联合雌二醇氮芥)，盐酸米托蒽醌(Mitoxantrone)，或拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，联合强的松对雄激素非依赖性前列腺癌有效。
单一雌二醇氮芥疗效并不优于DES，可能适合于晚期未分化，预后差的前列腺癌患者。
3.双磷酸盐药物
双磷酸盐是内源性焦磷酸盐的类似物，碳原子代替了中心氧原子，仍保留水解作用。其中有一个P-C-P的特征性结构，可促使骨的无机质与之相连。双磷酸盐几乎完全经肾排泄，肾毒性与药物剂量以及输液速度有关。这类药物主要是抑制破骨细胞的作用，如上所述，前列腺癌的成骨病灶同时也存在溶骨的病理变化，因此双磷酸盐药物的治疗作用对成骨性病变和溶骨性病变同样有效。最近研究还发现，双磷酸盐能够抑制羟戊酸旁路的酶，导致翻译后修饰鸟苷酸结合蛋白的应答。可减少IL-6的产生，减少骨破坏。有研究报道，雄激素缺乏时，IL-6仍可活化雄激素受体，促进前列腺癌向恶化进展。, 百拇医药(侯树坤)