器官移植的理想(4)
(1)既使器官移植后多年，很小维持剂量的免疫抑制剂，对于保持患者和移植器官良好功面状态是极其重要的，停药可以迅速导致严重排斥反应，说还没有完全发生免疫耐受；(2)有些肝移植患者，不用免疫抑制剂也不发生排斥反应，最长的已14年，提示已产生免疫耐受；(3)使用目前的免疫抑制剂，既使在一些非高敏患者，也不能完全保证不发生排斥反应，提示使用药物也您诱导免疫耐受。尽管，早在1950年就有人将小鼠的脾细胞，注入另一系胚胎期小鼠的体内，该动物成熟后再移植该小鼠的器官不发生排斥，然而很多年过去了，人类仍未找到可靠方法来诱导成年人的免疫耐受。
目前诱导免疫耐受的方法有：(1)用照射的方法诱导免疫耐受如给机体全身照射后输入异种基因骨髓。在动物模型中，全身致死剂量的照射加输注异种骨髓，可以形成含有供受者细胞的嵌合体。但这种方法在临床应用上的价值不大。也有人采用全淋巴照射，对小鼠或大鼠全身淋巴照射后输入异种骨髓，可诱导心脏移植免疫耐受。目前已用于临床肾移植，可以减少免疫抑制剂的用量，甚至在完全撤除免疫抑制剂后，机体对供体的混合淋巴细胞培养，自然杀伤细胞活性仍特异性降低，移植物不被排。(2)药物诱导免疫耐受，如环孢菌素诱导耐受：动物试验发现，短期应用环孢素停药后移植物能长期存活。环孢素的耐受一般在移植后60天才能形成，其机制主要是产生了T抑制细胞。由于环孢素已广泛用于器官移植临床，如果环孢素诱导的免疫耐受作用在人体得到证实，将比较容易推广。作者曾发现，在一些违背医嘱的病例中，停用环孢素数年，移植肾仍常期成活。但多数缓慢发生慢性排斥反应。文献报道，甚至在停药十几年后，移植器官最终被排斥掉。至于是否由其它原因导致了免疫耐受状态的打破还不清楚。因此，在临床器官移植中，即使移植器官成活很好，而且无任何排斥现象，完全撤除所有免疫抑制剂也是一种危险的作法，这种实验在可靠的体外检测手段出现以前是难以进性的。(3)抗体诱导免疫耐受，如应用抗淋巴细胞血清可诱导免疫耐受，在人类肾移植中应用也获得成功，术后应用抗T细胞球蛋白14天后，输注供者的冷冻骨髓，移植肾排斥反应减少，成活率提高。
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在美国很多移植中心，器官移植后短期应用强效免疫抑制剂，如抗T细胞球蛋白(ATG)，再输注供体的冷冻骨髓，成功的诱导了免疫耐受。另外，建立体外诱导供体骨髓对受体耐受方法的探讨，也正极积进行。
今后，如果能找到判断体内免疫耐受存在的可靠方法，指示器官移植受者何时停用，何时再使用免疫抑制剂，将是器官移植工作者梦寐以求的。
异种移植
人类的器官移植是从异种器官移植开始的。经过近百年的艰苦历程，耐人寻味的是又回到异种移植中去。然而，今天的异种移植于本世纪初的构想以完全不同。器官移植已成为治疗肾、肝、心、肺等生命重要器官功能衰竭的主要方法。但是，合适的供者越来越感到缺乏。美国十年来血液透析人数增加了三倍，已达125，000人，(每年增加36，000人)，25，000人等待肾移植，而每年大约仅有7，000个脑死亡者(可利用率为57%左右)1/3等肝移植者，因无供肝而死亡。1/2先天性心脏病儿童在等待心脏时死去。其他国家，特别是还没有脑死亡法的国家，更感到供者的缺乏。这种严重的供求矛盾，迫使移植工作者又把注意力转向异种移植。另外，本世纪不治之症---艾滋病，也可能通过异种移植抗人类免缺陷病毒感然的狒狒骨髓来治疗。过去，人们一提到异种移植总是望而生畏。这是由于人体存在一种天然抗体，当异种动物器官植入人体，接通血管后，血中的天然抗体被人体补体激活，很快作用于异种器官的血管内皮细胞，原来存在于血管内皮细胞中的血栓调节素和硫酸乙肝素被破坏，引起一系列的变化，导致嗜中性白细胞粘附，血小板凝集，血拴形成，即所谓超级排斥反应。移植器官很快丧失功能。如何攻克这一难关？全世界免疫学家和器官移植学家密切合作，正在设法通过降低人体自然存在的异种抗体。抑制补体活性。应用遗传工程改变内皮细胞功能。筛选和应用强有力的免疫抑制剂等方法，探索免疫耐受和异种移植。Stazol教授1992年曾在了两例异种肝移植的尝试，有肝功能成活两个月，而死于败血症。在这里，人们似乎看到了异种移植的曙光。异种移植的前景是诱人的。, 百拇医药(管德林)
目前诱导免疫耐受的方法有：(1)用照射的方法诱导免疫耐受如给机体全身照射后输入异种基因骨髓。在动物模型中，全身致死剂量的照射加输注异种骨髓，可以形成含有供受者细胞的嵌合体。但这种方法在临床应用上的价值不大。也有人采用全淋巴照射，对小鼠或大鼠全身淋巴照射后输入异种骨髓，可诱导心脏移植免疫耐受。目前已用于临床肾移植，可以减少免疫抑制剂的用量，甚至在完全撤除免疫抑制剂后，机体对供体的混合淋巴细胞培养，自然杀伤细胞活性仍特异性降低，移植物不被排。(2)药物诱导免疫耐受，如环孢菌素诱导耐受：动物试验发现，短期应用环孢素停药后移植物能长期存活。环孢素的耐受一般在移植后60天才能形成，其机制主要是产生了T抑制细胞。由于环孢素已广泛用于器官移植临床，如果环孢素诱导的免疫耐受作用在人体得到证实，将比较容易推广。作者曾发现，在一些违背医嘱的病例中，停用环孢素数年，移植肾仍常期成活。但多数缓慢发生慢性排斥反应。文献报道，甚至在停药十几年后，移植器官最终被排斥掉。至于是否由其它原因导致了免疫耐受状态的打破还不清楚。因此，在临床器官移植中，即使移植器官成活很好，而且无任何排斥现象，完全撤除所有免疫抑制剂也是一种危险的作法，这种实验在可靠的体外检测手段出现以前是难以进性的。(3)抗体诱导免疫耐受，如应用抗淋巴细胞血清可诱导免疫耐受，在人类肾移植中应用也获得成功，术后应用抗T细胞球蛋白14天后，输注供者的冷冻骨髓，移植肾排斥反应减少，成活率提高。
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在美国很多移植中心，器官移植后短期应用强效免疫抑制剂，如抗T细胞球蛋白(ATG)，再输注供体的冷冻骨髓，成功的诱导了免疫耐受。另外，建立体外诱导供体骨髓对受体耐受方法的探讨，也正极积进行。
今后，如果能找到判断体内免疫耐受存在的可靠方法，指示器官移植受者何时停用，何时再使用免疫抑制剂，将是器官移植工作者梦寐以求的。
异种移植
人类的器官移植是从异种器官移植开始的。经过近百年的艰苦历程，耐人寻味的是又回到异种移植中去。然而，今天的异种移植于本世纪初的构想以完全不同。器官移植已成为治疗肾、肝、心、肺等生命重要器官功能衰竭的主要方法。但是，合适的供者越来越感到缺乏。美国十年来血液透析人数增加了三倍，已达125，000人，(每年增加36，000人)，25，000人等待肾移植，而每年大约仅有7，000个脑死亡者(可利用率为57%左右)1/3等肝移植者，因无供肝而死亡。1/2先天性心脏病儿童在等待心脏时死去。其他国家，特别是还没有脑死亡法的国家，更感到供者的缺乏。这种严重的供求矛盾，迫使移植工作者又把注意力转向异种移植。另外，本世纪不治之症---艾滋病，也可能通过异种移植抗人类免缺陷病毒感然的狒狒骨髓来治疗。过去，人们一提到异种移植总是望而生畏。这是由于人体存在一种天然抗体，当异种动物器官植入人体，接通血管后，血中的天然抗体被人体补体激活，很快作用于异种器官的血管内皮细胞，原来存在于血管内皮细胞中的血栓调节素和硫酸乙肝素被破坏，引起一系列的变化，导致嗜中性白细胞粘附，血小板凝集，血拴形成，即所谓超级排斥反应。移植器官很快丧失功能。如何攻克这一难关？全世界免疫学家和器官移植学家密切合作，正在设法通过降低人体自然存在的异种抗体。抑制补体活性。应用遗传工程改变内皮细胞功能。筛选和应用强有力的免疫抑制剂等方法，探索免疫耐受和异种移植。Stazol教授1992年曾在了两例异种肝移植的尝试，有肝功能成活两个月，而死于败血症。在这里，人们似乎看到了异种移植的曙光。异种移植的前景是诱人的。, 百拇医药(管德林)