T细胞活化与移植物急性排斥反应(2)
3、抗原识别
直接识别：受者T细胞(CD8)识别供者APC所表达的MHC I类抗原。
间接识别：受者T细胞(CD4)识别受者APC所表达的MHC II类抗原。
直接识别是指T细胞直接识别未经加工的异体MHC I类分子，而间接识别是指T细胞识别经APC加工处理后再提呈自身MHC II类分子的多肽抗原，也就是说，二者之间的区别在于是否有一个抗原加工的过程。
TCR与CD3分子以非共价键连接，形成TCR/CD3复合体。TCR分子多肽链的大部分位于胞浆外，仅有小部分大胞浆内；而CD3分子则相反，小部分在胞浆外，大部分在胞浆内。因此，TCR识别抗原后，信号是通过CD3分子传到细胞内的。此外，T细胞上的CD4分子与APC表面的MHC II类分子结合，巩固了TCR与抗原的结合。某些粘附分子也参与了抗原提呈与信息传递过程。如LFA-2/LFA-3，LFA-1/ICAM-1等。
, 百拇医药
4、共刺激因子(第二信号)
APC加工并提呈抗原至其膜表面，运行至T细胞聚集部位并粘附于T细胞。T细胞的TCR-CD3复合体识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，即为第一信号。此时，T细胞的激活尚须要第二信号，如果缺乏第二信号的复合刺激，T细胞将anergy或apoptosis。所谓第二信号，其中最重要的是APC表面的B7(BB1)(costimulator)，其配体为T细胞表面的CD28(corecceptor)或珉春密切相关的分子CTLA-4。CD28活化信号与IL-2基因启动子有关。
由此可见，第二信号是T细胞活化的关键一步，有人将抗原提呈区分为职能提呈(profersional presentation)和非职能提呈(non-profersional presentation)，关键在于APC表面是否表达B7分子，B7分子与CD28结合，使CD28活化，便称为profersional presentation。反之。称为Non-profersional presentation。很有可能，不同类型的APCs表达不同的共刺激分子，因而刺激不同的T细胞功能，一些类型刺激活化Th1，而另外一些可能活化Th2。
, 百拇医药
有时难于区别APC表面的粘附分子和共刺激分子，因为二者都是T细胞活化所必需的。所不同的是，封闭粘附分子仅仅阻断了T细胞对抗原的反应，而封闭共刺激分子则不仅防碍了T细胞活化，而且改变了T细胞的性质，使其对相同抗原刺激的低反应性或无反应性持续很长一段时间，这种T细胞的负调解状态(down-regulation)称为Arergy。因此，有人以抗CTLA-4 Ig封闭第二信号系统而诱导免疫耐受。
5、T细胞的活化与增殖。
静止的CD4(Th1)细胞(G0)期在识别APC提呈的抗原后(即第一信号)，细胞表面即表达IL-1R，成为诱导性T细胞(Ti)，并接受APC产生的IL-1而开始活化。T细胞在共刺激因子(第二信号)的作用下，合成分泌IL-2并表达IL-2R，成为活化的Th细胞(G1)期。当IL-2R和IL-2(自分泌或旁分泌的)相结合，T细胞即母细胞化，分化成效应性Th细胞，分泌一系列细胞因子。此处的关键是效应性Th细胞是Th1或是Th2亚群。Th1类细胞因子包括IL-2，IL-6，IFN-γ等；为排斥反应促进因子。Th2类细胞因子包括IL-4，IL-10，TGF-β等，为排斥反应对抗因子。因此，在排斥反应过程中起最关键作用的是IL-2，它是促进Th细胞增殖分化的重要介质。活经过一个较短的DNA合成后期(G2期)，即进入有丝分裂期(M期)。随着新分裂的Th细胞的继续增殖，产生更多的IL-2，作用于Th细胞及其它亚群，使T细胞不断增殖，分化和成熟。在IL-2的作用，下增殖的T细胞大多数最终分化为致敏T细胞或效应T细胞。, 百拇医药(石炳毅)
直接识别：受者T细胞(CD8)识别供者APC所表达的MHC I类抗原。
间接识别：受者T细胞(CD4)识别受者APC所表达的MHC II类抗原。
直接识别是指T细胞直接识别未经加工的异体MHC I类分子，而间接识别是指T细胞识别经APC加工处理后再提呈自身MHC II类分子的多肽抗原，也就是说，二者之间的区别在于是否有一个抗原加工的过程。
TCR与CD3分子以非共价键连接，形成TCR/CD3复合体。TCR分子多肽链的大部分位于胞浆外，仅有小部分大胞浆内；而CD3分子则相反，小部分在胞浆外，大部分在胞浆内。因此，TCR识别抗原后，信号是通过CD3分子传到细胞内的。此外，T细胞上的CD4分子与APC表面的MHC II类分子结合，巩固了TCR与抗原的结合。某些粘附分子也参与了抗原提呈与信息传递过程。如LFA-2/LFA-3，LFA-1/ICAM-1等。
, 百拇医药
4、共刺激因子(第二信号)
APC加工并提呈抗原至其膜表面，运行至T细胞聚集部位并粘附于T细胞。T细胞的TCR-CD3复合体识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，即为第一信号。此时，T细胞的激活尚须要第二信号，如果缺乏第二信号的复合刺激，T细胞将anergy或apoptosis。所谓第二信号，其中最重要的是APC表面的B7(BB1)(costimulator)，其配体为T细胞表面的CD28(corecceptor)或珉春密切相关的分子CTLA-4。CD28活化信号与IL-2基因启动子有关。
由此可见，第二信号是T细胞活化的关键一步，有人将抗原提呈区分为职能提呈(profersional presentation)和非职能提呈(non-profersional presentation)，关键在于APC表面是否表达B7分子，B7分子与CD28结合，使CD28活化，便称为profersional presentation。反之。称为Non-profersional presentation。很有可能，不同类型的APCs表达不同的共刺激分子，因而刺激不同的T细胞功能，一些类型刺激活化Th1，而另外一些可能活化Th2。
, 百拇医药
有时难于区别APC表面的粘附分子和共刺激分子，因为二者都是T细胞活化所必需的。所不同的是，封闭粘附分子仅仅阻断了T细胞对抗原的反应，而封闭共刺激分子则不仅防碍了T细胞活化，而且改变了T细胞的性质，使其对相同抗原刺激的低反应性或无反应性持续很长一段时间，这种T细胞的负调解状态(down-regulation)称为Arergy。因此，有人以抗CTLA-4 Ig封闭第二信号系统而诱导免疫耐受。
5、T细胞的活化与增殖。
静止的CD4(Th1)细胞(G0)期在识别APC提呈的抗原后(即第一信号)，细胞表面即表达IL-1R，成为诱导性T细胞(Ti)，并接受APC产生的IL-1而开始活化。T细胞在共刺激因子(第二信号)的作用下，合成分泌IL-2并表达IL-2R，成为活化的Th细胞(G1)期。当IL-2R和IL-2(自分泌或旁分泌的)相结合，T细胞即母细胞化，分化成效应性Th细胞，分泌一系列细胞因子。此处的关键是效应性Th细胞是Th1或是Th2亚群。Th1类细胞因子包括IL-2，IL-6，IFN-γ等；为排斥反应促进因子。Th2类细胞因子包括IL-4，IL-10，TGF-β等，为排斥反应对抗因子。因此，在排斥反应过程中起最关键作用的是IL-2，它是促进Th细胞增殖分化的重要介质。活经过一个较短的DNA合成后期(G2期)，即进入有丝分裂期(M期)。随着新分裂的Th细胞的继续增殖，产生更多的IL-2，作用于Th细胞及其它亚群，使T细胞不断增殖，分化和成熟。在IL-2的作用，下增殖的T细胞大多数最终分化为致敏T细胞或效应T细胞。, 百拇医药(石炳毅)