糖尿病检验诊断进展和评价(5)
IA2、IA2β与1-DM：
目前认为约50%以上新诊断的1-DM患者血清中存在针对IA2或IA2β的自身抗体。与IAA、GADAb、ICA、ICAS一样均为1-DM的自身抗体。因其与ICA有交叉抑制活性，故认为可能是ICA的自身靶抗原之一，即IA2β或IA2自身抗体可能为ICA多克隆抗体的组成成份。IA2、IA2β有共同抗原表位，均位于胞内结构域，即羧基端。各自还有特异性的抗原决定簇。因此，1-DM患者血清中存在的自身抗体对IA2或IA2β存在明显的免疫异质性。IA2、IA2β致1-DM的可能机理：实验发现，IA2可强烈刺激体外培养的1-DM初诊患者或高危人群的外周血单核细胞的增殖反应。此外，IA2可能通过分子模拟机制，激活针对β细胞DR抗原的T细胞，引起针对β细胞的细胞介导的自身免疫反应，最终导致1-DM。总之，目前在1-DM自身免疫致病机理中，ICA、GAD-Ab、IA2和IA2β等自身抗体究竟是起始发作用(因)还是T细胞介导的自身免疫性β细胞破坏后，释放出自身抗原而继发产生这些自身抗体(果和标志 )，还是两者兼而有之，尚待进一步明确。
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IA2、IA2β抗体测定及其临床意义(表7)。
影响IA2、IA2β阳性率的因素：研究发现，IA2-Ab与IA2β-Ab水平显著相关：一般，IA2β-Ab阳性者，IA2-Ab也呈阳性(符合率98%)，而IA2-Ab阳性者，却不一定IA2β也呈阳性，在新诊1-DM患者或糖尿病早期血清中有10%IA2β呈阴形。因此，IA2β与自身抗体反应性可能是由其分子内与IA2高度同源的序列所引起。患者年龄的影响：IA2-Ab阳性率在<15岁的新诊1-DM者中最高。后随年龄增加而渐下降，其出现率与GAD-Ab、性别、种族无关； 遗传因素：男性1-DM患者其子女的IA2-Ab阳性率高于女性患者的子女。在ICAs阳性一级亲属中，IA2-Ab的出现晚于GAD-Ab，但其出现预示近期可能发病，而抗体水平与疾病进展速度无关。病程中改变：DM临床起病后，IA2-Ab水平较GAD-Ab下降快，因此，长期患者其IA2-Ab检出率下降。
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检测方法：①酶联免疫吸附法(ELISA)，灵敏度较低；②放射配体分析法(RLA)，需血量少(7ul)，灵敏度高，可半自动，快速，适于大规模筛查
IA2-Ab、IA2β-Ab检测的临床意义：预测1-DM发病及确定高危者：ICAs虽检测灵敏度高，但需用人胰腺切片作免疫组化，半定量测定，费时、应用受限，IAA在1-DM前期，阳性率较低，GAD-Ab灵敏度、特异性、阳性持续时间较长，但可同时出现于多种神经系统及自身免疫性疾病，如Stiff-man综合征、不伴1-DM的自身免疫性多内分泌腺体综合征及Graves'病等。而IA2-Ab对1-DM特异性强，在新诊及早期1-DM中阳性率高，在其一级亲属中该抗体阳性的预测1-DM发病的准确性可达75%。近年研究表明：1-DM患者的一级亲属的发病危险度与其外周血中针对胰岛β细胞的自身抗体的种类数较之某一自身抗体的水平的关系更密切、更重要。如98%的新诊1-DM患者血清中至少存在IA2-Ab、GAD-Ab或IAA中一种抗体，80%存在两种以上。而健康对照组无一例存在两种以上抗体，而三种均阴性者的1-DM患者一级亲属其五年发病危险性小于5%，仅一种阳性者其发病危险性上升至15%，二种阳性者为44%，三种阳性几乎为100%。妊娠DM患者产后两年内，发生1-DM的危险性也随着抗体种数增加而增加。因此，目前的趋势是GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测，以提高预测的准确性和灵敏度。采用IA2+GAD-Ab联合一步检测法可完全替代ICAs，且具简便、快速、价低、重复性好、取样少(毛细血管血)、特异性及灵敏度均高等优点。DM的分型：IA2如同GAD-Ab在1-DM中阳性率高，而在2-DM中低(约2%)，同样可作为1-DM(LADA)的鉴别诊断依据和自身免疫性胰岛素的标志。但在LADA中，其阳性率(约6～12%)显著低于GAD-Ab，故诊断LADA不如GAD-Ab。1-DM早期的防治：如同GAD，在1-DM的发病前期(亚临床期)和早期，及时给予IA2或IA2β，可诱导特异性免疫耐受，防止1-DM发生和β细胞进一步免疫损伤，从而预防、推迟或减轻1-DM的发生、发展。
8、血清胰岛素及C肽测定 RIA法。空腹和餐后血清胰岛素或C肽测定(表8)。
胰岛素(C肽)释放实验意义：反映胰岛素储备和反应能力，根据血糖和胰岛素或C肽的比值可判断是否存在胰岛素抵抗。
9、糖尿病慢性并发症的有关检查：尿微量蛋白测定。
HYS-MD-WM
2002-09-10, http://www.100md.com(罗敏)
目前认为约50%以上新诊断的1-DM患者血清中存在针对IA2或IA2β的自身抗体。与IAA、GADAb、ICA、ICAS一样均为1-DM的自身抗体。因其与ICA有交叉抑制活性，故认为可能是ICA的自身靶抗原之一，即IA2β或IA2自身抗体可能为ICA多克隆抗体的组成成份。IA2、IA2β有共同抗原表位，均位于胞内结构域，即羧基端。各自还有特异性的抗原决定簇。因此，1-DM患者血清中存在的自身抗体对IA2或IA2β存在明显的免疫异质性。IA2、IA2β致1-DM的可能机理：实验发现，IA2可强烈刺激体外培养的1-DM初诊患者或高危人群的外周血单核细胞的增殖反应。此外，IA2可能通过分子模拟机制，激活针对β细胞DR抗原的T细胞，引起针对β细胞的细胞介导的自身免疫反应，最终导致1-DM。总之，目前在1-DM自身免疫致病机理中，ICA、GAD-Ab、IA2和IA2β等自身抗体究竟是起始发作用(因)还是T细胞介导的自身免疫性β细胞破坏后，释放出自身抗原而继发产生这些自身抗体(果和标志 )，还是两者兼而有之，尚待进一步明确。
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IA2、IA2β抗体测定及其临床意义(表7)。
影响IA2、IA2β阳性率的因素：研究发现，IA2-Ab与IA2β-Ab水平显著相关：一般，IA2β-Ab阳性者，IA2-Ab也呈阳性(符合率98%)，而IA2-Ab阳性者，却不一定IA2β也呈阳性，在新诊1-DM患者或糖尿病早期血清中有10%IA2β呈阴形。因此，IA2β与自身抗体反应性可能是由其分子内与IA2高度同源的序列所引起。患者年龄的影响：IA2-Ab阳性率在<15岁的新诊1-DM者中最高。后随年龄增加而渐下降，其出现率与GAD-Ab、性别、种族无关； 遗传因素：男性1-DM患者其子女的IA2-Ab阳性率高于女性患者的子女。在ICAs阳性一级亲属中，IA2-Ab的出现晚于GAD-Ab，但其出现预示近期可能发病，而抗体水平与疾病进展速度无关。病程中改变：DM临床起病后，IA2-Ab水平较GAD-Ab下降快，因此，长期患者其IA2-Ab检出率下降。
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检测方法：①酶联免疫吸附法(ELISA)，灵敏度较低；②放射配体分析法(RLA)，需血量少(7ul)，灵敏度高，可半自动，快速，适于大规模筛查
IA2-Ab、IA2β-Ab检测的临床意义：预测1-DM发病及确定高危者：ICAs虽检测灵敏度高，但需用人胰腺切片作免疫组化，半定量测定，费时、应用受限，IAA在1-DM前期，阳性率较低，GAD-Ab灵敏度、特异性、阳性持续时间较长，但可同时出现于多种神经系统及自身免疫性疾病，如Stiff-man综合征、不伴1-DM的自身免疫性多内分泌腺体综合征及Graves'病等。而IA2-Ab对1-DM特异性强，在新诊及早期1-DM中阳性率高，在其一级亲属中该抗体阳性的预测1-DM发病的准确性可达75%。近年研究表明：1-DM患者的一级亲属的发病危险度与其外周血中针对胰岛β细胞的自身抗体的种类数较之某一自身抗体的水平的关系更密切、更重要。如98%的新诊1-DM患者血清中至少存在IA2-Ab、GAD-Ab或IAA中一种抗体，80%存在两种以上。而健康对照组无一例存在两种以上抗体，而三种均阴性者的1-DM患者一级亲属其五年发病危险性小于5%，仅一种阳性者其发病危险性上升至15%，二种阳性者为44%，三种阳性几乎为100%。妊娠DM患者产后两年内，发生1-DM的危险性也随着抗体种数增加而增加。因此，目前的趋势是GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测，以提高预测的准确性和灵敏度。采用IA2+GAD-Ab联合一步检测法可完全替代ICAs，且具简便、快速、价低、重复性好、取样少(毛细血管血)、特异性及灵敏度均高等优点。DM的分型：IA2如同GAD-Ab在1-DM中阳性率高，而在2-DM中低(约2%)，同样可作为1-DM(LADA)的鉴别诊断依据和自身免疫性胰岛素的标志。但在LADA中，其阳性率(约6～12%)显著低于GAD-Ab，故诊断LADA不如GAD-Ab。1-DM早期的防治：如同GAD，在1-DM的发病前期(亚临床期)和早期，及时给予IA2或IA2β，可诱导特异性免疫耐受，防止1-DM发生和β细胞进一步免疫损伤，从而预防、推迟或减轻1-DM的发生、发展。
8、血清胰岛素及C肽测定 RIA法。空腹和餐后血清胰岛素或C肽测定(表8)。
胰岛素(C肽)释放实验意义：反映胰岛素储备和反应能力，根据血糖和胰岛素或C肽的比值可判断是否存在胰岛素抵抗。
9、糖尿病慢性并发症的有关检查：尿微量蛋白测定。
HYS-MD-WM
2002-09-10, http://www.100md.com(罗敏)