曲马多减少对萘普生敏感的骨关节炎疼痛患者的萘普生剂量---随机，双盲，安慰剂对照的研究(6)
(四)安全性：在选入期接受曲马多和萘普生治疗的311名患者中，60人(19.3%)因不良事件退出。在双盲期22%用曲马多的患者和13%用安慰剂的患者因不良事件退出。在开放标记期和双盲期导致退出的最常见不良事件为恶心，头晕，呕吐和嗜睡。
在开放标记期和双盲期中，有10%以上联合使用曲马多和萘普生的患者有不良事件发生，包括恶心(27.3%)，头晕(20.6%)，便秘(16.7%)，嗜睡(15.1%)，头痛(12.9%)和呕吐(11.9%)。3名联合使用曲马多和萘普生的患者发生严重不良事件(腹痛和胃溃疡；紧张，头痛和左侧力弱；胃肠炎)。2名联合使用安慰剂和萘普生的患者发生严重不良事件(机动车事故后蜂窝织炎和腿部溃疡及心源性胸痛)。
三、讨论
本研究证实了曲马多可减少对萘普生缓解的膝关节骨关节炎患者维持充分镇痛效果所需的萘普生剂量。联合使用曲马多200mg/天使萘普生日剂量平均减少78%而不影响镇痛效果。58%萘普生缓解者联合使用曲马多后可停用萘普生。
高剂量NSAID是发生严重的NSAID-诱导的不良事件的已知危险因素。Henry等人所做的多元分析表明发生药物诱发的需住院治疗的胃溃疡的相对危险度为：低剂量萘普生(≤750mg/天)为3.7(95%可信区间1.7-7.7)，高剂量萘普生(1000mg/天)为6.0(95%可信区间3.0-2.2)。有研究表明，另2种药即布洛芬和吲哚美辛也有类似的剂量关系。另外，服用高剂量NSAIDs的患者因急性肾衰需住院的发病率(19/100,000患者·年)是服用低剂量NSAIDs患者的2倍(8/100,000患者·年)。需NSAID治疗的患者如果能将NSAID减少到最小有效剂量则严重不良事件的发生率降低。这项研究的结果提示对较高剂量萘普生或可能的任何NSAID缓解的患者联合使用曲马多可以减少发生严重NSAID诱导的不良事件的危险性。
本研究使用了一个独到的设计以确保选择需要高剂量NSAID治疗来控制疼痛的患者。这通过在选入期特定的时间点引入确切的标准完成。试验开始时，要求VAS疼痛评分<80mm以使患者在清洗期VAS评分有显著提高(≥20mm)但仍在100分范围内。如果患者在清洗NSAID治疗后VAS评分≥40mm，较清洗前评分提高20mm以上则进入选入期，从而选出中度以上疼痛，NSAID-敏感的患者。为选出需较高剂量NSAID以控制疼痛的患者，接受萘普生500mg/天一周后VAS评分<20mm者被视为疼痛得到充分控制可以终止试验。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)
在开放标记期和双盲期中，有10%以上联合使用曲马多和萘普生的患者有不良事件发生，包括恶心(27.3%)，头晕(20.6%)，便秘(16.7%)，嗜睡(15.1%)，头痛(12.9%)和呕吐(11.9%)。3名联合使用曲马多和萘普生的患者发生严重不良事件(腹痛和胃溃疡；紧张，头痛和左侧力弱；胃肠炎)。2名联合使用安慰剂和萘普生的患者发生严重不良事件(机动车事故后蜂窝织炎和腿部溃疡及心源性胸痛)。
三、讨论
本研究证实了曲马多可减少对萘普生缓解的膝关节骨关节炎患者维持充分镇痛效果所需的萘普生剂量。联合使用曲马多200mg/天使萘普生日剂量平均减少78%而不影响镇痛效果。58%萘普生缓解者联合使用曲马多后可停用萘普生。
高剂量NSAID是发生严重的NSAID-诱导的不良事件的已知危险因素。Henry等人所做的多元分析表明发生药物诱发的需住院治疗的胃溃疡的相对危险度为：低剂量萘普生(≤750mg/天)为3.7(95%可信区间1.7-7.7)，高剂量萘普生(1000mg/天)为6.0(95%可信区间3.0-2.2)。有研究表明，另2种药即布洛芬和吲哚美辛也有类似的剂量关系。另外，服用高剂量NSAIDs的患者因急性肾衰需住院的发病率(19/100,000患者·年)是服用低剂量NSAIDs患者的2倍(8/100,000患者·年)。需NSAID治疗的患者如果能将NSAID减少到最小有效剂量则严重不良事件的发生率降低。这项研究的结果提示对较高剂量萘普生或可能的任何NSAID缓解的患者联合使用曲马多可以减少发生严重NSAID诱导的不良事件的危险性。
本研究使用了一个独到的设计以确保选择需要高剂量NSAID治疗来控制疼痛的患者。这通过在选入期特定的时间点引入确切的标准完成。试验开始时，要求VAS疼痛评分<80mm以使患者在清洗期VAS评分有显著提高(≥20mm)但仍在100分范围内。如果患者在清洗NSAID治疗后VAS评分≥40mm，较清洗前评分提高20mm以上则进入选入期，从而选出中度以上疼痛，NSAID-敏感的患者。为选出需较高剂量NSAID以控制疼痛的患者，接受萘普生500mg/天一周后VAS评分<20mm者被视为疼痛得到充分控制可以终止试验。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)