钙神经蛋白抑制剂相关神经毒性及诊疗(2)
2.FK506
FK506相关神经毒性的发生情况与CsA相似，临床表现也类似于CsA。主要表现为肌痛、肢体震颤、感觉障碍、视觉异常、眼肌痉挛。重症神经表现包括癫痫发作、构音困难、燥狂、昏迷、脑白质病变等。以轻、中度表现为主，重度表现较少发生，但发生率、症状持续时间可能高于CsA。
FK506的在肝移植中发生率相对较高，Margarit C随访观察84例肝移植患者服用低剂量FK506(0.1mg/kg/d)，谷值浓度维持于5-20ng/ml的情况，结果显示一年内，肢体震颤发生率44%，严重的神经毒性发生率：抽搐4.8%、语言困难9.5%、燥狂1.2%，昏迷1.2%。在其它实质器官如心肺移植中神经毒性少见，约低于5%[12]。
研究显示FK506的神经毒性可能与应用剂量和血药浓度有关。Sakamoto研究了大鼠脑内FK浓度与神经毒性之间的关系。结果发现，服用不同剂量FK506的大鼠其神经毒的发生率存在显著的不同。小剂量组神经毒性发生率明显低于大剂量组。低于5mg/kg/d未观察到神经毒性。测定脑中FK506浓度发现导致神经毒性的界限浓度为700ng/g，超过该浓度神经毒性发生率逐渐增高。此时测定血中谷值浓度约为20ng/ml，与脑内浓度间存在显著的相关性(γ=0.967)[13]。对肾移植患者的调查显示，当血中谷值大于30ng/ml时，70%患者出现相应的神经毒性症状。在10-20ng/ml时，发生率为26%，而低于10ng/ml时，神经毒性的发生率仅为5.3%。二者的研究结果存在一致性[14]，均与FK的应用剂量有关。但也有不少研究显示神经毒性的发生与FK506剂量和浓度间无相关性。FK506神经毒性的发病机制仍须进一步的研究。
, 百拇医药
同为钙神经蛋白抑制剂，近来，欧洲多家移植中心对比研究了FK506与CsA所致神经毒性的差别。共有448例移植患者参加了该项研究。结果显示，普乐可复组肢体震颤发生率明显高于CsA组，其他神经症状诸如失眠、头痛等两组间并无显著差别，普乐可复组无严重神经毒性症状发生，在美国所做类似的研究中也得到相类似的结果。神经毒性症状发生率自高到低依次为震颤、头痛、失眠、感觉异常、焦虑等[15]。
3.放射学表现
CsA相关神经毒性可能具有较为特异的放射学表现。头颅CT或MRI扫描发现多数病变发生于枕部白质[16]，该部位可能对CsA具有独特的敏感性；在停用CsA后，多数患者的病灶消失[17]，但部分病变是不可逆的，在停药后继续发展恶化。也有学者观察到病变也可以发生于枕部白质以外的区域，因此认为CsA所致神经毒性的范围可能更加广泛。
在CT或MRI上，神经毒性表现类似于脑组织缺氧或脑血管炎所致的病变，病变有较明显的解剖分布，但一般不会导致区域性脑梗塞。脑血管的炎性病变导致血脑屏障的破坏、脑组织缺血、缺氧，继之发生更为严重的病理性改变[18]。
FK506所致神经毒性的病变与CsA相似，但具有自己的特点。FK506可以导致脑组织多灶性出血，若累及脑枕部白质，可以导致视敏度的可逆性下降，若病变进一步发展，则可以出现可逆性的皮质性眼盲[19]。
由于钙神经蛋白抑制剂所致神经毒性在放射学上可能有较为特异的表现，因此CT和MRI可以作为一种诊断和鉴别诊断的措施。, 百拇医药(田溪泉 管德林)
FK506相关神经毒性的发生情况与CsA相似，临床表现也类似于CsA。主要表现为肌痛、肢体震颤、感觉障碍、视觉异常、眼肌痉挛。重症神经表现包括癫痫发作、构音困难、燥狂、昏迷、脑白质病变等。以轻、中度表现为主，重度表现较少发生，但发生率、症状持续时间可能高于CsA。
FK506的在肝移植中发生率相对较高，Margarit C随访观察84例肝移植患者服用低剂量FK506(0.1mg/kg/d)，谷值浓度维持于5-20ng/ml的情况，结果显示一年内，肢体震颤发生率44%，严重的神经毒性发生率：抽搐4.8%、语言困难9.5%、燥狂1.2%，昏迷1.2%。在其它实质器官如心肺移植中神经毒性少见，约低于5%[12]。
研究显示FK506的神经毒性可能与应用剂量和血药浓度有关。Sakamoto研究了大鼠脑内FK浓度与神经毒性之间的关系。结果发现，服用不同剂量FK506的大鼠其神经毒的发生率存在显著的不同。小剂量组神经毒性发生率明显低于大剂量组。低于5mg/kg/d未观察到神经毒性。测定脑中FK506浓度发现导致神经毒性的界限浓度为700ng/g，超过该浓度神经毒性发生率逐渐增高。此时测定血中谷值浓度约为20ng/ml，与脑内浓度间存在显著的相关性(γ=0.967)[13]。对肾移植患者的调查显示，当血中谷值大于30ng/ml时，70%患者出现相应的神经毒性症状。在10-20ng/ml时，发生率为26%，而低于10ng/ml时，神经毒性的发生率仅为5.3%。二者的研究结果存在一致性[14]，均与FK的应用剂量有关。但也有不少研究显示神经毒性的发生与FK506剂量和浓度间无相关性。FK506神经毒性的发病机制仍须进一步的研究。
, 百拇医药
同为钙神经蛋白抑制剂，近来，欧洲多家移植中心对比研究了FK506与CsA所致神经毒性的差别。共有448例移植患者参加了该项研究。结果显示，普乐可复组肢体震颤发生率明显高于CsA组，其他神经症状诸如失眠、头痛等两组间并无显著差别，普乐可复组无严重神经毒性症状发生，在美国所做类似的研究中也得到相类似的结果。神经毒性症状发生率自高到低依次为震颤、头痛、失眠、感觉异常、焦虑等[15]。
3.放射学表现
CsA相关神经毒性可能具有较为特异的放射学表现。头颅CT或MRI扫描发现多数病变发生于枕部白质[16]，该部位可能对CsA具有独特的敏感性；在停用CsA后，多数患者的病灶消失[17]，但部分病变是不可逆的，在停药后继续发展恶化。也有学者观察到病变也可以发生于枕部白质以外的区域，因此认为CsA所致神经毒性的范围可能更加广泛。
在CT或MRI上，神经毒性表现类似于脑组织缺氧或脑血管炎所致的病变，病变有较明显的解剖分布，但一般不会导致区域性脑梗塞。脑血管的炎性病变导致血脑屏障的破坏、脑组织缺血、缺氧，继之发生更为严重的病理性改变[18]。
FK506所致神经毒性的病变与CsA相似，但具有自己的特点。FK506可以导致脑组织多灶性出血，若累及脑枕部白质，可以导致视敏度的可逆性下降，若病变进一步发展，则可以出现可逆性的皮质性眼盲[19]。
由于钙神经蛋白抑制剂所致神经毒性在放射学上可能有较为特异的表现，因此CT和MRI可以作为一种诊断和鉴别诊断的措施。, 百拇医药(田溪泉 管德林)