Cyst C与肾移植后肾功能的评价(1)
胱蛋白酶抑制剂C(Cystatin C ，Cyst C )是一小分子蛋白质，分子量13，359D，是一包含了120个氨基酸残基的非糖基化多肽链，等电点(PI)9.3。属于胱蛋白酶抑制剂(Cystatin，Cyst)超家族。
Cyst C抑制人类和非人类的半胱氨酸蛋白酶。Cyst C基因及启动子属看家基因(housekeeper gene),故在多数人体组织中稳定表达。Cyst C的特点为：分子量小，携带正电荷；自由通透肾小球基底膜；被近曲小管重吸收且被完全代谢；无肾小管的分泌；在组织中产生的速率恒定；排出只受肾小球滤过率(GFR)的影响，不受性别、年龄、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等其他因素的干扰。故1985年后，血浆或血清中Cyst C的测定被逐渐用来作为肾小球滤过率的评估参数[1]。在许多肾脏疾病患者中发现其与血肌酐相比，可更敏感有效地反映肾功能的改变。
肾移植后肾功能的评价对移植肾的存活、急性排异的诊断、免疫抑制剂的应用有重要的价值。如何正确反映GFR的改变，临床采用内源或外源性标志物来测定GFR，如菊粉清除率、同位素等外源性物质及尿素氮、血肌酐、β2-微球蛋白、α2-微球蛋白及视黄醛结合蛋白等内源性物质，但外源性标志物因其测定复杂费时、且有一定危险性使其不能作为常规使用，而诸多内源性标志物又因各种因素的影响不能确切反映GFR的改变。本文就近年来Cyst C在肾移植中的应用做一总结，以期寻找更好评估移植肾功能的指标。
, 百拇医药
1 Cyst C与成人移植肾肾功能
1998年Plebani等率先测定38位肾移植术后患者(年龄6-32岁)的血肌酐、血Cyst C，其中12人利用菊粉清除率计算GFR。发现Cyst C与患者体重、体表面积及肌肉容量指标无相关性，提示Cyst C不受上述因素的影响；GFR70ml/min为界，大于70ml的患者血肌酐和Cyst C无明显相关性，而小于70ml的患者两指标有很好的相关性；而利用比相关系数更敏感的ROC曲线分析发现的血Cyst C(0.859)远远大于血肌酐(0.743),提示在肾功能正常或减低的情况下，Cyst C诊断的准确性均高于血肌酐[2]。Risch等也得出相同结论，认为血Cyst C可更敏感地发现肾移植术后肾小球滤过率的下降，从而较迅速作出急性排异的诊断以便给予相应治疗，改善预后[3]。
选取25例肾移植患者，在手术的3个月后，以51Cr-EDTA(铬51-乙二胺四乙酸)作为衡量GFR的金标准,发现血肌酐有0-25%的假阴性，而Cyst C与GFR的相关性较血肌酐好且无假阴性；研究同时发现在成人肾移植后稳定阶段(移植后平均6年)的肾功能评价中，Cyst C也较血肌酐更有价值，而24小时肌酐清除率则在2/3的患者中较高的估计了GFR(>20%)[4]。因此作者认为血清Cyst C较血肌酐和24小时肌酐清除率对于肾移植后成人受体肾的GFR评估更有优越性，同时测定方法简单，不受受体的年龄、体表面积和性别的影响。
Michael 等选取了138例患者，分为三组：45例恶性肿瘤，52例肾移植和41例其他病例。以24小时肌酐清除率作为评价GFR的金标准。发现在所有患者中Cyst C反映肾功能减低的敏感性比血肌酐要高，前者为96%，而后者是63%，但特异性差，Cyst C为65%，而肌酐为95%。但具体到肾移植组，Cyst C的敏感性可达100%，但特异性只有13%，故认为Cyst C不是一个可靠的衡量肾移植后GFR的指标。作者指出肾外因素导致血清Cyst C升高的原因有下列几种：恶性肿瘤(特别是黑色素瘤)、HIV感染及体外细胞培养时由于糖皮质激素的存在使Cyst C的产生增加，而肾移植患者Cyst C的低特异性原因还不清除[5]。, http://www.100md.com(刘航)
Cyst C抑制人类和非人类的半胱氨酸蛋白酶。Cyst C基因及启动子属看家基因(housekeeper gene),故在多数人体组织中稳定表达。Cyst C的特点为：分子量小，携带正电荷；自由通透肾小球基底膜；被近曲小管重吸收且被完全代谢；无肾小管的分泌；在组织中产生的速率恒定；排出只受肾小球滤过率(GFR)的影响，不受性别、年龄、饮食、炎症、感染、血脂、肝脏疾病等其他因素的干扰。故1985年后，血浆或血清中Cyst C的测定被逐渐用来作为肾小球滤过率的评估参数[1]。在许多肾脏疾病患者中发现其与血肌酐相比，可更敏感有效地反映肾功能的改变。
肾移植后肾功能的评价对移植肾的存活、急性排异的诊断、免疫抑制剂的应用有重要的价值。如何正确反映GFR的改变，临床采用内源或外源性标志物来测定GFR，如菊粉清除率、同位素等外源性物质及尿素氮、血肌酐、β2-微球蛋白、α2-微球蛋白及视黄醛结合蛋白等内源性物质，但外源性标志物因其测定复杂费时、且有一定危险性使其不能作为常规使用，而诸多内源性标志物又因各种因素的影响不能确切反映GFR的改变。本文就近年来Cyst C在肾移植中的应用做一总结，以期寻找更好评估移植肾功能的指标。
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1 Cyst C与成人移植肾肾功能
1998年Plebani等率先测定38位肾移植术后患者(年龄6-32岁)的血肌酐、血Cyst C，其中12人利用菊粉清除率计算GFR。发现Cyst C与患者体重、体表面积及肌肉容量指标无相关性，提示Cyst C不受上述因素的影响；GFR70ml/min为界，大于70ml的患者血肌酐和Cyst C无明显相关性，而小于70ml的患者两指标有很好的相关性；而利用比相关系数更敏感的ROC曲线分析发现的血Cyst C(0.859)远远大于血肌酐(0.743),提示在肾功能正常或减低的情况下，Cyst C诊断的准确性均高于血肌酐[2]。Risch等也得出相同结论，认为血Cyst C可更敏感地发现肾移植术后肾小球滤过率的下降，从而较迅速作出急性排异的诊断以便给予相应治疗，改善预后[3]。
选取25例肾移植患者，在手术的3个月后，以51Cr-EDTA(铬51-乙二胺四乙酸)作为衡量GFR的金标准,发现血肌酐有0-25%的假阴性，而Cyst C与GFR的相关性较血肌酐好且无假阴性；研究同时发现在成人肾移植后稳定阶段(移植后平均6年)的肾功能评价中，Cyst C也较血肌酐更有价值，而24小时肌酐清除率则在2/3的患者中较高的估计了GFR(>20%)[4]。因此作者认为血清Cyst C较血肌酐和24小时肌酐清除率对于肾移植后成人受体肾的GFR评估更有优越性，同时测定方法简单，不受受体的年龄、体表面积和性别的影响。
Michael 等选取了138例患者，分为三组：45例恶性肿瘤，52例肾移植和41例其他病例。以24小时肌酐清除率作为评价GFR的金标准。发现在所有患者中Cyst C反映肾功能减低的敏感性比血肌酐要高，前者为96%，而后者是63%，但特异性差，Cyst C为65%，而肌酐为95%。但具体到肾移植组，Cyst C的敏感性可达100%，但特异性只有13%，故认为Cyst C不是一个可靠的衡量肾移植后GFR的指标。作者指出肾外因素导致血清Cyst C升高的原因有下列几种：恶性肿瘤(特别是黑色素瘤)、HIV感染及体外细胞培养时由于糖皮质激素的存在使Cyst C的产生增加，而肾移植患者Cyst C的低特异性原因还不清除[5]。, http://www.100md.com(刘航)