曲马多减少对萘普生敏感的骨关节炎疼痛患者的萘普生剂量---随机，双盲，安慰剂对照的研究(7)
本研究另一个独到的设计是在随机化前1周让患者使用曲马多以减少双盲期因不良事件而终止试验的患者人数。因而双盲期的结果不会被不良事件所致的极高的退出率而掩盖，并可以对NSAID的作用做出更有意义的评价。这也许被认为是引入了倾向于曲马多的偏倚，因为曲马多治疗一周后，接受安慰剂治疗的患者可能发现他们已经不再服用有活性的药物了。但是，在双盲期的前2周，缓解组因为疼痛未充分缓解而终止试验的患者有75%这样认为，这与定期随访中更客观的无缓解标准即VAS评分升高一致。这提示疼痛缓解度的降低是由于萘普生减量而非揭盲的效果。
在试验的双盲期，联合使用曲马多和萘普生的患者20%因不良事件而退出，联合使用安慰剂和萘普生的患者13%因不良事件而退出。导致退出的副作用(恶心，呕吐，头晕)和曲马多其他研究中发生的类似，可能与药物的中枢作用机制有关。临床经验发现，和其他作用于中枢的药物一样，缓慢导入曲马多可以降低副作用的发生率及强度。这些经验也证实了一项最近的研究即逐渐增加曲马多剂量可以减少因不良事件尤其是头晕和眩晕而终止治疗的患者数。在这项研究中，用10天时间展开曲马多治疗的患者仅有1.5%因头晕或眩晕退出，而在第一天就接受200mg曲马多的患者有10.1%退出。
骨关节炎或风湿性关节炎患者对NSAID缓解和非缓解的概念最近在风湿病学文献中均有描述。缓解状态与疾病的严重性或受试者体内药代动力学无关。治疗前测定红细胞沉降率和总白细胞记数有助于预测风湿性关节炎患者的缓解状态，但化验值对预测骨关节炎患者对NSAID的缓解无意义。Walker等人最近的研究显示，骨关节炎患者有27%为NSAID缓解者，55%为非缓解者，18%为可疑病例。本次试验的结果与Walker的研究结果类似。假定只接受萘普生的患者与同时接受萘普生和曲马多的患者对萘普生的缓解相同，38%的患者可归为萘普生缓解者。
在随机化前对萘普生缓解者和非缓解者分层是因为我们预计这两组对萘普生减量有不同的表现。不出所料，对萘普生1000mg/天缓解的患者联合使用曲马多，萘普生的剂量减少75%以上而不影响镇痛效果。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)
在试验的双盲期，联合使用曲马多和萘普生的患者20%因不良事件而退出，联合使用安慰剂和萘普生的患者13%因不良事件而退出。导致退出的副作用(恶心，呕吐，头晕)和曲马多其他研究中发生的类似，可能与药物的中枢作用机制有关。临床经验发现，和其他作用于中枢的药物一样，缓慢导入曲马多可以降低副作用的发生率及强度。这些经验也证实了一项最近的研究即逐渐增加曲马多剂量可以减少因不良事件尤其是头晕和眩晕而终止治疗的患者数。在这项研究中，用10天时间展开曲马多治疗的患者仅有1.5%因头晕或眩晕退出，而在第一天就接受200mg曲马多的患者有10.1%退出。
骨关节炎或风湿性关节炎患者对NSAID缓解和非缓解的概念最近在风湿病学文献中均有描述。缓解状态与疾病的严重性或受试者体内药代动力学无关。治疗前测定红细胞沉降率和总白细胞记数有助于预测风湿性关节炎患者的缓解状态，但化验值对预测骨关节炎患者对NSAID的缓解无意义。Walker等人最近的研究显示，骨关节炎患者有27%为NSAID缓解者，55%为非缓解者，18%为可疑病例。本次试验的结果与Walker的研究结果类似。假定只接受萘普生的患者与同时接受萘普生和曲马多的患者对萘普生的缓解相同，38%的患者可归为萘普生缓解者。
在随机化前对萘普生缓解者和非缓解者分层是因为我们预计这两组对萘普生减量有不同的表现。不出所料，对萘普生1000mg/天缓解的患者联合使用曲马多，萘普生的剂量减少75%以上而不影响镇痛效果。, http://www.100md.com(Thomas J. Schnitzer, Marc Kamin, and William H. Olson)