免疫抑制剂的应用及进展(2)
环孢素A是强有力的免疫抑制剂，是目前最主要的免疫抑制剂之一，它的理化特性是中性的，不溶于水，但溶于脂类和醇类，其结晶粉末在胃肠道不易吸收，但其油剂胶囊口服或静脉注射吸收好，大部分经胆道排泄。
作用机理：有选择性的抑制活性T淋巴细胞增殖依赖的细胞因子IL-2，使T淋巴细胞分化发育障碍。环孢素还能降低胸腺细胞的总数和抑制胸腺内T淋巴细胞的产生，主要抑制静止的辅助性T细胞和杀伤性T细胞。
药物动力学：环孢素为脂溶性的，其主要吸收场所位于回肠。环孢素在消化道的吸收变异较大，胃肠道功能、饮食、胆汁分泌量、其它药物等都有能影响其有效吸收量，口服环孢素峰浓度时间为2-7个小时，随后12小时内迅速下降，半衰期为8个小时，日服4小时对混合淋巴细胞培养表现出最大的抑制能力。一般在4-8周达到稳定的血药浓度。环孢素A被小肠吸收后，41%~58%与红细胞结合，4%~9%在淋巴细胞内，5%~12%在粒细胞内，33%~37%在血浆中。在血浆中分别与高密度脂蛋白，低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白结合；同时与乳糜微粒结合，血浆中游离环孢素A减少。环孢素清除率随着年龄的增加而降低。因此儿童肾移植可要求加大每公斤体重剂量，而老年人或肝病者要减少。
毒副作用：
1、肾脏损害：主要是使肾血管收缩，肾血流灌注量下降，进而产生肾小球滤过率下降，尿量减少，另外可见肾小管的毒性作用，表现为近曲小管细胞的改变，出现空泡变性，线粒体溶解，单个细胞坏死等。
2、肝功能损伤：表现为用药后发生肝功能异常，血清胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶增高。严重者可表现为胆红素持续重度增高，发生胆汁郁积性肝炎，肝功能衰竭而死亡。文献报道：轻度肝毒性发生率可达50%。
3、高血压：可能与环孢素A诱导肾小动脉阻力升高，肾血流减少，导致肾性高血压有关。
4、神经系统并发症：如手足震颤症，癫痛发作等。
5、皮肤与牙龈改变：如多毛症，牙龈增生，痤疮等。
6、高尿酸血症：环孢素作用于肾小管对Mg++重吸收减少，K+和H+分泌减少和尿酸清除率降低引起高尿酸血症。
7、糖尿病：有些专家认为环孢素对胰岛细胞有一定损伤作用。
8、胃肠道反应：厌食、胀气、恶心、呕吐等。
皮质类固醇类药物
皮质类固醇一直是器官移植免疫抑制治疗的常规用药，在肾移植中占有重要位置。
作用机制：
1、抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；
2、对淋已细胞的抑制作用；
3、抑制继发性体液免疫；
4、阻碍补体结合造成的细胞免疫性损伤；
5、抗炎作用。
毒副作用：
1、类皮质醇增多症；
2、糖尿病；, 百拇医药(管德林)
作用机理：有选择性的抑制活性T淋巴细胞增殖依赖的细胞因子IL-2，使T淋巴细胞分化发育障碍。环孢素还能降低胸腺细胞的总数和抑制胸腺内T淋巴细胞的产生，主要抑制静止的辅助性T细胞和杀伤性T细胞。
药物动力学：环孢素为脂溶性的，其主要吸收场所位于回肠。环孢素在消化道的吸收变异较大，胃肠道功能、饮食、胆汁分泌量、其它药物等都有能影响其有效吸收量，口服环孢素峰浓度时间为2-7个小时，随后12小时内迅速下降，半衰期为8个小时，日服4小时对混合淋巴细胞培养表现出最大的抑制能力。一般在4-8周达到稳定的血药浓度。环孢素A被小肠吸收后，41%~58%与红细胞结合，4%~9%在淋巴细胞内，5%~12%在粒细胞内，33%~37%在血浆中。在血浆中分别与高密度脂蛋白，低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白结合；同时与乳糜微粒结合，血浆中游离环孢素A减少。环孢素清除率随着年龄的增加而降低。因此儿童肾移植可要求加大每公斤体重剂量，而老年人或肝病者要减少。
毒副作用：
1、肾脏损害：主要是使肾血管收缩，肾血流灌注量下降，进而产生肾小球滤过率下降，尿量减少，另外可见肾小管的毒性作用，表现为近曲小管细胞的改变，出现空泡变性，线粒体溶解，单个细胞坏死等。
2、肝功能损伤：表现为用药后发生肝功能异常，血清胆红素、转氨酶、碱性磷酸酶增高。严重者可表现为胆红素持续重度增高，发生胆汁郁积性肝炎，肝功能衰竭而死亡。文献报道：轻度肝毒性发生率可达50%。
3、高血压：可能与环孢素A诱导肾小动脉阻力升高，肾血流减少，导致肾性高血压有关。
4、神经系统并发症：如手足震颤症，癫痛发作等。
5、皮肤与牙龈改变：如多毛症，牙龈增生，痤疮等。
6、高尿酸血症：环孢素作用于肾小管对Mg++重吸收减少，K+和H+分泌减少和尿酸清除率降低引起高尿酸血症。
7、糖尿病：有些专家认为环孢素对胰岛细胞有一定损伤作用。
8、胃肠道反应：厌食、胀气、恶心、呕吐等。
皮质类固醇类药物
皮质类固醇一直是器官移植免疫抑制治疗的常规用药，在肾移植中占有重要位置。
作用机制：
1、抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；
2、对淋已细胞的抑制作用；
3、抑制继发性体液免疫；
4、阻碍补体结合造成的细胞免疫性损伤；
5、抗炎作用。
毒副作用：
1、类皮质醇增多症；
2、糖尿病；, 百拇医药(管德林)