抗高血压药物及其评价(3)
三、血管紧张素II受体拮抗药
是最近推出的一类抗高血压药。Losartan是其中第一个口服有效降压药。是具有高度选择性的血管紧张素II受体拮抗药。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统中主要的血管活性激素。有血管收缩作用并促进肾上腺分泌醛固酮。Losaran和其有效代谢产物(羟基酸)能抑制血管紧张素II和AT1受体(主要在血管平滑肌上)结合，从而拮抗其升压作用。在抗高血压的作用方面，羟基酸比losartan效力大10～40倍。口服25～50mg/日，第一次经过肝脏就产生代谢，产物羟基酸。不良反应和ACE抑制药相似，但咳嗽较少。其不良反应很少。Losaran可以致胎儿死亡，孕妇禁用。为了防止术中血压下降，应于术前一日停用Losaran。
四、钙通道阻滞药
钙通道阻滞药阻断心肌、血管平滑肌细胞的钙内流，直接影响心肌收缩、窦房结和房室结的传导，以及血管张力，因而导致显著的血流动力变化。其药理作用主要有3个方面：负性肌力作用、负性变频作用(房室传导阻滞)和扩张血管，包括内脏、冠状、肺和体血管。各种钙通道阻滞药各具有特异的心血管作用，所以对血流动力学的影响也不相同(表4)。钙通道阻滞药的降压作用，主要是通过舒张小动脉，作用起效快，且肯定，SVR下降，不减少心排血量，不产体位性低血压，无快速耐药性，对血糖、血脂、尿酸、水、盐代谢无影响，无支气管哮喘的禁忌证，可用于COPD病人，对老年人的降压效果更好。
, 百拇医药
维拉帕米和地尔硫卓有负性肌力作用并使后负荷下降，可以减少MVO2，同时扩张冠状动脉，增加心肌供氧，所以能改善心肌氧平衡。但相反，二氢吡啶类扩张血管后舒张压下降，并可引起反射性心动过速。所以可能损害心肌氧平衡，因此不能用于急性心肌缺血。钙通道阻滞药能增加肾血流量、小球滤过率和钠离子排出，可以保护肾功能。并对移植肾也有保护作用。
尼卡地平是冠状动脉、体血管和脑血管的强大扩张药。能明显扩张血管使收缩压、舒张压、平均动脉压、周围循环阻力、平均肺动脉压和肺小动脉楔压下降，而对心肌收缩力和左室舒张末压的影响较小，并且对容量血管的扩张作用不明显。尼卡地平扩张冠状动脉的作用最大，为硝苯地平的2倍，硝酸甘油的6倍，可以同时扩张大的冠脉动脉和其小分支，使冠脉血管阻力下降，冠脉流量增加，并且使冠脉血流量趋向于缺血的心肌区域，无心肌窃血现象。尼卡地平有微弱的负性肌力作用，约为硝苯地平的1/10。由于它能降低后负荷，增加缺血心肌灌注，故可改善心功能，使每搏量、心排血量、心脏指数和射血分数增加，并使原有心衰病人的心功能和临床症状改善。动物实验显示，中等剂量的尼卡地平可使左室的dp/dt和心排血量各升高30%。尼卡地平不影响左室传导，尚有缩短窦房结恢复时间的作用，不会引起心律失常，但也无抗心律失常的作用。
, 百拇医药
尼卡地平口服后吸收迅速而完全，20min内血浆浓度达峰值。生物利用度为30%，90%与血浆蛋白相结合。尼卡地平主要在肝脏代谢，其无活性的代谢物通过肠肝循环从粪便中排泄，仅0.03%以原形从肾脏排出。t1/2α=1.5～2.7min ,t1/2β=90min,血浆清除率为每小时0.4～0.9L/kg。停止用药后，每2小时其降压作用减少50%。静脉用药，起效快(1～5min)，疗效高(显效率100%)，作用时间短，便于调节，并且副作用小，能安全的控制血压。静脉负荷量(10～30μg/kg,1～2mg)后,1min后血压开始下降,收缩压和舒张压可以下降约20%～30%,并且安全性大,未出现严重低血压,于作用消失后,无血压反跳现象,适用于重度高血压和围术期高血压等需紧急降压者,药效维持约20min左右,需在20～30min后给予静脉滴入，以维持降压效果。可以有反射性心率增快，但小于10次/min。曾用于控制围术期和心脏手术时的高血压、慢性心衰时降低后负荷，蛛网膜下腔出血后防止脑血管痉挛。尤适用于ICU、PACU内高血压的治疗，其缺点为：①与其它药物(如β阻滞药，吸入麻醉药)相互作用，可以使血压过度下降。②急性心肌缺血时可能发生冠状窃血。③抑制缺氧性肺血管收缩，导致肺内V/Q失调，损害氧的摄取。, 百拇医药(张小先)
是最近推出的一类抗高血压药。Losartan是其中第一个口服有效降压药。是具有高度选择性的血管紧张素II受体拮抗药。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统中主要的血管活性激素。有血管收缩作用并促进肾上腺分泌醛固酮。Losaran和其有效代谢产物(羟基酸)能抑制血管紧张素II和AT1受体(主要在血管平滑肌上)结合，从而拮抗其升压作用。在抗高血压的作用方面，羟基酸比losartan效力大10～40倍。口服25～50mg/日，第一次经过肝脏就产生代谢，产物羟基酸。不良反应和ACE抑制药相似，但咳嗽较少。其不良反应很少。Losaran可以致胎儿死亡，孕妇禁用。为了防止术中血压下降，应于术前一日停用Losaran。
四、钙通道阻滞药
钙通道阻滞药阻断心肌、血管平滑肌细胞的钙内流，直接影响心肌收缩、窦房结和房室结的传导，以及血管张力，因而导致显著的血流动力变化。其药理作用主要有3个方面：负性肌力作用、负性变频作用(房室传导阻滞)和扩张血管，包括内脏、冠状、肺和体血管。各种钙通道阻滞药各具有特异的心血管作用，所以对血流动力学的影响也不相同(表4)。钙通道阻滞药的降压作用，主要是通过舒张小动脉，作用起效快，且肯定，SVR下降，不减少心排血量，不产体位性低血压，无快速耐药性，对血糖、血脂、尿酸、水、盐代谢无影响，无支气管哮喘的禁忌证，可用于COPD病人，对老年人的降压效果更好。
, 百拇医药
维拉帕米和地尔硫卓有负性肌力作用并使后负荷下降，可以减少MVO2，同时扩张冠状动脉，增加心肌供氧，所以能改善心肌氧平衡。但相反，二氢吡啶类扩张血管后舒张压下降，并可引起反射性心动过速。所以可能损害心肌氧平衡，因此不能用于急性心肌缺血。钙通道阻滞药能增加肾血流量、小球滤过率和钠离子排出，可以保护肾功能。并对移植肾也有保护作用。
尼卡地平是冠状动脉、体血管和脑血管的强大扩张药。能明显扩张血管使收缩压、舒张压、平均动脉压、周围循环阻力、平均肺动脉压和肺小动脉楔压下降，而对心肌收缩力和左室舒张末压的影响较小，并且对容量血管的扩张作用不明显。尼卡地平扩张冠状动脉的作用最大，为硝苯地平的2倍，硝酸甘油的6倍，可以同时扩张大的冠脉动脉和其小分支，使冠脉血管阻力下降，冠脉流量增加，并且使冠脉血流量趋向于缺血的心肌区域，无心肌窃血现象。尼卡地平有微弱的负性肌力作用，约为硝苯地平的1/10。由于它能降低后负荷，增加缺血心肌灌注，故可改善心功能，使每搏量、心排血量、心脏指数和射血分数增加，并使原有心衰病人的心功能和临床症状改善。动物实验显示，中等剂量的尼卡地平可使左室的dp/dt和心排血量各升高30%。尼卡地平不影响左室传导，尚有缩短窦房结恢复时间的作用，不会引起心律失常，但也无抗心律失常的作用。
, 百拇医药
尼卡地平口服后吸收迅速而完全，20min内血浆浓度达峰值。生物利用度为30%，90%与血浆蛋白相结合。尼卡地平主要在肝脏代谢，其无活性的代谢物通过肠肝循环从粪便中排泄，仅0.03%以原形从肾脏排出。t1/2α=1.5～2.7min ,t1/2β=90min,血浆清除率为每小时0.4～0.9L/kg。停止用药后，每2小时其降压作用减少50%。静脉用药，起效快(1～5min)，疗效高(显效率100%)，作用时间短，便于调节，并且副作用小，能安全的控制血压。静脉负荷量(10～30μg/kg,1～2mg)后,1min后血压开始下降,收缩压和舒张压可以下降约20%～30%,并且安全性大,未出现严重低血压,于作用消失后,无血压反跳现象,适用于重度高血压和围术期高血压等需紧急降压者,药效维持约20min左右,需在20～30min后给予静脉滴入，以维持降压效果。可以有反射性心率增快，但小于10次/min。曾用于控制围术期和心脏手术时的高血压、慢性心衰时降低后负荷，蛛网膜下腔出血后防止脑血管痉挛。尤适用于ICU、PACU内高血压的治疗，其缺点为：①与其它药物(如β阻滞药，吸入麻醉药)相互作用，可以使血压过度下降。②急性心肌缺血时可能发生冠状窃血。③抑制缺氧性肺血管收缩，导致肺内V/Q失调，损害氧的摄取。, 百拇医药(张小先)