勃起功能障碍的治疗(4)
2.作用外周口服药物 虽然海绵体平滑肌张力的调控十分复杂，但NO无疑是最重要的物质，它由内皮细胞和副交感神经末梢释放，刺激鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸(Guanosine Monophosphate, GTP)变为环鸟苷酸(Cyclic Guanosine Monophosphate, cGMP)，后者为第二信使，可松弛平滑肌。磷酸酶二酯酶(PDE)可使 cGMP分解为GMP。根据结构和作用特性，将PDE分为1~7，其中2、3、4、5在阴茎中被发现，研究证实PDE5与cGMP亲和性最高，也是阴茎中影响勃起最重要的同功酶。最新研究表明有两种PDE5，但作用等尚不清楚。而抑制PDE则可提高NO的作用强度。已发现有三种PDE5抑制剂：
(1)Dipyidamole：抑制PDE5、PDE6的强度相同，临床曾用于血管扩张、抗血小板，但对阴茎作用未见报告。
(2)zaprinast：对PDE5的抑制率是PDE6的五倍，是PDE5特异性抑制剂，对阴茎中PDE2、3作用极小，这也是Sildenafil用于治疗勃起功能障碍的基础。
, http://www.100md.com
西地那非(Sildenafil)：是特异性磷酸二酯酶V抑制剂，可抑制cGMP降解，提高GMP浓度，起到治疗ED效果。人与兔试验表明：西地那非可增强阴茎对电刺激、氮化物刺激的反应；麻醉下狗应用西地那非后，电刺激盆腔神经及外源性硝酸化物可产生更高的海绵体内压，此时全身血压无改变，表明西地那非仅作用阴茎，可降低平滑肌对性刺激反应的阈值，或平滑肌更易于对性刺激产生反就。实验室研究表明：西地那非使细胞内cGMP水平升高，增加No作用强度，从而使平滑肌松弛，产生阴茎勃起。
现有安慰剂平行对照双盲试验表明，性生活前一小时服用西地那非50-100mg治疗ED，有效率可达60%~70%。服用剂量因人而异，以50~100mg有效者居多，每日最多只服一剂。西地那非对心理性、器质性和混合性勃起功能障碍均有效，但并不影响情欲和性兴趣，仍需正常性刺激存在来启动性活动。
主要有头痛、鼻塞，面部潮红等可耐受性不良反应。对因心肌供血不全服用硝酸甘油者禁用，心功能差者应慎用。1998年3月FDA批准上市以来，在美国国内已开处方700万份以上，并风靡全世界。该药在我国已经上市。
, 百拇医药
3.外用药物 霜剂和膏剂是勃起功能障碍治疗中最古老的方法，其作用机理主要是平滑肌松弛和血管扩张。一般好的霜剂和膏剂具有以下两个特性：必须是脂深性，保证药物可穿透皮肤进入血液；能够穿透Buck筋膜和白膜进入海绵体。常见药物有：
(1)硝酸甘油：为一氧化氮(NO)供体，膏剂为2%浓度，贴片一般24小时释放5~10mg硝酸甘油。该药可产生阴茎充盈，但很少出现完全勃起，副反应有头痛、头晕和低血压，如用药后不戴避孕套性交，则可干扰女方产生头晕和头痛。一组62例患者研究表明：63%患者有完全勃起，13%有间断勃起。由于该药副反应存在，效果不佳，故应用不多。
(2)三合一霜：为混合制剂，内含3%氨茶碱、0.25%二硝酸异山梨糖醇和0.05%co-dergocrine。性交前15分钟涂于龟头和阴茎体部。临床应用表明：60%病人阴茎血流增加，勃起改善，而安慰剂组有效率为8%，无明显副作用。
(3)长压定：效果不理想，宜混合其他药物共同使用为好。
(4)前列腺素E1：为0.01%凝胶制剂，1995年Kim报道应用该药治疗10例患者，海绵体动脉直径由用药前0.9mm扩大为用药后 1.1mm，动脉收缩期流速峰值由15.4cm/s升至22.8cm/s。
效果不佳、副作用存在使外用霜剂、膏剂和贴片剂未广泛应用。随着对阴茎勃起生理和药理学特性的深入了解，局部用药将进一步开发，使其更加有效。另外，不同作用机理药物的协同作用将使药物效果更好，副作用更小。从实际角度看，未来着眼点就在效果好、易吸收、副作用小的经皮给药制剂。, http://www.100md.com(朱积川)
(1)Dipyidamole：抑制PDE5、PDE6的强度相同，临床曾用于血管扩张、抗血小板，但对阴茎作用未见报告。
(2)zaprinast：对PDE5的抑制率是PDE6的五倍，是PDE5特异性抑制剂，对阴茎中PDE2、3作用极小，这也是Sildenafil用于治疗勃起功能障碍的基础。
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西地那非(Sildenafil)：是特异性磷酸二酯酶V抑制剂，可抑制cGMP降解，提高GMP浓度，起到治疗ED效果。人与兔试验表明：西地那非可增强阴茎对电刺激、氮化物刺激的反应；麻醉下狗应用西地那非后，电刺激盆腔神经及外源性硝酸化物可产生更高的海绵体内压，此时全身血压无改变，表明西地那非仅作用阴茎，可降低平滑肌对性刺激反应的阈值，或平滑肌更易于对性刺激产生反就。实验室研究表明：西地那非使细胞内cGMP水平升高，增加No作用强度，从而使平滑肌松弛，产生阴茎勃起。
现有安慰剂平行对照双盲试验表明，性生活前一小时服用西地那非50-100mg治疗ED，有效率可达60%~70%。服用剂量因人而异，以50~100mg有效者居多，每日最多只服一剂。西地那非对心理性、器质性和混合性勃起功能障碍均有效，但并不影响情欲和性兴趣，仍需正常性刺激存在来启动性活动。
主要有头痛、鼻塞，面部潮红等可耐受性不良反应。对因心肌供血不全服用硝酸甘油者禁用，心功能差者应慎用。1998年3月FDA批准上市以来，在美国国内已开处方700万份以上，并风靡全世界。该药在我国已经上市。
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3.外用药物 霜剂和膏剂是勃起功能障碍治疗中最古老的方法，其作用机理主要是平滑肌松弛和血管扩张。一般好的霜剂和膏剂具有以下两个特性：必须是脂深性，保证药物可穿透皮肤进入血液；能够穿透Buck筋膜和白膜进入海绵体。常见药物有：
(1)硝酸甘油：为一氧化氮(NO)供体，膏剂为2%浓度，贴片一般24小时释放5~10mg硝酸甘油。该药可产生阴茎充盈，但很少出现完全勃起，副反应有头痛、头晕和低血压，如用药后不戴避孕套性交，则可干扰女方产生头晕和头痛。一组62例患者研究表明：63%患者有完全勃起，13%有间断勃起。由于该药副反应存在，效果不佳，故应用不多。
(2)三合一霜：为混合制剂，内含3%氨茶碱、0.25%二硝酸异山梨糖醇和0.05%co-dergocrine。性交前15分钟涂于龟头和阴茎体部。临床应用表明：60%病人阴茎血流增加，勃起改善，而安慰剂组有效率为8%，无明显副作用。
(3)长压定：效果不理想，宜混合其他药物共同使用为好。
(4)前列腺素E1：为0.01%凝胶制剂，1995年Kim报道应用该药治疗10例患者，海绵体动脉直径由用药前0.9mm扩大为用药后 1.1mm，动脉收缩期流速峰值由15.4cm/s升至22.8cm/s。
效果不佳、副作用存在使外用霜剂、膏剂和贴片剂未广泛应用。随着对阴茎勃起生理和药理学特性的深入了解，局部用药将进一步开发，使其更加有效。另外，不同作用机理药物的协同作用将使药物效果更好，副作用更小。从实际角度看，未来着眼点就在效果好、易吸收、副作用小的经皮给药制剂。, http://www.100md.com(朱积川)