小儿充血性心力衰竭(2)
1.Β-肾上腺素能受体(β-AR)的敏感性及其密度的调节，正常人心室组织含75%--85%β1-AR，15%--25%β2-AR，主要分布在细胞表面膜中(与鸟苷酸蛋白GS相互作用激活腺苷酸环化酶)，又分布在细胞内膜间隔中(阻止受体与效应器分子偶联)。某些因素可导致细胞表面和细胞内间隔受体数量的重新调整分布(即细胞表面受体转入细胞膜内，心肌细胞受体总量可不变，结构功能完整，但持续较久、内移受体可被破坏)，其结果可导致细胞表面β-AR数量增加(上调)或减少(下降)。
现已证明心衰时，心肌表面β-AR下调，主要为β1-AR。下调的机理主要是循环中高CA直接刺激心肌，反馈性受体减少所致。
2、跨膜信号传递者G蛋白的变化，G蛋白(鸟昔酸调节蛋白)在β-AR和效应蛋白(或称效应器)起偶联作用，G蛋白可以刺激或抑制腺苷酸环化酶(AC)合成功能，据此分别称为GS蛋白与GI蛋白，心衰时G蛋白的基因表达主要是GS减少，GI蛋白增加，GS/GI之比降低，AC活性降低，AC同功酶基因表达减少，心肌细胞内CAMP生成减少。
, 百拇医药
(二)肾素--血管紧张素--醛固圈系统(RAAS)心衰时通过肾血流减少等多种因素，均可刺激肾小球小动脉的球旁细胞而使RAAS激活。心衰时血中肾素、血管紧张素I、II及醛固酮水平均明显增高，导致外周血管组力增加、水钠赌留及血容量增加，前后负荷增加。交感神经、RAAS及血管加压素系统相互有密切关系。
近年来通过生物化学分子制约学技术的发展，发现在肾外组织尤其是脑和心血管系统，还存在局部组织的RAAS，它不依赖于肾脏，可以自身合成，释放肾素和血管紧张素，即旁分泌或自分泌的作用，调节局部的血流和血管紧张度，促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢。
血管紧张素II(Ang II)对心血管系统有多种作用，研究证实人类心脏中存在双重的AngII生成途径，血管紧张素转换酶(ACE)和糜酶，后者在生成AngII过程中作用更为显著。
心衰老时心脏局部组织RAS活性增高，通过细胞自分泌，旁分泌产生的Ang II也参加心肌收缩性及血管收缩性的调节，并有促生长作用引起心室肥厚及血管平滑肌生长(结构重建)。
, 百拇医药
(三)细胞内钙的调节 心肌内有多种机理来保持和调节Ca2+水平的重要机理的完整与心衰过程紧密相关。心衰时心肌缺氧、缺血及CA内源性释放及心脏药物的干预，均可导致细胞内钙超载。而钙超载可进一步损伤细胞的结构和功能，引起能量饥饿状态。心肌细胞内钙超载是舒张性心衰发病的重要生化机制。
(四)细胞因子细胞因子(体内白细胞和其他不同细胞分泌的一类激素样物质)是体内具有广泛生物活性的可溶性多肤和糖蛋白，它具有调节细胞功能。在细胞增殖和分化起重要作用，参与多种生理、病理过程和免疫反应调节。
近年来，研究表明许多细胞因子参与了心衰的发生和发展。临床观察表明心衰患者循环血中的细胞因子如TNF α IL-I (α、β) IL-2 1L-6营企业sIL-2R(可溶性 IL-2受体)sTNFα RINF r增高。心衰患者血管TNF α浓度与心功能分级血浆肾素活性和NE含量呈正相关。TNF α IL-1和IL-6可抑制心肌收缩力(负性肌力作用)，其作用机理与一氧化氮(NO)有关，即通过激活心肌、心内膜或冠状血管一氧化氮合成酶(CNOS和INOS)的活性，尤其是INOS的活性，产生过量NO，刺激GGMP生成，阻断线粒体代谢酶(能量生成减少)，NO与O2生成ONO而导致心趴细胞障碍。, 百拇医药(陈永红)
现已证明心衰时，心肌表面β-AR下调，主要为β1-AR。下调的机理主要是循环中高CA直接刺激心肌，反馈性受体减少所致。
2、跨膜信号传递者G蛋白的变化，G蛋白(鸟昔酸调节蛋白)在β-AR和效应蛋白(或称效应器)起偶联作用，G蛋白可以刺激或抑制腺苷酸环化酶(AC)合成功能，据此分别称为GS蛋白与GI蛋白，心衰时G蛋白的基因表达主要是GS减少，GI蛋白增加，GS/GI之比降低，AC活性降低，AC同功酶基因表达减少，心肌细胞内CAMP生成减少。
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(二)肾素--血管紧张素--醛固圈系统(RAAS)心衰时通过肾血流减少等多种因素，均可刺激肾小球小动脉的球旁细胞而使RAAS激活。心衰时血中肾素、血管紧张素I、II及醛固酮水平均明显增高，导致外周血管组力增加、水钠赌留及血容量增加，前后负荷增加。交感神经、RAAS及血管加压素系统相互有密切关系。
近年来通过生物化学分子制约学技术的发展，发现在肾外组织尤其是脑和心血管系统，还存在局部组织的RAAS，它不依赖于肾脏，可以自身合成，释放肾素和血管紧张素，即旁分泌或自分泌的作用，调节局部的血流和血管紧张度，促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢。
血管紧张素II(Ang II)对心血管系统有多种作用，研究证实人类心脏中存在双重的AngII生成途径，血管紧张素转换酶(ACE)和糜酶，后者在生成AngII过程中作用更为显著。
心衰老时心脏局部组织RAS活性增高，通过细胞自分泌，旁分泌产生的Ang II也参加心肌收缩性及血管收缩性的调节，并有促生长作用引起心室肥厚及血管平滑肌生长(结构重建)。
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(三)细胞内钙的调节 心肌内有多种机理来保持和调节Ca2+水平的重要机理的完整与心衰过程紧密相关。心衰时心肌缺氧、缺血及CA内源性释放及心脏药物的干预，均可导致细胞内钙超载。而钙超载可进一步损伤细胞的结构和功能，引起能量饥饿状态。心肌细胞内钙超载是舒张性心衰发病的重要生化机制。
(四)细胞因子细胞因子(体内白细胞和其他不同细胞分泌的一类激素样物质)是体内具有广泛生物活性的可溶性多肤和糖蛋白，它具有调节细胞功能。在细胞增殖和分化起重要作用，参与多种生理、病理过程和免疫反应调节。
近年来，研究表明许多细胞因子参与了心衰的发生和发展。临床观察表明心衰患者循环血中的细胞因子如TNF α IL-I (α、β) IL-2 1L-6营企业sIL-2R(可溶性 IL-2受体)sTNFα RINF r增高。心衰患者血管TNF α浓度与心功能分级血浆肾素活性和NE含量呈正相关。TNF α IL-1和IL-6可抑制心肌收缩力(负性肌力作用)，其作用机理与一氧化氮(NO)有关，即通过激活心肌、心内膜或冠状血管一氧化氮合成酶(CNOS和INOS)的活性，尤其是INOS的活性，产生过量NO，刺激GGMP生成，阻断线粒体代谢酶(能量生成减少)，NO与O2生成ONO而导致心趴细胞障碍。, 百拇医药(陈永红)