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编号:10301592
子宫内膜异位症的诊断与治疗(3)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     内美通(R2323)是一种新合成的19-去甲睾酮衍生物,80年代开始用于治疗子宫内膜异位症。它具有较强的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,抑制垂体分泌FSH、LH,抑制排卵,使体内雌孕激素水平下降,导致闭经,异位内膜萎缩、退化。用法为每次2、5mg,每周二次,自月经第一天开始口服,6个月为一疗程,停药3周月经恢复。我院应用国产内美通治疗子宫内膜异位症20例,症状显著改善率86、7%,中度改善率13、3%,体征改善率66、7%。副反应发生率66、6%,主要为体重增加、痤疮、头痛、恶心、性欲减退、ALT升高,经用联苯双酯保肝治疗,未停止治疗,停药二周ALT恢复正常。因给药方法简便,病人依从性好。肝损较丹那唑轻。

    (3)药物性卵巢切除:70年代初促性腺激素释放激素高效类似物(GnRH-A,LHRH-A)由人工合成,其效果超过天然LHRH数十倍乃至上百倍。我国在1978年也成功地合成了LHRH极其类似物。当大剂量持续性给予外源性LHRH时,垂体LHRH受体被全部占据和耗尽,从而对垂体产生降调节作用,LH、FSH的分泌减少,卵巢分泌的性激素也随之下降,卵巢排卵受抑和闭经。1982年Meldrum和Lemay首先将LHRH-A用于子宫内膜异位症的治疗,症状迅速缓解,血清雌激素水平降至阉割水平,停药后月经和排卵恢复,因而称之为“药物性卵巢切除”。我院应用国产LHRH-A(九肽,第6位D-丙氨酸,第10位去甘氨酸乙酰胺),治疗60例子宫内膜异位症,经腹腔镜检查或开腹探查确诊,其中24例伴有不孕。于滤泡早期开始给药,皮下注射,每日150μg,连续应用3-6个月。血清E2于用药1月后维持在低于卵泡早期或接近绝经期水平。34例于停药前行子宫内膜活检,大部分患者的在位内膜萎缩。用药后痛经、下腹痛、性交痛等症状迅速缓解,盆腔触痛和后穹窿紫点消失,后陷凹结节变软减少,卵巢巧克力囊肿缩小。为评价疗效,用药结束前有7例同意行第二次腹腔镜检查。镜下所见较用药前明显改善,异位病灶减少,粘连松解,RAFS总评分减少12~48分。副作用主要为潮热(约占2/3),其次为阴道干、性欲减低、情绪波动、胃肠道症状和头晕头痛等,病人均能耐受,不需停药,用药前及用药期间血、尿、肝肾功能等项实验室检查均在正常范围内。停药后1~2月内恢复月经,追踪半年至5年约1/3复发。子宫内膜异位症合并不孕者追踪1~3年,单纯药物治疗妊娠率可达50%,重度异位症药物加手术治疗后妊娠率约为60%。约70%的妊娠在停药半年内,25%的妊娠在停药半~1年内。LHRH-A对肝脏等重要脏器无损害,无男性化作用。国外研究表明,用药期间血清E2水平20~40pg/ml(75~150pmol/L)时有最佳治疗效果。因低雌激素,用药6个月骨矿物质丢失5~6%,但骨小梁密度的下降在6个月的治疗后是可逆的。近年来主张在LHRH-A治疗期间同时加用雌、孕激素类药物,称为反向添加治疗(Add-back therapy),以改善低雌激素引起的症状,减少骨矿物质丢失。反向添加治疗方案:经皮雌二醇贴剂25μg+安宫黄体酮4mg;倍美力0、625mg+安宫黄体酮4mg;利维爱2、5mg。

    近年来长效缓释制剂问世,简化了给药方法,每4周用药1次,6个月为一疗程。常用药物有诺雷德(Goserelin)、抑那通(Leuprorelin)等,药物价格昂贵不易推广。

    (4)米非司酮(Mifepristone,RU486)是化学合成的甾体类药物,与孕激素受体有很强的亲和性,具有抗孕激素活性,通过抑制卵巢功能而使异位病灶萎缩。于月经第二天开始给药,50mg/日,连用6个月。治疗期间闭经,排卵受抑,腹痛迅速缓解,治疗结束时腹腔镜检查示评分明显降低,病灶缩小。副反应少,治疗初期可有潮热、恶心及乏力,骨密度无改变。停药20~36天恢复月经。, 百拇医药(耿力)
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