老年人药代学和药效学(3)
老年人对硫喷妥钠的心血管抑制作用比青壮年敏感，静注硫喷妥钠3一4mg/kg即可引起平均动脉压和心排血量降低、诱导后心排血量下降(约13%)的幅度比青壮年(约6%)大。心排血量下降和循环时间延长使硫喷妥钠诱导的起效延缓，以睫毛反射消失为例，青壮年约需39s，老年人则需48s。
2.苯二氮卓类
老年人智力反应减低，思想敏捷性减慢、感觉迟钝，记忆差，应用镇静药、安眠药会比年轻人更易发生不良反应。老年人对苯二氮卓类药物的敏感性也增加，老年男性对安定的清除减少，血浓度较高。氟基安定的不良反应随年龄的增长而增多。如安定产生镇静的剂量，80岁老年人平均剂量为10mg，而20岁年轻人则需30mg。老年人应用安定后产生的镇静作用时间也维持较长。应用咪唑安定作麻诱导的剂量也较小，0.3mg/kg即可入睡,而年轻人即使剂量达0.5mg/kg仍有40%不入睡。老年人电转复心律时镇静所需的安定用量和需达到的动脉血浓度都显著地低于青壮年。内腔镜检查时镇静，20岁者约需安定30mg或咪唑安定10mg，而80岁者则分别只需10mg和2.4mg。由于肝微粒体酶对安定的氧化代谢功能随增龄而减退，安定消除半衰期的小时数几乎相等于年龄数。咪唑安定0.3mg/kg对一组62-76岁未给术前药的病人，全部可使之入睡；而另一组29-40岁者，则用0.5mg/kg也只有60%入睡。咪唑安定的清除率也随增龄而降低，80岁时比20岁时降低约30%，其半衰期比年轻人延长一倍以上(从2.5h延长至5.6h)。等效剂量咪唑安定(0.5mg/kg)和安定(0.3mg/kg)对呼吸的影响相似。由于老年人应用静脉麻醉药易发生呼吸抑制甚至暂停，恢复时间也明显延长，提示应减少用药剂量。
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3、阿片类
老年人芬太尼和阿芬太尼的需要量可减少近50%。其原因是老年人脑对阿片类药的敏感性增加，血浆蛋白结合减少，其中最明显的是哌替啶，30岁时蛋白结合70%，到70岁时只有30%。
阿片类药的半衰期也随增龄而延长。吗啡半衰期在青壮年为2.9h,老年人则为4.5h;芬太尼分别为26.5min和94.5min；阿芬太尼为83min和137min。这主要是由于分布容积增大，其次是清除率降低。吗啡的镇痛效应随年龄的增加而增强；以30μg/kg静注芬太尼，60岁以下病人仅75%意识丧失，100%的60岁以上者意识丧失达。
4.异丙酚
因其诱导和苏醒较快，较常用于老年人。增龄对其用量的影响与硫喷妥钠相似，青壮年诱导用量为2.25~2.50mg/Kg，而60岁以上老年人则仅需1.50~1.75mg/kg。老年人对异丙酚的清除率降低，故维持量也宜减少。
, 百拇医药
5.氯氨酮
由于老年人心血管功能减退，对静脉醉药的耐受性降低、静注氯胺酮减弱交感神经反应，并可能出现直接的心脏抑制效应。
(二)吸入全麻药
老年人因脑神经元及脑内介质的减少，吸入麻醉药的ED50、MAC均随年龄增长而呈线性下降。在同样深度的麻醉时，80岁的老年病人所需要的吸入麻醉药的浓度仅为青年人之2/3-3/4。老年人对吸入麻醉药的敏感性增加。40岁以后，每过10年MAC降低约4%，与脑代谢改变相对应。提示存在年龄相关性药效学改变。老年人心血管系统对强效吸入麻醉药的反应与年轻人有所不同、如吸入异氟醚时的心率加速作用减弱可能是老年人的自主神经系统对异氟醚引起的拟交感活动的反应性减低所致。由于老年人的心血管功能贮备降低，各种调节、代偿机制反应迟钝，吸入麻醉中易发生循环抑制，肺泡通气量和心输量对吸入麻醉药的摄取和分布有重要影响。 对健康老年人来说，吸入全麻药的药代动力学并无显著改变，但患有心肺疾病的老年人，因其通气功能和心排血量降低，起效缓慢，心输出量降低对麻药的肺泡浓度上升重迅速，麻醉加深速度更快，往往一起效就麻醉较深，苏醒也延迟。
老年人吸入氟烷、安氟醚和异氟醚后均产生与剂量相关的血压下降。老年人选用地氟醚和异氟烷有许多优点。因其代谢降解少，故毒性代谢产物少；因其溶解度低，使之易于调控麻醉深度而苏醒快，对心肌抑制也较轻。但异氟烷引起的每搏排血量减少，年轻人可由心率增快代偿，心排血量无明显改变，老年人则代偿性心率增快较少，心排血量会下降。, 百拇医药(王祥瑞)
2.苯二氮卓类
老年人智力反应减低，思想敏捷性减慢、感觉迟钝，记忆差，应用镇静药、安眠药会比年轻人更易发生不良反应。老年人对苯二氮卓类药物的敏感性也增加，老年男性对安定的清除减少，血浓度较高。氟基安定的不良反应随年龄的增长而增多。如安定产生镇静的剂量，80岁老年人平均剂量为10mg，而20岁年轻人则需30mg。老年人应用安定后产生的镇静作用时间也维持较长。应用咪唑安定作麻诱导的剂量也较小，0.3mg/kg即可入睡,而年轻人即使剂量达0.5mg/kg仍有40%不入睡。老年人电转复心律时镇静所需的安定用量和需达到的动脉血浓度都显著地低于青壮年。内腔镜检查时镇静，20岁者约需安定30mg或咪唑安定10mg，而80岁者则分别只需10mg和2.4mg。由于肝微粒体酶对安定的氧化代谢功能随增龄而减退，安定消除半衰期的小时数几乎相等于年龄数。咪唑安定0.3mg/kg对一组62-76岁未给术前药的病人，全部可使之入睡；而另一组29-40岁者，则用0.5mg/kg也只有60%入睡。咪唑安定的清除率也随增龄而降低，80岁时比20岁时降低约30%，其半衰期比年轻人延长一倍以上(从2.5h延长至5.6h)。等效剂量咪唑安定(0.5mg/kg)和安定(0.3mg/kg)对呼吸的影响相似。由于老年人应用静脉麻醉药易发生呼吸抑制甚至暂停，恢复时间也明显延长，提示应减少用药剂量。
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3、阿片类
老年人芬太尼和阿芬太尼的需要量可减少近50%。其原因是老年人脑对阿片类药的敏感性增加，血浆蛋白结合减少，其中最明显的是哌替啶，30岁时蛋白结合70%，到70岁时只有30%。
阿片类药的半衰期也随增龄而延长。吗啡半衰期在青壮年为2.9h,老年人则为4.5h;芬太尼分别为26.5min和94.5min；阿芬太尼为83min和137min。这主要是由于分布容积增大，其次是清除率降低。吗啡的镇痛效应随年龄的增加而增强；以30μg/kg静注芬太尼，60岁以下病人仅75%意识丧失，100%的60岁以上者意识丧失达。
4.异丙酚
因其诱导和苏醒较快，较常用于老年人。增龄对其用量的影响与硫喷妥钠相似，青壮年诱导用量为2.25~2.50mg/Kg，而60岁以上老年人则仅需1.50~1.75mg/kg。老年人对异丙酚的清除率降低，故维持量也宜减少。
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5.氯氨酮
由于老年人心血管功能减退，对静脉醉药的耐受性降低、静注氯胺酮减弱交感神经反应，并可能出现直接的心脏抑制效应。
(二)吸入全麻药
老年人因脑神经元及脑内介质的减少，吸入麻醉药的ED50、MAC均随年龄增长而呈线性下降。在同样深度的麻醉时，80岁的老年病人所需要的吸入麻醉药的浓度仅为青年人之2/3-3/4。老年人对吸入麻醉药的敏感性增加。40岁以后，每过10年MAC降低约4%，与脑代谢改变相对应。提示存在年龄相关性药效学改变。老年人心血管系统对强效吸入麻醉药的反应与年轻人有所不同、如吸入异氟醚时的心率加速作用减弱可能是老年人的自主神经系统对异氟醚引起的拟交感活动的反应性减低所致。由于老年人的心血管功能贮备降低，各种调节、代偿机制反应迟钝，吸入麻醉中易发生循环抑制，肺泡通气量和心输量对吸入麻醉药的摄取和分布有重要影响。 对健康老年人来说，吸入全麻药的药代动力学并无显著改变，但患有心肺疾病的老年人，因其通气功能和心排血量降低，起效缓慢，心输出量降低对麻药的肺泡浓度上升重迅速，麻醉加深速度更快，往往一起效就麻醉较深，苏醒也延迟。
老年人吸入氟烷、安氟醚和异氟醚后均产生与剂量相关的血压下降。老年人选用地氟醚和异氟烷有许多优点。因其代谢降解少，故毒性代谢产物少；因其溶解度低，使之易于调控麻醉深度而苏醒快，对心肌抑制也较轻。但异氟烷引起的每搏排血量减少，年轻人可由心率增快代偿，心排血量无明显改变，老年人则代偿性心率增快较少，心排血量会下降。, 百拇医药(王祥瑞)