糖尿病检验诊断进展和评价(4)
GAD-Ab与1-DM 按1997年7月，ADA推荐的DM的新分类法，1-DM中绝大多数由免疫介导的胰岛细胞损伤，Ins分泌缺陷所致。
病程与GAD-Ab：出现早(临床前期)，持续时间长(表4)；发病年龄与GAD-Ab(表5)。
小结：<10岁，IAA+ICA；10～40岁，ICA+GAD-Ab(ICA与GAD-Ab水平成正相关)；性别与GAD-Ab阳性率和滴度水平：F>M
GAD与GAD-Ab的临床意义 GAD可能是1-DM引起自身免疫反应的起始靶抗原。虽然，自身反应性针对β细胞特异性T细胞很可能是1-DM的主要致病因素，但目前尚不能排除GAD—GAD-Ab所引起的体液免疫反应的致病因素。实验研究表明：静脉或胸腺注射GAD65于NOD小鼠可降低T细胞对GAD的增殖反应，即引起特异性免疫耐受，(主要是T细胞(Th1)介导的免疫耐受)，可预防自身免疫性胰岛素和1-DM的发生。
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GAD-Ab检测的临床意义 用于DM的分类，1-DM的诊断及鉴别诊断。正如前述，在针对β细胞的自身抗体中，GAD-Ab最具特异性，是胰岛细胞自身免疫反应的特异性标志。而且，与其他自身抗体相比，它明显具有出现早、持续时间长、灵敏度高、特异性好的特点，并且，随着测定方法的不断更新换代，测定十分简单、费用较低、重复性佳、易于标准化、自动化，适用于临床应用，尤其是大规模人群筛查的理想指标。
展望：进一步改进药盒，使价格适应中国国情；单独或联合测定对1-DM的预测价值：资料表明，在对2805例儿童中随访11.5年，单独GAD-Ab或GAD-Ab+ICA联合检测对预测1-DM的灵敏度和特异性(表6)
小结：对预测和诊断1-DM，GAD-Ab测定灵敏度高，但若同时测定ICA可进一步提高特异性或准确性。GAD-Ab测定对LADA的鉴别诊断具有决定性意义，其灵敏度为76%，特异性68%，其特异性优于ICA。
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(2)IA2、IA2β与1-DM
生化：均为1型跨膜糖蛋白，属受体型蛋白酪氨酸磷酸酶超家族新成员。分子量IA2为106kDa，IA2β为108kDa。IA2基因位于2q35，IA2β位于7q36。均有一胞外结构域，单一跨膜结构域和胞内结构域所组成，两者高度同源，全长有42%，胞内结构域有74%的同源性。在胞外结构域均含有一富含半胱氨酸区，胞内结构域均含有具蛋白酪氨酸磷酸酶活性的序列。IA2-cDNA全长3.6kb，与ICA-512(Rabin)cDNA序列几乎完全一致，ICA-512基因仅编码548aa，被认为是IA2的一个片段。另从人胰岛cDNA文库中筛查到另一个蛋白，称Phogrin(phosphatase homologue in granules of insulinoma胰岛素瘤颗粒中磷酸化酶类似物)，其基因全长约4.7kb，编码1015aa，分子量在111KDa。它与来自人胎脑的IA2β有90%的一致性。早先发现的1-DM血清中有，针对胰岛胰酶消化后分子量为40KDa和37KDa抗原片段的抗体。现认为Phogrin为此40KDa和37KDa两者的前体物。
分布：IA2、IA2β主要存在于胰腺α、β、δ细胞、垂体、脑、肾上腺髓质等组织。
生理意义：至今未明，可能与分泌颗粒的胞吐及跨膜信号传导的调节有关。, http://www.100md.com(罗敏)
病程与GAD-Ab：出现早(临床前期)，持续时间长(表4)；发病年龄与GAD-Ab(表5)。
小结：<10岁，IAA+ICA；10～40岁，ICA+GAD-Ab(ICA与GAD-Ab水平成正相关)；性别与GAD-Ab阳性率和滴度水平：F>M
GAD与GAD-Ab的临床意义 GAD可能是1-DM引起自身免疫反应的起始靶抗原。虽然，自身反应性针对β细胞特异性T细胞很可能是1-DM的主要致病因素，但目前尚不能排除GAD—GAD-Ab所引起的体液免疫反应的致病因素。实验研究表明：静脉或胸腺注射GAD65于NOD小鼠可降低T细胞对GAD的增殖反应，即引起特异性免疫耐受，(主要是T细胞(Th1)介导的免疫耐受)，可预防自身免疫性胰岛素和1-DM的发生。
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GAD-Ab检测的临床意义 用于DM的分类，1-DM的诊断及鉴别诊断。正如前述，在针对β细胞的自身抗体中，GAD-Ab最具特异性，是胰岛细胞自身免疫反应的特异性标志。而且，与其他自身抗体相比，它明显具有出现早、持续时间长、灵敏度高、特异性好的特点，并且，随着测定方法的不断更新换代，测定十分简单、费用较低、重复性佳、易于标准化、自动化，适用于临床应用，尤其是大规模人群筛查的理想指标。
展望：进一步改进药盒，使价格适应中国国情；单独或联合测定对1-DM的预测价值：资料表明，在对2805例儿童中随访11.5年，单独GAD-Ab或GAD-Ab+ICA联合检测对预测1-DM的灵敏度和特异性(表6)
小结：对预测和诊断1-DM，GAD-Ab测定灵敏度高，但若同时测定ICA可进一步提高特异性或准确性。GAD-Ab测定对LADA的鉴别诊断具有决定性意义，其灵敏度为76%，特异性68%，其特异性优于ICA。
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(2)IA2、IA2β与1-DM
生化：均为1型跨膜糖蛋白，属受体型蛋白酪氨酸磷酸酶超家族新成员。分子量IA2为106kDa，IA2β为108kDa。IA2基因位于2q35，IA2β位于7q36。均有一胞外结构域，单一跨膜结构域和胞内结构域所组成，两者高度同源，全长有42%，胞内结构域有74%的同源性。在胞外结构域均含有一富含半胱氨酸区，胞内结构域均含有具蛋白酪氨酸磷酸酶活性的序列。IA2-cDNA全长3.6kb，与ICA-512(Rabin)cDNA序列几乎完全一致，ICA-512基因仅编码548aa，被认为是IA2的一个片段。另从人胰岛cDNA文库中筛查到另一个蛋白，称Phogrin(phosphatase homologue in granules of insulinoma胰岛素瘤颗粒中磷酸化酶类似物)，其基因全长约4.7kb，编码1015aa，分子量在111KDa。它与来自人胎脑的IA2β有90%的一致性。早先发现的1-DM血清中有，针对胰岛胰酶消化后分子量为40KDa和37KDa抗原片段的抗体。现认为Phogrin为此40KDa和37KDa两者的前体物。
分布：IA2、IA2β主要存在于胰腺α、β、δ细胞、垂体、脑、肾上腺髓质等组织。
生理意义：至今未明，可能与分泌颗粒的胞吐及跨膜信号传导的调节有关。, http://www.100md.com(罗敏)