老年期痴呆的研究进展(3)
(三), 痴呆的临床诊断步骤：1，采取内科、神经科、神经行为、精神病史，中毒、营养、用药和家族史。2，一般内科和神经系统查体、神经心理量表检测。
(四), 实验室资料：所有实验室资料均必须密切结合临床才有其实用意义。
八, 治疗
目前所有治疗均为根据其病因学假说。除少数能暂时改善症状外，尚无一种方法能自根本上停止其病理学上的退行性变，或恢复其智能。凡不能通过自发病机制的分子水平上改善AD而起治疗作用的措施均为对症治疗，迄今均为对症治疗。
(一), 针对神经递质的治疗AD病人有神经递质，尤其是胆碱能神经功能降低的表现。目前的治疗研究是针对纠正乙酰胆碱，增强剩余胆碱能神经元的功能代谢。为提高AD病人胆碱能活性可采取下列几种途径。
1， 应用前体(Precursor loading)以增加乙酰胆碱合成
, 百拇医药
用增加脑内胆碱和卵磷脂以增加乙酰胆碱的合成。
吡烷酮醋胺(Nootrop,UC Chemie-NTP)和乙酰胆碱前体物合用可以改善记忆。用NTP 6克，每日两次，共14天，治疗前和后均作PET检查。AD病人代谢降低，主要为顶-颞-枕区。经治疗后，AD病人的额、中央、顶-枕、视觉、听觉、扣带回皮层、基底节以及丘脑的葡萄糖代谢增加。而非AD病人则无明显改变。AD和非AD病人组间有显著差异(ANOVA,P<0.02)。这些结果与临床疗效相一致，AD病人经过短期治疗后，无论是临床还是实验室参数均有改善。
AD病人经过磷脂酰丝氨酸(FIDIA, 500mg/d, 3周)治疗后，也获相似效果，这些提示改善细胞膜结构及其功能。在治疗时，这些病人脑区域性葡萄糖代谢增加14.8%(ANOVA, P<0.01)，以基底节(20.3%)和视觉皮层(19.3%)最明显。
2, 增加乙酰胆碱含量
, 百拇医药
胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors, ChEI)是当今AD最肯定的对症治疗措施，并在AD疾病进展中可能起神经保护作用。乙酰ChEI可通过减少乙酰胆碱降解而提高突触裂隙中乙酰胆碱含量，已证实有效的药物：他克林(tacrine)、阿里申(Donepezil, aricept)、艾斯能(rivastigmine)、加兰他敏(galatamine)、毒扁豆碱、石衫碱甲。他克林的副作用：恶心、呕吐、灶性肝细胞坏死。
3, 毒蕈碱激动剂(muscarinic agonist)
因为，AD好累及脑内与葡萄糖代谢下降、记忆和其它智能下降有关的区域；所以，改善葡萄糖利用可能有助于防止认知功能进一步恶化。可以把PET研究区域性脑葡萄糖代谢作为观察药物治疗此类变性疾病疗效的一种实验室参数。
迄今很少用PET来较客观评价药物对AD的疗效。用毒蕈碱激动剂RS86(Sandoz 1.5-3mg/d)治疗不同严重程度的AD病人时，监测葡萄糖代谢6-12周。于此期间其总体代谢率下降，但可见有AD典型的异源性代谢方式代偿。在治疗前代谢值较高的区域(如感觉、运动和视觉皮层)降低明显，而对顶-枕叶、颞叶等典型的低值区却影响不大。在那些治疗期间临床病情稳定且功能有些改善的病人，可见这种改善更明显。那些疗效较好的病人均为病情较轻且开始治疗时其葡萄糖代谢率偏离正常不大者。这些显示：在神经细胞尚未受到严重破坏之前早期开始治疗很重要。
, http://www.100md.com
4, 烟碱激动剂(Nicotinic agonists)
烟碱激动剂可能有细胞保护作用，能预防由谷氨酸所致的细胞毒性。用烟碱治疗可减轻细胞培养中(A的毒性。临床观察示AD病人的脑有与认知障碍相关的烟碱样受体丧失，所以上述实验资料提示烟碱激动剂可用于AD的治疗。已把谷氨酸能(glutamatergic-NMDA)拮抗剂(memantine)用于严重AD的治疗。
5, 选择性乙酰胆碱受体激动剂(Cholinergic agonists)
氨甲酰胆碱(Methacholine)是乙酰胆碱受体高度选择性激动剂，可显著提高乙酰胆碱能活性，但它不能通过血脑屏障，因此，需用导管脑内注射。在治疗后，病人的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力均有改善；部分病人有恶心，少数有抑郁。, 百拇医药(许贤豪)
(四), 实验室资料：所有实验室资料均必须密切结合临床才有其实用意义。
八, 治疗
目前所有治疗均为根据其病因学假说。除少数能暂时改善症状外，尚无一种方法能自根本上停止其病理学上的退行性变，或恢复其智能。凡不能通过自发病机制的分子水平上改善AD而起治疗作用的措施均为对症治疗，迄今均为对症治疗。
(一), 针对神经递质的治疗AD病人有神经递质，尤其是胆碱能神经功能降低的表现。目前的治疗研究是针对纠正乙酰胆碱，增强剩余胆碱能神经元的功能代谢。为提高AD病人胆碱能活性可采取下列几种途径。
1， 应用前体(Precursor loading)以增加乙酰胆碱合成
, 百拇医药
用增加脑内胆碱和卵磷脂以增加乙酰胆碱的合成。
吡烷酮醋胺(Nootrop,UC Chemie-NTP)和乙酰胆碱前体物合用可以改善记忆。用NTP 6克，每日两次，共14天，治疗前和后均作PET检查。AD病人代谢降低，主要为顶-颞-枕区。经治疗后，AD病人的额、中央、顶-枕、视觉、听觉、扣带回皮层、基底节以及丘脑的葡萄糖代谢增加。而非AD病人则无明显改变。AD和非AD病人组间有显著差异(ANOVA,P<0.02)。这些结果与临床疗效相一致，AD病人经过短期治疗后，无论是临床还是实验室参数均有改善。
AD病人经过磷脂酰丝氨酸(FIDIA, 500mg/d, 3周)治疗后，也获相似效果，这些提示改善细胞膜结构及其功能。在治疗时，这些病人脑区域性葡萄糖代谢增加14.8%(ANOVA, P<0.01)，以基底节(20.3%)和视觉皮层(19.3%)最明显。
2, 增加乙酰胆碱含量
, 百拇医药
胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors, ChEI)是当今AD最肯定的对症治疗措施，并在AD疾病进展中可能起神经保护作用。乙酰ChEI可通过减少乙酰胆碱降解而提高突触裂隙中乙酰胆碱含量，已证实有效的药物：他克林(tacrine)、阿里申(Donepezil, aricept)、艾斯能(rivastigmine)、加兰他敏(galatamine)、毒扁豆碱、石衫碱甲。他克林的副作用：恶心、呕吐、灶性肝细胞坏死。
3, 毒蕈碱激动剂(muscarinic agonist)
因为，AD好累及脑内与葡萄糖代谢下降、记忆和其它智能下降有关的区域；所以，改善葡萄糖利用可能有助于防止认知功能进一步恶化。可以把PET研究区域性脑葡萄糖代谢作为观察药物治疗此类变性疾病疗效的一种实验室参数。
迄今很少用PET来较客观评价药物对AD的疗效。用毒蕈碱激动剂RS86(Sandoz 1.5-3mg/d)治疗不同严重程度的AD病人时，监测葡萄糖代谢6-12周。于此期间其总体代谢率下降，但可见有AD典型的异源性代谢方式代偿。在治疗前代谢值较高的区域(如感觉、运动和视觉皮层)降低明显，而对顶-枕叶、颞叶等典型的低值区却影响不大。在那些治疗期间临床病情稳定且功能有些改善的病人，可见这种改善更明显。那些疗效较好的病人均为病情较轻且开始治疗时其葡萄糖代谢率偏离正常不大者。这些显示：在神经细胞尚未受到严重破坏之前早期开始治疗很重要。
, http://www.100md.com
4, 烟碱激动剂(Nicotinic agonists)
烟碱激动剂可能有细胞保护作用，能预防由谷氨酸所致的细胞毒性。用烟碱治疗可减轻细胞培养中(A的毒性。临床观察示AD病人的脑有与认知障碍相关的烟碱样受体丧失，所以上述实验资料提示烟碱激动剂可用于AD的治疗。已把谷氨酸能(glutamatergic-NMDA)拮抗剂(memantine)用于严重AD的治疗。
5, 选择性乙酰胆碱受体激动剂(Cholinergic agonists)
氨甲酰胆碱(Methacholine)是乙酰胆碱受体高度选择性激动剂，可显著提高乙酰胆碱能活性，但它不能通过血脑屏障，因此，需用导管脑内注射。在治疗后，病人的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力均有改善；部分病人有恶心，少数有抑郁。, 百拇医药(许贤豪)