钙神经蛋白抑制剂相关神经毒性及诊疗(1)
目前临床广泛应用的钙神经蛋白抑制剂主要有环孢素A(CsA)和FK506，二者均有极强的免疫抑制作用，经过多年的临床应用，人们对它们的作用机制、治疗窗的调节及相关的毒副作用如肝、肾毒性有了较深入的了解，积累了丰富的临床经验。但钙神经蛋白抑制剂的另一副作用—神经毒性—因临床表现复杂且与多种免疫抑制药物间存在相互作用而往往被忽视。本文结合近年来文献，对钙神经蛋白抑制剂所致神经毒性的发生机理、发病情况及临床表现、治疗做一简单综述。
事实上，对钙神经蛋白抑制剂所致神经毒性的发病情况做一详尽统计较为困难。因为目前临床上所用的免疫抑制剂如激素类药物、OKT3及ATG等均可以产生相应的神经毒性[1]；同时，因多种免疫抑制药物的联合应用，其药代动力学的相互干扰，使得确认是否因某种药物引起的神经毒性作用更加困难；再次，药物的神经毒性作用又与患者术前的身体状况、器官移植的种类、术后移植器官功能及相应并发症有关。因此在确认钙神经蛋白抑制剂相关神经毒性时须除外其它一系列因素引起的相类似神经症状。
, http://www.100md.com
1、CsA
综合目前文献，CsA相关性神经毒性症状的发生率大约为10-28%[2]。是影响患者预后的一种较为重要的因素。神经运动和感觉功能障碍在临床上均可以出现，精神症状在临床上也不少见[3]。CsA相关神经毒性的临床表现多种多样，根据其严重程度可以分为轻、中、重三度。轻度以头痛、肢体震颤、感觉障碍等多见，中度以视力障碍为主。临床上以轻、中度表现多见，仅有5%的患者出现较为严重的并发症如意识状态的改变、精神错乱、幻视、幻听、癫痫发作、脑白质病变等，并可导致较为严重的后果[4,5]。而发病时间可以是首次服用CsA或服用数月甚至数年之后[6,7]。
肢体震颤是临床上最常见的神经毒性表现，有文献统计在肾移植和骨髓移植患者中的发生率分别为21%、16%。症状多随用药时间的延长和剂量的调整而逐渐消失，感觉异常是另一类较为常见的临床表现，发生率大约为11%左右。轻度神经毒性一般在药物剂量调节后逐渐消失，对患者预后一般无影响[8]。
, 百拇医药
视力障碍临床上也较常见，但发生率低于震颤。在诊断时须除外其他一系列导致视力障碍的因素如脑出血、颅内占位、视神经传导通路异常等情况。一般在停用CsA或减量后上述症状消失。但有文献报道，一例胰肾联合移植患者静脉应用CsA 36小时后突然发作完全不可逆性眼盲，症状出现的时间与血内CsA浓度突然升高的时间相一致[2]。但目前无证据证实CsA神经毒性与CsA剂量有关。
癫痫样发作在临床上少见，有文献报道在肾脏和胰腺移植中发病率分别为1.5%和5.5%。在临床上，因移植术后的重度感染、高血压、水电解质代谢紊乱、急性排斥反应等均可以诱发癫痫样发作，因此必须根据临床表现、各项辅助检查进行仔细鉴别，作出相应处理。
从目前现有的文献来看，CsA相关神经毒性的重症表现发生率极低，仅见于个案报道或小样本人群。一家心脏移植中心报告有4例心脏移植患者术后出现严重的神经毒性，症状有昏迷、脑出血、偏瘫以及幻视、幻听等。上述症状多在停药后消失，但相应脑电检查发现患者仍存在较长时间的大脑识别功能的障碍[9]。CsA相关神经毒性在肝移植患者的发生率较高，达25-32%[10]，是肝移植术后较为严重的并发症之一，其临床症状多变，从意识症状的改变、癫痫发作到偏瘫、构音困难等。并非所有患者在停用CsA后神经症状都消失，有文献报道有3例肝移植患者在停药后发展成为CsA性脑白质病变，其中一例8个月后死亡，尸检证实脑部存在出血和多灶性脑白质病变。另有一例肝移植患者出现急性不可逆性大脑-肾脏-肺急性中毒综合征，临床表现类似血栓性血小板减少性紫癜[11]。患者若出现脑水肿和继发性脑干压迫症状则须进行开颅减压手术。重症神经毒性的出现预示患者预后较差。, http://www.100md.com(田溪泉 管德林)
事实上，对钙神经蛋白抑制剂所致神经毒性的发病情况做一详尽统计较为困难。因为目前临床上所用的免疫抑制剂如激素类药物、OKT3及ATG等均可以产生相应的神经毒性[1]；同时，因多种免疫抑制药物的联合应用，其药代动力学的相互干扰，使得确认是否因某种药物引起的神经毒性作用更加困难；再次，药物的神经毒性作用又与患者术前的身体状况、器官移植的种类、术后移植器官功能及相应并发症有关。因此在确认钙神经蛋白抑制剂相关神经毒性时须除外其它一系列因素引起的相类似神经症状。
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1、CsA
综合目前文献，CsA相关性神经毒性症状的发生率大约为10-28%[2]。是影响患者预后的一种较为重要的因素。神经运动和感觉功能障碍在临床上均可以出现，精神症状在临床上也不少见[3]。CsA相关神经毒性的临床表现多种多样，根据其严重程度可以分为轻、中、重三度。轻度以头痛、肢体震颤、感觉障碍等多见，中度以视力障碍为主。临床上以轻、中度表现多见，仅有5%的患者出现较为严重的并发症如意识状态的改变、精神错乱、幻视、幻听、癫痫发作、脑白质病变等，并可导致较为严重的后果[4,5]。而发病时间可以是首次服用CsA或服用数月甚至数年之后[6,7]。
肢体震颤是临床上最常见的神经毒性表现，有文献统计在肾移植和骨髓移植患者中的发生率分别为21%、16%。症状多随用药时间的延长和剂量的调整而逐渐消失，感觉异常是另一类较为常见的临床表现，发生率大约为11%左右。轻度神经毒性一般在药物剂量调节后逐渐消失，对患者预后一般无影响[8]。
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视力障碍临床上也较常见，但发生率低于震颤。在诊断时须除外其他一系列导致视力障碍的因素如脑出血、颅内占位、视神经传导通路异常等情况。一般在停用CsA或减量后上述症状消失。但有文献报道，一例胰肾联合移植患者静脉应用CsA 36小时后突然发作完全不可逆性眼盲，症状出现的时间与血内CsA浓度突然升高的时间相一致[2]。但目前无证据证实CsA神经毒性与CsA剂量有关。
癫痫样发作在临床上少见，有文献报道在肾脏和胰腺移植中发病率分别为1.5%和5.5%。在临床上，因移植术后的重度感染、高血压、水电解质代谢紊乱、急性排斥反应等均可以诱发癫痫样发作，因此必须根据临床表现、各项辅助检查进行仔细鉴别，作出相应处理。
从目前现有的文献来看，CsA相关神经毒性的重症表现发生率极低，仅见于个案报道或小样本人群。一家心脏移植中心报告有4例心脏移植患者术后出现严重的神经毒性，症状有昏迷、脑出血、偏瘫以及幻视、幻听等。上述症状多在停药后消失，但相应脑电检查发现患者仍存在较长时间的大脑识别功能的障碍[9]。CsA相关神经毒性在肝移植患者的发生率较高，达25-32%[10]，是肝移植术后较为严重的并发症之一，其临床症状多变，从意识症状的改变、癫痫发作到偏瘫、构音困难等。并非所有患者在停用CsA后神经症状都消失，有文献报道有3例肝移植患者在停药后发展成为CsA性脑白质病变，其中一例8个月后死亡，尸检证实脑部存在出血和多灶性脑白质病变。另有一例肝移植患者出现急性不可逆性大脑-肾脏-肺急性中毒综合征，临床表现类似血栓性血小板减少性紫癜[11]。患者若出现脑水肿和继发性脑干压迫症状则须进行开颅减压手术。重症神经毒性的出现预示患者预后较差。, http://www.100md.com(田溪泉 管德林)