出凝血障碍实验室检查中几个问题探讨(3)
蛋白C系统由Protein C(PC)、Protein S(PS)、Thrombomudulin (TM)、Protein C Inhibitor(PCI)所组成，其中PC、PS和因子II、VII、IX、X一样在肝脏中合成需维生素K的参与。 PC在凝血酶、钙离子作用下被激活为APC，但此过程很慢，当凝血酶和TM结合后，能使PC的激活作用提高1000-2000倍，APC在PS的辅助下灭活Va和VIIIa,还能促进纤溶系统。故PC系统是人体重要的抗凝系统，PC或PS缺陷是血栓形成的重要危险因素，近年来活化蛋白C抵抗性(activated protein C resistance APCR)是高凝状态领域的重要发现，与先天性AT-III、PC、PS缺陷相比，APCR是一种更重要的引起静脉血栓形成的原因。
1994年，荷兰Leiden 大学医院流行病学研究所的教授们对APCR患者的V因子进行基因分析，发现在第1691位置上的鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)取代，此基因突变称为Leidin突变，导致V因子的APC裂解位点Arg506变为Gln，突变的Va保持着原来的促凝活性，但被APC降解的作用大大降低了，导致高凝状态的形成。
APCR是目前为止人们所发现的发生率最高的血栓风险因素。不同作者在不同国家、地区研究发现APCR在人群中的发生率为2%-10%之间，在血栓病人中的发生率为20%-60%，怀孕妇女APCR发生率高达60%，如此高的APCR发生率必将引起血栓工作者对遗传性易栓症的广泛关注，对手术、妊娠、口服避孕药或其它原因住院的病人是否都需要作APCR检测，同时，对APCR阳性个体如何处理，都需要进一步探讨。约有90%的APCR患者是由于V因子的Leiden突变所引起，还有10%左右的APCR患者没有发现V因子的Leiden突变，可能由其它原因引起，有待于进一步研究[3]。
APCR的检测方法主要由两大类：
1、功能性测定。基本原理是在测定APTT时，正常血浆加入APC后，APTT明显延长，而APCR患者血浆加入APC后，APTT延长不明显。
2、分子生物学方法。直接检测V因子基因Leiden突变。
参考文献：
1. Stuart E.Lind The bleeding time does not predict surgical bleeding. Blood vol 77,NO12
2. 丛玉隆，王淑娟主编 >，中国科学技术出版社，1997年
3. 汪钟，郑植荃主编>，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997年, 百拇医药(王小林)
1994年，荷兰Leiden 大学医院流行病学研究所的教授们对APCR患者的V因子进行基因分析，发现在第1691位置上的鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)取代，此基因突变称为Leidin突变，导致V因子的APC裂解位点Arg506变为Gln，突变的Va保持着原来的促凝活性，但被APC降解的作用大大降低了，导致高凝状态的形成。
APCR是目前为止人们所发现的发生率最高的血栓风险因素。不同作者在不同国家、地区研究发现APCR在人群中的发生率为2%-10%之间，在血栓病人中的发生率为20%-60%，怀孕妇女APCR发生率高达60%，如此高的APCR发生率必将引起血栓工作者对遗传性易栓症的广泛关注，对手术、妊娠、口服避孕药或其它原因住院的病人是否都需要作APCR检测，同时，对APCR阳性个体如何处理，都需要进一步探讨。约有90%的APCR患者是由于V因子的Leiden突变所引起，还有10%左右的APCR患者没有发现V因子的Leiden突变，可能由其它原因引起，有待于进一步研究[3]。
APCR的检测方法主要由两大类：
1、功能性测定。基本原理是在测定APTT时，正常血浆加入APC后，APTT明显延长，而APCR患者血浆加入APC后，APTT延长不明显。
2、分子生物学方法。直接检测V因子基因Leiden突变。
参考文献：
1. Stuart E.Lind The bleeding time does not predict surgical bleeding. Blood vol 77,NO12
2. 丛玉隆，王淑娟主编 >，中国科学技术出版社，1997年
3. 汪钟，郑植荃主编>，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1997年, 百拇医药(王小林)