抗高血压药物及其评价(4)
五、扩血管药
扩血管药可以直接扩张血管而降低血压，现临床上常用的有硝普钠、硝酸甘油和肼苯达嗪。
(一)硝普钠 与血管内皮细胞接触时，释放一氧化氮(NO)，使血管舒张。对动脉和静脉的作用相似，可同时使收缩压和舒张压下降，心输出量增加，MVO2降低，心率稍增快。仅能静脉给药，起效迅速，约1min。消除半衰期仅数分钟。主要在肝内消除。适用于术中控制性降压，控制围术期的高血压，治疗高血压急症、高血压危象，高血压脑病及心功能不全等。
(二)硝酸甘油 与硝普钠不同，需要有辅助因子半胱氨酸帮助，才能释放NO。主要扩张静脉。硝酸甘油扩张心肌内的传导血管，因而使血液流入缺血区的量增多(不会发生冠脉窃血，优于硝普钠)。所以最适用于冠心病和心肌缺血病人。
(三)肼苯达嗪 能直接进入血管平滑肌细胞而舒张血管。对动脉的作用大于静脉，使SVR下降，心率、心搏量和心排血量增多。舒张压的下降大于收缩压。对冠状、脑、肾和内脏血管有显著的扩张作用，使其血流量增多。不影响肾小球滤过率，肾小管功能和尿量。很少引起体位性低血压。治疗慢性高血压时，肼苯达嗪应和利尿药、β受体阻滞药合用，后者可防止肼苯达嗪引起的反射性心动过速。与其它降压药合用时，其不良反应很小。
, 百拇医药
肼苯达嗪主要扩张动脉，在缺血性心脏病人，可能损害其心肌的氧平衡。心脏舒张时，左室接受70%～90%的冠状血流，并受主动脉舒张压(ADP)的调控。缺血性心脏病人其冠状动脉通常已经扩张至最大限度，其冠状血流主要由灌注压(CPP)决定。即ADP和LVDP(或肺动脉楔压)之间的压力差。肼苯达嗪使ADP下降而不影响动、静脉，故可损害CPP，特别当发生反射性心动过速时。硝普钠同时影响动、静脉，使ADP和LVDP都下降，对高血压有慢性心衰的病人有益。但在急性心肌缺血时，若ADP下降过多，则可能有危险。硝酸甘油使IVDP下降而不影响ADP，故可改善心肌氧平衡。其影响见表5。
六、其他：Fenloldopm
是多巴胺受体DA1的激动药。选择性兴奋DA1，对肾上腺素α2受体有中度的亲和力，但对其DA2受体，肾上腺α、β受体均无作用。Fenloldopm对DA1受体作用比多巴胺大10～100倍。使肾、内脏的血管扩张，尿排钠增多。在用量为0.03～0.3ug/kg/min范围内，肾血流量随剂量的加大而增多。血压正常或高血压病人，Fenloldopm能降低血压、SVR和肾血管阻力，使左室射血分数增加。高血压时，收缩压下降而肾流维持。静脉注射后，其作用开始和消除都很快(慢于硝普钠)，消除半衰期约为10min，停药后血内浓度很快下降，其控制血压的效果和硝普钠相似。此外，还有增加肌酐、尿钠、钾，尿量排出的优点(增加一倍)。因为Fenodopum对肾上腺素α、β受体无影响，所以在血压下降时不会引起心动过速和心律失常。但在扩血管作用快速出现时，可引起反射性心动过速。因而不能用于单次注射。应由静脉滴入，开始用0.05ug/kg/min，可每间隔10～15min，增加0.025ug/kg/min，直至最大量达0.5～0.8ug/kg/min。和β受体、钙通道阻滞药合用可增强其降压作用而致血压过度下降。曾推荐用于治疗高血压，高血压危象，因其价格较贵，尚不能代替硝普钠作为第一线药物。Fenodopum小剂量(0.03～0.05ug/kg/min)即能增加肾血流量，而无血流动力学的变化。其作用优于多巴胺(不引起心动过速，心律失常和血压升高等)，因而其肾保护作用日益受到关注，现正开始有关这方面的研究。, 百拇医药(张小先)
扩血管药可以直接扩张血管而降低血压，现临床上常用的有硝普钠、硝酸甘油和肼苯达嗪。
(一)硝普钠 与血管内皮细胞接触时，释放一氧化氮(NO)，使血管舒张。对动脉和静脉的作用相似，可同时使收缩压和舒张压下降，心输出量增加，MVO2降低，心率稍增快。仅能静脉给药，起效迅速，约1min。消除半衰期仅数分钟。主要在肝内消除。适用于术中控制性降压，控制围术期的高血压，治疗高血压急症、高血压危象，高血压脑病及心功能不全等。
(二)硝酸甘油 与硝普钠不同，需要有辅助因子半胱氨酸帮助，才能释放NO。主要扩张静脉。硝酸甘油扩张心肌内的传导血管，因而使血液流入缺血区的量增多(不会发生冠脉窃血，优于硝普钠)。所以最适用于冠心病和心肌缺血病人。
(三)肼苯达嗪 能直接进入血管平滑肌细胞而舒张血管。对动脉的作用大于静脉，使SVR下降，心率、心搏量和心排血量增多。舒张压的下降大于收缩压。对冠状、脑、肾和内脏血管有显著的扩张作用，使其血流量增多。不影响肾小球滤过率，肾小管功能和尿量。很少引起体位性低血压。治疗慢性高血压时，肼苯达嗪应和利尿药、β受体阻滞药合用，后者可防止肼苯达嗪引起的反射性心动过速。与其它降压药合用时，其不良反应很小。
, 百拇医药
肼苯达嗪主要扩张动脉，在缺血性心脏病人，可能损害其心肌的氧平衡。心脏舒张时，左室接受70%～90%的冠状血流，并受主动脉舒张压(ADP)的调控。缺血性心脏病人其冠状动脉通常已经扩张至最大限度，其冠状血流主要由灌注压(CPP)决定。即ADP和LVDP(或肺动脉楔压)之间的压力差。肼苯达嗪使ADP下降而不影响动、静脉，故可损害CPP，特别当发生反射性心动过速时。硝普钠同时影响动、静脉，使ADP和LVDP都下降，对高血压有慢性心衰的病人有益。但在急性心肌缺血时，若ADP下降过多，则可能有危险。硝酸甘油使IVDP下降而不影响ADP，故可改善心肌氧平衡。其影响见表5。
六、其他：Fenloldopm
是多巴胺受体DA1的激动药。选择性兴奋DA1，对肾上腺素α2受体有中度的亲和力，但对其DA2受体，肾上腺α、β受体均无作用。Fenloldopm对DA1受体作用比多巴胺大10～100倍。使肾、内脏的血管扩张，尿排钠增多。在用量为0.03～0.3ug/kg/min范围内，肾血流量随剂量的加大而增多。血压正常或高血压病人，Fenloldopm能降低血压、SVR和肾血管阻力，使左室射血分数增加。高血压时，收缩压下降而肾流维持。静脉注射后，其作用开始和消除都很快(慢于硝普钠)，消除半衰期约为10min，停药后血内浓度很快下降，其控制血压的效果和硝普钠相似。此外，还有增加肌酐、尿钠、钾，尿量排出的优点(增加一倍)。因为Fenodopum对肾上腺素α、β受体无影响，所以在血压下降时不会引起心动过速和心律失常。但在扩血管作用快速出现时，可引起反射性心动过速。因而不能用于单次注射。应由静脉滴入，开始用0.05ug/kg/min，可每间隔10～15min，增加0.025ug/kg/min，直至最大量达0.5～0.8ug/kg/min。和β受体、钙通道阻滞药合用可增强其降压作用而致血压过度下降。曾推荐用于治疗高血压，高血压危象，因其价格较贵，尚不能代替硝普钠作为第一线药物。Fenodopum小剂量(0.03～0.05ug/kg/min)即能增加肾血流量，而无血流动力学的变化。其作用优于多巴胺(不引起心动过速，心律失常和血压升高等)，因而其肾保护作用日益受到关注，现正开始有关这方面的研究。, 百拇医药(张小先)