眼免疫赦免与前房相关性免疫偏离(1)
眼球是一个视功能器官，同时又是一个微型免疫系统。由于解剖、生理、生化等方面的特殊性，眼球既有一般免疫系统的基本免疫特点，又形成了独特的免疫生理和病理过程，因此眼球既是全身免疫系统的一部分，又是一个相对独立的局部免疫系统。本文介绍眼部两个重要的免疫特征即免疫赦免和前房相关性免疫偏离。
一、免疫赦免现象
早在 1个多世纪前，人们即发现在一些特殊部位如眼、大脑、妊娠子宫、睾丸等，外源性细胞或组织被植入后，存活的时间较其它部位长得多,这种现象被描述为免疫赦免(immune privilege)1。长期以来人们一直认为免疫赦免的产生是这些部位缺乏淋巴引流和局部淋巴结，使得免疫系统无法识别抗原。最近十多年的研究发现这种观点至少是片面的，因为在妊娠子宫抗原也能进入局部淋巴结，并被免疫系统识别2。事实上,免疫赦免现象反映了免疫系统和分化的组织间的相互作用的结果。在这些组织中免疫效应物可提供一个局部的保护作用,从而使已分化的组织功能不被破坏。需要强调的是免疫赦免并不仅仅是局限于局部组织的反应，全身的免疫系统也参与了免疫赦免的形成过程，主要表现为对免疫系统的下调作用2,3。所以Streilein等4提出了免疫赦免的现代概念:进入特殊部位的抗原并没有隐匿，而是逸入全身血液循环，但是这些抗原所激发的全身性的免疫诱导过程可被该部位的一些局部特征所修饰，从而抑制免疫原性炎症的出现。免疫赦免的本质是主动调节、引导免疫反应，从而使那些部位的特殊功能免遭破坏，对于眼球则是保护了视功能2,3。眼部的免疫赦免是指将外源组织植入眼内腔，包括角膜基质、前房、玻璃体腔及视网膜下间隙，移植物的存活时间远较其它部位长，一般都能较长期存活3。免疫赦免的维持要求该部位具有一定的局部特征以修饰抗原所激发的免疫诱导过程。
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Streilein等9进行了大量研究，总结出一些局部特征，并将它们分类为“主动”特征和“被动”特征。对于眼球来说，被动特征包括眼部的一些稳定成分和环境。首先血—眼屏障严格限制了血源性细胞和分子进入眼内，而血流中的免疫效应物，包括致敏T细胞和抗体等也大部分被此屏障阻挡在眼组织外。另外眼球缺乏淋巴引流途径，使得大部分眼内抗原只能通过小梁网进入静脉循环，而不能像其它部位那样进入淋巴组织，激活T细胞或B细胞。除了这些细微解剖特征外，眼部实质细胞很少表达MHC-Ⅰ型或Ⅱ型抗原，这就进一步减少了T细胞致敏的可能性3。
眼部的“主动”特征和一些眼部细胞特征性表达的分子有关，这些分子可以明显影响免疫细胞的行为。眼实质细胞可以组成表达Fas配体和活化的补体成分的膜抑制物。Fas配体和Fas+的T细胞表面结合后，可诱导T细胞发生凋亡；而补体成分的抑制可阻止免疫介导的细胞溶解。可溶性的眼内微环境如房水，也包含了一系列的抑制和调节免疫细胞功能的因子，包括TFG-β2，α-黑色素细胞刺激素，血管活性肠肽，降钙素基因相关多肽，游离皮质醇和IL-1受体拮抗剂。这些因子都能影响免疫反应过程，从而抑制免疫原性炎症3。虽然目前还无法确切描述这些主动和被动特征是如何引起眼部免疫赦免的，但可以肯定主要是作用于免疫反应形成过程中的两个关键步骤即免疫反应的传入和传出弧。
Streilein等4认为免疫赦免的出现主要是由于这些部位的抗原能诱导对外周抗原特异性T细胞的耐受，而这种诱导和赦免部位的“主动”或“被动”特征直接相关。T细胞耐受的诱导可通过四种途径:克隆清除，克隆无反应，免疫偏离，T细胞抑制。其中免疫偏离和T细胞抑制在眼部免疫赦免的形成中起重要作用，尤其是免疫偏离。, 百拇医药(张移)
一、免疫赦免现象
早在 1个多世纪前，人们即发现在一些特殊部位如眼、大脑、妊娠子宫、睾丸等，外源性细胞或组织被植入后，存活的时间较其它部位长得多,这种现象被描述为免疫赦免(immune privilege)1。长期以来人们一直认为免疫赦免的产生是这些部位缺乏淋巴引流和局部淋巴结，使得免疫系统无法识别抗原。最近十多年的研究发现这种观点至少是片面的，因为在妊娠子宫抗原也能进入局部淋巴结，并被免疫系统识别2。事实上,免疫赦免现象反映了免疫系统和分化的组织间的相互作用的结果。在这些组织中免疫效应物可提供一个局部的保护作用,从而使已分化的组织功能不被破坏。需要强调的是免疫赦免并不仅仅是局限于局部组织的反应，全身的免疫系统也参与了免疫赦免的形成过程，主要表现为对免疫系统的下调作用2,3。所以Streilein等4提出了免疫赦免的现代概念:进入特殊部位的抗原并没有隐匿，而是逸入全身血液循环，但是这些抗原所激发的全身性的免疫诱导过程可被该部位的一些局部特征所修饰，从而抑制免疫原性炎症的出现。免疫赦免的本质是主动调节、引导免疫反应，从而使那些部位的特殊功能免遭破坏，对于眼球则是保护了视功能2,3。眼部的免疫赦免是指将外源组织植入眼内腔，包括角膜基质、前房、玻璃体腔及视网膜下间隙，移植物的存活时间远较其它部位长，一般都能较长期存活3。免疫赦免的维持要求该部位具有一定的局部特征以修饰抗原所激发的免疫诱导过程。
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Streilein等9进行了大量研究，总结出一些局部特征，并将它们分类为“主动”特征和“被动”特征。对于眼球来说，被动特征包括眼部的一些稳定成分和环境。首先血—眼屏障严格限制了血源性细胞和分子进入眼内，而血流中的免疫效应物，包括致敏T细胞和抗体等也大部分被此屏障阻挡在眼组织外。另外眼球缺乏淋巴引流途径，使得大部分眼内抗原只能通过小梁网进入静脉循环，而不能像其它部位那样进入淋巴组织，激活T细胞或B细胞。除了这些细微解剖特征外，眼部实质细胞很少表达MHC-Ⅰ型或Ⅱ型抗原，这就进一步减少了T细胞致敏的可能性3。
眼部的“主动”特征和一些眼部细胞特征性表达的分子有关，这些分子可以明显影响免疫细胞的行为。眼实质细胞可以组成表达Fas配体和活化的补体成分的膜抑制物。Fas配体和Fas+的T细胞表面结合后，可诱导T细胞发生凋亡；而补体成分的抑制可阻止免疫介导的细胞溶解。可溶性的眼内微环境如房水，也包含了一系列的抑制和调节免疫细胞功能的因子，包括TFG-β2，α-黑色素细胞刺激素，血管活性肠肽，降钙素基因相关多肽，游离皮质醇和IL-1受体拮抗剂。这些因子都能影响免疫反应过程，从而抑制免疫原性炎症3。虽然目前还无法确切描述这些主动和被动特征是如何引起眼部免疫赦免的，但可以肯定主要是作用于免疫反应形成过程中的两个关键步骤即免疫反应的传入和传出弧。
Streilein等4认为免疫赦免的出现主要是由于这些部位的抗原能诱导对外周抗原特异性T细胞的耐受，而这种诱导和赦免部位的“主动”或“被动”特征直接相关。T细胞耐受的诱导可通过四种途径:克隆清除，克隆无反应，免疫偏离，T细胞抑制。其中免疫偏离和T细胞抑制在眼部免疫赦免的形成中起重要作用，尤其是免疫偏离。, 百拇医药(张移)