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编号:10301494
免疫抑制剂的应用及进展(6)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     第三代:以OKT3、RaPa、MMF为代表。主要作用于抗原呈递细胞和免疫分子。与第二代免疫抑制剂有协同作用。

    第四代:以FTY20等为代表。系抗IL-2受体的单克隆抗体。主要针对细胞因子的功能。

    (二)最新免疫抑制剂简介:

    1、细胞毒性免疫抑制剂-Cellcept、DSG、Lefumonide

    2、钙调剂-FK506

    3、阻断MRA-Rapamycin

    4、抗IL-2抗体-Zenapax

    Simulect(basiliximab):

    在免疫反应过程中,例如移植排斥反应,IL-2通过与抗原活化T淋巴细胞表面的高亲和力受体结合来诱导T淋巴细胞的快速增殖(克隆扩增)。IL-2R包括3个跨膜蛋白链:α(CD25)、β(CD122)、γ(CD132)。在静止T淋巴细胞,CD25的表达水平很低,但在移植后受到异源性刺激而诱导,并且限制在CD45RO-(一种活化表型)T淋巴细胞亚群。

    CD25并不传导信号,但是它与IL-2与β和γ链的快速结合有关,结合后启动抗原活化T淋巴细胞进入有丝分裂期,并进行克隆扩增。T淋巴细胞增殖过程中IL-2/IL-2R通路的主要作用和CD25在活化T淋巴细胞表面的选择性表达,导致CD25成为MAb疗法的针对目标。

    Simulect是一种抗CD25的(人和小鼠)嵌和体的单克隆抗体,能有效地与IL-2竞争,从而抑制IL-2启动T细胞增殖反应。

    应用方法:总剂量40mg,分两次给予,每次20mg,30分钟静脉输入。首次剂量于移植前2小时给药,第二次给药时间为移植后4天。所有患者接受基础的二联免疫制剂(环孢素A和皮质激素)。

    Zenapax(daclizumab):

    也是一种针对CD25的单克隆抗体,通过基因工程,高度人源化的人-小鼠嵌和性单克隆抗体。它能够特异性识别IL-2受体的α链(CD25分子),通过与活性T淋巴细胞表面上的IL-受体α链结合,阻断IL-2的免疫生理活性,从而阻断免疫排斥反应。

    应用方法(五次剂量):

    第一次:术前24小时内,2mg/kg静脉给药,以后每两周静脉给药一次,剂量为1mg/kg。临床应用获得较好的抗排斥效果。, 百拇医药(管德林)
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