系统性红斑狼疮检验诊断进展与评价(5)
二、检验诊断
(一)与诊断SLE有关的免疫学检查
1.LE细胞 虽然活动性SLE血中可出现LE细胞,但由于在检测时受多种因素的影响,实际检出率并不高。但在无条件检测自身抗体时仍可继续此细胞的检测。
2.抗核抗体(ANA) ANA是针对自身各种细胞核成分产生相应抗体的总称。根据已在临床上运用的免疫荧光(IF)、对流免疫电泳(CIE)和免疫印迹(IBT)等方法,在SLE中可检出十余种ANA。常规用于临床诊断的有:
IFANA 在荧光下ANA可被分为四型:均质型、斑点型、膜型及核仁型。前三型常在SLE中出现,其滴度≥1:64时有诊断意义。IFANA在SLE的所有免疫学检查中敏感性最高,阳性率可达90%以上,但特异性较差,其它CTD和疾病甚至正常人中均可出现阳性,但SLE的滴度特别高,可作为诊断SLE的重要指标。
, 百拇医药
抗DNA抗体 该抗体分为天然(双链)DNA(ds-DNA)和变性(单链)DNA(ss-DNA)。有学者对51例SLE患者和660例其它自身免疫病的抗ds-DNA抗体进行检测,结果50/51的SLE有抗ds-DNA抗体,而其它自身免疫病中1/660阳性,显示抗ds-DNA抗体有很高的特异性,是 SLE的“标记抗体”,较高滴度的ds-DNA抗体可视为诊断SLE的依据。而ss-DNA抗体缺乏特异性,对诊断无意义。有资料显示抗ds-DNA抗体与肾脏、心脏受累和肾小球疤痕形成密切相关,而与中枢神经系统、血液系统和肌肉骨骼的受累无关。但也有资料和实验显示并非如此,有抗ds-DNA抗体者肾脏等脏器损害并非很严重。检测ds-DNA抗体的方法有多种,但稳定、能重复的仅有放射免疫分析(RIA)法,又称Farr法。
抗ENA(可提取性核抗原)抗体 ENA抗体中与SLE关系密切的有以下3种:
(1)抗Sm抗体:Sm抗原中的主要蛋白组分有SmB/B'(28KD、29KD)和SmD(13.5KD),其中抗SmD抗体最有特异性,而SmB/B'在抗原序列上与RNP(核糖核蛋白)相近似,抗RNP抗体在混合性结缔组织病(MCTD)中阳性率最高。免疫印迹(IBT)法检测抗Sm抗体时13.5KD总是与28KD、29KD伴随,而28KD、29KD抗体可单独出现。只有13.5KD与28KD、29KD同时出现时才能确定“抗Sm抗体阳性”,单有28KD、29KD时不能确定为“抗Sm抗体”。“抗Sm抗体是SLE的“标记抗体”,仅在SLE患者中能检测到,有很高的特异性,但仅有不到1/3的患者出现此抗体。
, 百拇医药
较早的研究认为单独出现Sm抗体时肾脏与中枢神经系统的损害要比dsDNA抗体轻。90年代后期对Sm抗体的研究观察到抗Sm(抗SmB/B')、抗ds-DNA抗体与抗心磷脂抗体(ACL)有一定的相关性,即在SLE患者中ACL抗体阳性者伴有抗Sm和抗dsDNA抗体的比率要显著高于抗ACL阴性者。抗Sm抗体与光敏感有关,抗Sm阳性的SLE患者皮肤最小红斑量要明显低于抗Sm阴性者。还有研究发现抗SmD(抗SmD183-119)抗体与疾病活动相关,急性发病、伴有关节炎、蝶形红斑、嗜睡、浆膜炎和肾炎者其抗Sm抗体滴度特别高,抗体滴度随症状好转而下降。
(2)抗核糖核蛋白(RNP)抗体:RNP抗原的主要蛋白组分为U1-70KD、U1-A(32KD)及U1-C(17.5KD)。IBT法检测时29KD、28KD可伴随以上条带同时出现;如果IBT法检测单独出现29KD、28KD时不能简单确定为“抗Sm抗体”或“抗RNP抗体”,应根据CIE的电泳结果。因此,对各种ENA抗体的检测不应仅用一种方法,而应采用IBT与CIE两种方法。抗RNP抗体出现在30%以上的SLE患者中。该抗体出现一般预示预后较好,肾损害轻。
(3)抗Ro (SS-A)和抗La(SS-B)抗体:约35%的SLE抗Ro抗体阳性,15%抗La抗体阳性。抗Ro/La抗体更多出现于亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、干燥综合征(SS)和新生儿红斑狼疮(NLE)以及先天性房室传导阻滞中。Ro蛋白抗原有60KD和52KD二种,60KD的抗体在SCLE中多见,52KD的抗体多出现于SS中。La蛋白抗原主要是48KD。此两种抗体(或一种)在SLE中出现时多伴有SS。在临床上观察到凡是抗Ro或La抗体阳性的SLE其预后较好;也有报道ANA与抗Ro抗体同时出现易合并血管炎和肾炎,而ANA与抗La抗体、抗RNP抗体同时出现时则临床症状轻微。, 百拇医药(郑捷)
(一)与诊断SLE有关的免疫学检查
1.LE细胞 虽然活动性SLE血中可出现LE细胞,但由于在检测时受多种因素的影响,实际检出率并不高。但在无条件检测自身抗体时仍可继续此细胞的检测。
2.抗核抗体(ANA) ANA是针对自身各种细胞核成分产生相应抗体的总称。根据已在临床上运用的免疫荧光(IF)、对流免疫电泳(CIE)和免疫印迹(IBT)等方法,在SLE中可检出十余种ANA。常规用于临床诊断的有:
IFANA 在荧光下ANA可被分为四型:均质型、斑点型、膜型及核仁型。前三型常在SLE中出现,其滴度≥1:64时有诊断意义。IFANA在SLE的所有免疫学检查中敏感性最高,阳性率可达90%以上,但特异性较差,其它CTD和疾病甚至正常人中均可出现阳性,但SLE的滴度特别高,可作为诊断SLE的重要指标。
, 百拇医药
抗DNA抗体 该抗体分为天然(双链)DNA(ds-DNA)和变性(单链)DNA(ss-DNA)。有学者对51例SLE患者和660例其它自身免疫病的抗ds-DNA抗体进行检测,结果50/51的SLE有抗ds-DNA抗体,而其它自身免疫病中1/660阳性,显示抗ds-DNA抗体有很高的特异性,是 SLE的“标记抗体”,较高滴度的ds-DNA抗体可视为诊断SLE的依据。而ss-DNA抗体缺乏特异性,对诊断无意义。有资料显示抗ds-DNA抗体与肾脏、心脏受累和肾小球疤痕形成密切相关,而与中枢神经系统、血液系统和肌肉骨骼的受累无关。但也有资料和实验显示并非如此,有抗ds-DNA抗体者肾脏等脏器损害并非很严重。检测ds-DNA抗体的方法有多种,但稳定、能重复的仅有放射免疫分析(RIA)法,又称Farr法。
抗ENA(可提取性核抗原)抗体 ENA抗体中与SLE关系密切的有以下3种:
(1)抗Sm抗体:Sm抗原中的主要蛋白组分有SmB/B'(28KD、29KD)和SmD(13.5KD),其中抗SmD抗体最有特异性,而SmB/B'在抗原序列上与RNP(核糖核蛋白)相近似,抗RNP抗体在混合性结缔组织病(MCTD)中阳性率最高。免疫印迹(IBT)法检测抗Sm抗体时13.5KD总是与28KD、29KD伴随,而28KD、29KD抗体可单独出现。只有13.5KD与28KD、29KD同时出现时才能确定“抗Sm抗体阳性”,单有28KD、29KD时不能确定为“抗Sm抗体”。“抗Sm抗体是SLE的“标记抗体”,仅在SLE患者中能检测到,有很高的特异性,但仅有不到1/3的患者出现此抗体。
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较早的研究认为单独出现Sm抗体时肾脏与中枢神经系统的损害要比dsDNA抗体轻。90年代后期对Sm抗体的研究观察到抗Sm(抗SmB/B')、抗ds-DNA抗体与抗心磷脂抗体(ACL)有一定的相关性,即在SLE患者中ACL抗体阳性者伴有抗Sm和抗dsDNA抗体的比率要显著高于抗ACL阴性者。抗Sm抗体与光敏感有关,抗Sm阳性的SLE患者皮肤最小红斑量要明显低于抗Sm阴性者。还有研究发现抗SmD(抗SmD183-119)抗体与疾病活动相关,急性发病、伴有关节炎、蝶形红斑、嗜睡、浆膜炎和肾炎者其抗Sm抗体滴度特别高,抗体滴度随症状好转而下降。
(2)抗核糖核蛋白(RNP)抗体:RNP抗原的主要蛋白组分为U1-70KD、U1-A(32KD)及U1-C(17.5KD)。IBT法检测时29KD、28KD可伴随以上条带同时出现;如果IBT法检测单独出现29KD、28KD时不能简单确定为“抗Sm抗体”或“抗RNP抗体”,应根据CIE的电泳结果。因此,对各种ENA抗体的检测不应仅用一种方法,而应采用IBT与CIE两种方法。抗RNP抗体出现在30%以上的SLE患者中。该抗体出现一般预示预后较好,肾损害轻。
(3)抗Ro (SS-A)和抗La(SS-B)抗体:约35%的SLE抗Ro抗体阳性,15%抗La抗体阳性。抗Ro/La抗体更多出现于亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、干燥综合征(SS)和新生儿红斑狼疮(NLE)以及先天性房室传导阻滞中。Ro蛋白抗原有60KD和52KD二种,60KD的抗体在SCLE中多见,52KD的抗体多出现于SS中。La蛋白抗原主要是48KD。此两种抗体(或一种)在SLE中出现时多伴有SS。在临床上观察到凡是抗Ro或La抗体阳性的SLE其预后较好;也有报道ANA与抗Ro抗体同时出现易合并血管炎和肾炎,而ANA与抗La抗体、抗RNP抗体同时出现时则临床症状轻微。, 百拇医药(郑捷)