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附睾环节的节育研究现况(2)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     附睾是精子成熟与储存的场所,附睾形态与其内环境的任何改变都会影响附睾中精子的成熟与质量,这是许多抗生育药物的作用机制之一。张富平等,经家兔输精管的附睾方向注射鱼肝油酸钠(SM),发现精子中肉毒碱及α糖苷酶含量减少,光镜下观察到附睾尾部的静纤毛脱落、变短,提示附睾上皮的吸收和功能受损;电镜下观察到高尔基体扩张,提示细胞内的加工、合成功能也受到抑制,势必也影响附睾对许多物质的合成与分泌,破坏附睾内环境,最终使精子成熟发生障碍。结果还显示附睾上皮内和间质中的淋巴细胞增多,附睾腔内出现淋巴细胞与吞噬细胞,说明注射SM后附睾中有局部免疫反应现象,导致大量精子受损,释放大量精子抗原,通过附睾这一屏障薄弱环节激发起免疫反应。附睾内肉毒碱减少说明附睾在转运,浓缩等机制方面受到影响。

    AKbarsha等用穿心莲给雄性albino大鼠口服60d,结果使精子产生停止,Leydig细胞退化,附睾与贮精囊退化或降解,附属性腺中液体含量减少。乙烷二甲基磺酸盐 (EDS,一种Leydig细胞毒剂 )对附睾有很独特的作用在附睾头中形成精子肉芽肿,使附睾体发生形态改变,它对附睾的不利影响部分是因为对Leydig细胞有毒,故导致循环中的雄激素减少。苯菌灵是一种使用了许多年的有效的杀真菌剂,高剂量的使用会引起附睾输出小管堵塞,阻断了精子从睾丸到附睾的通道,并损坏附睾头部。堵塞机制与附睾液体重吸收、精子停滞等有关,导致睾丸迅速膨胀,最终不育。p壬基酚是一种环境毒剂,具有雌激素的特征,它可能直接作用于睾丸或附睾,导致精子数目减少,降低生育力。
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    2 精浆、附睾蛋白对附睾的抗生育效应

    唾液酸 (SA)作为反映附睾功能的一个重要指标,是由附睾上皮细胞合成并分泌的,在精子成熟,获能、精卵识别与受精等过程中起着十分关键的作用,一些抗雄性激素药物可导致成熟仓鼠附睾SA浓度降低,伴随着精子受精能力丧失。另外,精子结合SA含量的降低可导致男性不育,这提示了可在附睾水平干扰SA化与去SA化这两个过程,从而影响精子在附睾中的成熟,为男性节育与某些男性不育症的治疗开辟新途径。附睾功能的另一个指标是精浆中的α葡糖苷酶,Kalla发现10~20d的大鼠附睾中无该酶活性,在 30d才测到,成年大鼠附睾中最多。阉割 7d后附睾所有片段中的酶活性下降,用棉酚与α-氯代丙二醇处理后也降低其酶活性,表明了α葡糖苷酶与附睾中精子成熟有关。

    Fourie发现精浆中若α葡糖苷酶的活性较低,可能是附睾被阻塞。Kret也认为精浆中的该酶水平在诱导附睾阻塞与功能丧失中是一个有用的识别标志。人类精浆中有一种相对分子质量 (Mr)为80000的糖蛋白,提纯后免疫雄鼠可导致 90 %不育,现象是附睾精子数目明显减少,而且大部分精子凝集,故认为Mr为 80000的该蛋白抗原是免疫避孕中一种可替代的精子抗原。Euerman用大鼠附睾蛋白DE去免疫雄性小鼠,产生的特异性抗体使生育明显降低,在附睾液中有抗DE抗体,并不引发睾丸炎与附睾炎,主要是干扰精子的受精能力,可用它发展一种避孕疫苗。用受精抗原1(FA 1)做成的抗体注入动物体内后优先渗入附睾体、尾部与输精管,而不进入其它组织。FA1抗体在穿过附睾与输精管时与精子结合,从而降低生育能力或导致不育。附睾在T淋巴细胞控制下分泌一种附睾特异性前白蛋白(prealbuminepididymis specific,PES),在附睾内可以结合到精子膜,具有抗生育的效果。但用异源性的PES(如:羊的PES)去免疫雄鼠,在其体内会产生抗体,却不会导致该雄鼠不育。这些研究表明只有那些极为有限的、具有种族特异性的PES表位才可以引起免疫避孕的效果。附睾精子上有一种Mr为80000的自身抗原,由附睾头部的立方上皮之间的小基底细胞产生,若用其抗体NW21去免疫,抗体进入附睾管后覆盖在通过附睾的精子上,所以该抗原引起的自身抗体反应是直接针对附睾精子。, 百拇医药(陈晓丽)
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