抗高血压药物及其评价(1)
临床上常见的高血压有两种类型：1、血管收缩型。其特点为：舒张压高，SVR升高，CO和心率正常或减少。2、高动力型高血压：主要发生于术后，其特点为：收缩压升高，脉压宽，CO、HR和SVR都增加。此两种类型的高血压的治疗也不相同(表1)。
一、β受体阻滞药
β受体阻滞药能与去甲肾上腺素神经递质或β受体激动药竞争β受体，拮抗其β型拟肾上腺素作用。因而减少心脏作功，减慢心率和心脏传导，降低心肌收缩力。目前临床上主要用于防治心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺机能亢进等。
β受体阻滞药的作用并不完全相同，各具特点。
1、非特异性β受体阻滞药：同一剂量对β1和β2受体产生相似强度的拮抗作用(可以影响支气管和血管的平滑肌以及体内代谢)。
, 百拇医药
2、特异性β受体阻滞药：临床应用剂量仅拮抗β1受体，对β2受体影响极小。不会引起支气管、血管痉挛而加重周围血管病。
(一)分类
按β受体阻滞药的清除半衰期分类。
1、长效阻滞药：在肝内化学转化成无活性，再从肾排出。
2、中效阻滞药：在肝内快速羟基化成无活性代谢物。经过一次循环，即被代谢80%，故其静脉注射用量为口服药的1/10。
3、超短效：在血内为红细胞酯酶灭活，半衰期为8min。其清除和肝、肾无关(表2)。
(二)抗高血压作用
, 百拇医药
兴奋β1受体可产生舒血管效应，β1受体阻断后，α受体的血管收缩效应就没有抗衡,血压应升高。但临床上β受体阻滞药具有明显的降压作用。可能机制为：①β受体阻滞药抑制心脏兴奋,降低心排血量,使血压下降，但吲哚洛尔等对β受体有局部激动作用,仅轻度降低心排血量，长期服药使外周血管扩张,血压下降。②β受体阻滞药抑制肾素释放,降低血管紧张素和醛固酮水平，去甲肾上腺素分泌受抑制。③β受体阻滞药拮抗突触前膜的β受体，后者有正反馈功能，兴奋时促使去甲肾上腺素释放，从而加强交感神经活动。高血压病人肾上腺分泌肾上腺素增多，可为神经末梢摄取，神经冲动到达时与去甲肾上腺一起释放，肾上腺素作用于突触前膜β2受体，使交感神经反应更增强，β受体阻滞药拮抗肾上腺素，产生降压作用。④可能为对中枢的β1和β2受体的作用，减弱以肾上腺素为递质的神经元释放递质。⑤普奈洛尔的降压效果能被消炎痛所抑制，故其降压作用可能与前列腺素分泌有关。
(三)不良反应
, 百拇医药
1、抑制心肌，增加室壁压力，可以引起肺充血水肿，心功能减退者可发生失代偿。致心动过缓。
2、肾衰时发生高血钾：正常细胞内外的K+浓度比为40:1。其平衡受细胞膜上Na-ATP酶所调控。β受体激动时影响该泵促使K+流入细胞内，β受体阻滞药抑制其功能，使K+流至细胞外。在肾衰病人可导致急性高血钾。
3、无选择的阻滞β2受体，使α受体作用相对增强，可引起血管收缩，使后负荷增加而减低心排血量，并可诱发支气管痉挛。
伴有哮喘，周围血管病，糖尿病的病人可选用仅阻滞β1受体的药物。但β1和β1受体的特异性是相对的。以往认为特异性阻滞药在小剂量时仅阻断β1受体，大剂量时才阻断β2受体。然而近年研究证明，小剂量的β1受体阻断药仍可引起支气管哮喘，该类病人最好改用钙通道拮抗药或血管紧张素转换酶抑制剂。, 百拇医药(张小先)
一、β受体阻滞药
β受体阻滞药能与去甲肾上腺素神经递质或β受体激动药竞争β受体，拮抗其β型拟肾上腺素作用。因而减少心脏作功，减慢心率和心脏传导，降低心肌收缩力。目前临床上主要用于防治心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺机能亢进等。
β受体阻滞药的作用并不完全相同，各具特点。
1、非特异性β受体阻滞药：同一剂量对β1和β2受体产生相似强度的拮抗作用(可以影响支气管和血管的平滑肌以及体内代谢)。
, 百拇医药
2、特异性β受体阻滞药：临床应用剂量仅拮抗β1受体，对β2受体影响极小。不会引起支气管、血管痉挛而加重周围血管病。
(一)分类
按β受体阻滞药的清除半衰期分类。
1、长效阻滞药：在肝内化学转化成无活性，再从肾排出。
2、中效阻滞药：在肝内快速羟基化成无活性代谢物。经过一次循环，即被代谢80%，故其静脉注射用量为口服药的1/10。
3、超短效：在血内为红细胞酯酶灭活，半衰期为8min。其清除和肝、肾无关(表2)。
(二)抗高血压作用
, 百拇医药
兴奋β1受体可产生舒血管效应，β1受体阻断后，α受体的血管收缩效应就没有抗衡,血压应升高。但临床上β受体阻滞药具有明显的降压作用。可能机制为：①β受体阻滞药抑制心脏兴奋,降低心排血量,使血压下降，但吲哚洛尔等对β受体有局部激动作用,仅轻度降低心排血量，长期服药使外周血管扩张,血压下降。②β受体阻滞药抑制肾素释放,降低血管紧张素和醛固酮水平，去甲肾上腺素分泌受抑制。③β受体阻滞药拮抗突触前膜的β受体，后者有正反馈功能，兴奋时促使去甲肾上腺素释放，从而加强交感神经活动。高血压病人肾上腺分泌肾上腺素增多，可为神经末梢摄取，神经冲动到达时与去甲肾上腺一起释放，肾上腺素作用于突触前膜β2受体，使交感神经反应更增强，β受体阻滞药拮抗肾上腺素，产生降压作用。④可能为对中枢的β1和β2受体的作用，减弱以肾上腺素为递质的神经元释放递质。⑤普奈洛尔的降压效果能被消炎痛所抑制，故其降压作用可能与前列腺素分泌有关。
(三)不良反应
, 百拇医药
1、抑制心肌，增加室壁压力，可以引起肺充血水肿，心功能减退者可发生失代偿。致心动过缓。
2、肾衰时发生高血钾：正常细胞内外的K+浓度比为40:1。其平衡受细胞膜上Na-ATP酶所调控。β受体激动时影响该泵促使K+流入细胞内，β受体阻滞药抑制其功能，使K+流至细胞外。在肾衰病人可导致急性高血钾。
3、无选择的阻滞β2受体，使α受体作用相对增强，可引起血管收缩，使后负荷增加而减低心排血量，并可诱发支气管痉挛。
伴有哮喘，周围血管病，糖尿病的病人可选用仅阻滞β1受体的药物。但β1和β1受体的特异性是相对的。以往认为特异性阻滞药在小剂量时仅阻断β1受体，大剂量时才阻断β2受体。然而近年研究证明，小剂量的β1受体阻断药仍可引起支气管哮喘，该类病人最好改用钙通道拮抗药或血管紧张素转换酶抑制剂。, 百拇医药(张小先)