老年期痴呆的研究进展(4)
6, 局限性(Limitations on the success of cholinergic replacement therapy)
虽然针对AD递质障碍的药物做了大量研究，但已知药物治疗的疗效差，疗效维持时间短，且AD病人有多种神经递质系统障碍，应有针对性地选择用药或联合用药。对AD的早期诊断和治疗，可延缓病情恶化、改善症状。
(二), 雌激素替代治疗(Estrogen Replacement Therapy,ERT)
ERT效果是基于流行病学资料显示：服用雌激素的老年女性发生AD的危险性较低。实验资料显示：雌激素刺激包括乙酰胆碱的神经递质，激活NGF，增加脑血流，并可能有神经保护作用。但有三个临床报道结果为阴性。ERT包括：雌性激素、非女性选择性雌激素受体调节剂(non-feminising selective oestrogen receptor modulators, SORMs)。
, 百拇医药
(三), 抗炎治疗(anti-inflammatory treatment)
抗炎药物的交叉试验(cross-sectional studies)已显示能降低AD的危险性。一种xanthine衍生物propentofyline作用于胶质细胞功能伴微胶质细胞(microglial cell)激活减少，并显示对痴呆病人有效。晚近用抗炎药物 (包括Cox-2抑制剂) 治疗AD结果阴性。抗炎药物包括：强的松、消炎痛(indomethacin)、diclofenac、celecoxib(COX-2 抑制剂)。
(四), 抗淀粉样物质(Anti-amyloid substances)
用抗淀粉样物质的目的是减少(A的产生和沉积。(或(分泌酶(secretase)使APP断裂成(A沉积于AD病人脑内NP。晚近，在转基因小鼠脑部发生病理改变前用A(42免疫，可预防(淀粉样斑的产生(development of ( amyloid plaques)，若在病理改变发生后免疫，则可使病理改变减轻。这可能开辟了一条用免疫/疫苗抗AD的新路。不久将于人类启动(分泌酶抑制剂的应用。
, 百拇医药
(五), 抗氧化剂(anti-oxidants)
抗氧化剂包括：维生素E、银杏叶制剂(EGb)、司来吉林(selegiline)。
(六), 针对ApoE
针对ApoE的治疗措施包括：lorelco、statin.
(七), 改善脑循环
虽已证明AD病人脑血流量减少，但这种脑血流量减少可能是继发于神经细胞退变。即使改善循环药物可使AD病人脑血流量增加，但由于神经细胞已退变，脑功能也得不到改善。
(八), 改善脑代谢
1, 银杏叶提取物(EGb)
, 百拇医药
用跳台法及避暗法初步探讨了银杏叶能明显提高正常小鼠学习成绩、改善NaN02记忆缺损模型鼠的记忆，其作用较脑复康强25倍。用EGb (在250毫升右旋糖酐内加入200毫克EGb或者安慰剂)对多发性梗塞性痴呆(Multiple Infarct Dementia, MID)病人进行过临床双盲对照试验。静脉给EGb或安慰剂 3星期，治疗前后做PET。急性期在用EGb后，脑血流量明显增加(均值8.4±7.4%)，该效与血粘稠度明显下降有关(8.1±6.1%)。银杏叶特殊提取物制剂可改善神经元代谢，和使神经递质趋于正常化。用EGb治疗AD，采用神经心理学方法观察，证明有显著疗效。
2, 其他制剂
改善脑代谢的药物，如大剂量脑复康可延缓AD病人病情发展，对命名和远、近记忆有改善。
用脑复新(Encephabol Merck-ECPB)，600 mg/d，10周，结果显示对受累和非受累区域均有一定效果。把AD病人随机分为4组，每组给予社会支持，或者单独进行认知训练，或者认知训练加ECPB(2x600mg/ d)，或磷脂酰丝氨酸(4x100mg/d)。结果提示：特殊药物治疗结合认知训练能改善神经心理功能和增加对刺激的代谢反应。其纵向研究显示：只要保留有反应能力的神经网络，经过专门治疗可以改善AD病人的突触和神经元功能，延缓疾病的发展。, http://www.100md.com(许贤豪)
虽然针对AD递质障碍的药物做了大量研究，但已知药物治疗的疗效差，疗效维持时间短，且AD病人有多种神经递质系统障碍，应有针对性地选择用药或联合用药。对AD的早期诊断和治疗，可延缓病情恶化、改善症状。
(二), 雌激素替代治疗(Estrogen Replacement Therapy,ERT)
ERT效果是基于流行病学资料显示：服用雌激素的老年女性发生AD的危险性较低。实验资料显示：雌激素刺激包括乙酰胆碱的神经递质，激活NGF，增加脑血流，并可能有神经保护作用。但有三个临床报道结果为阴性。ERT包括：雌性激素、非女性选择性雌激素受体调节剂(non-feminising selective oestrogen receptor modulators, SORMs)。
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(三), 抗炎治疗(anti-inflammatory treatment)
抗炎药物的交叉试验(cross-sectional studies)已显示能降低AD的危险性。一种xanthine衍生物propentofyline作用于胶质细胞功能伴微胶质细胞(microglial cell)激活减少，并显示对痴呆病人有效。晚近用抗炎药物 (包括Cox-2抑制剂) 治疗AD结果阴性。抗炎药物包括：强的松、消炎痛(indomethacin)、diclofenac、celecoxib(COX-2 抑制剂)。
(四), 抗淀粉样物质(Anti-amyloid substances)
用抗淀粉样物质的目的是减少(A的产生和沉积。(或(分泌酶(secretase)使APP断裂成(A沉积于AD病人脑内NP。晚近，在转基因小鼠脑部发生病理改变前用A(42免疫，可预防(淀粉样斑的产生(development of ( amyloid plaques)，若在病理改变发生后免疫，则可使病理改变减轻。这可能开辟了一条用免疫/疫苗抗AD的新路。不久将于人类启动(分泌酶抑制剂的应用。
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(五), 抗氧化剂(anti-oxidants)
抗氧化剂包括：维生素E、银杏叶制剂(EGb)、司来吉林(selegiline)。
(六), 针对ApoE
针对ApoE的治疗措施包括：lorelco、statin.
(七), 改善脑循环
虽已证明AD病人脑血流量减少，但这种脑血流量减少可能是继发于神经细胞退变。即使改善循环药物可使AD病人脑血流量增加，但由于神经细胞已退变，脑功能也得不到改善。
(八), 改善脑代谢
1, 银杏叶提取物(EGb)
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用跳台法及避暗法初步探讨了银杏叶能明显提高正常小鼠学习成绩、改善NaN02记忆缺损模型鼠的记忆，其作用较脑复康强25倍。用EGb (在250毫升右旋糖酐内加入200毫克EGb或者安慰剂)对多发性梗塞性痴呆(Multiple Infarct Dementia, MID)病人进行过临床双盲对照试验。静脉给EGb或安慰剂 3星期，治疗前后做PET。急性期在用EGb后，脑血流量明显增加(均值8.4±7.4%)，该效与血粘稠度明显下降有关(8.1±6.1%)。银杏叶特殊提取物制剂可改善神经元代谢，和使神经递质趋于正常化。用EGb治疗AD，采用神经心理学方法观察，证明有显著疗效。
2, 其他制剂
改善脑代谢的药物，如大剂量脑复康可延缓AD病人病情发展，对命名和远、近记忆有改善。
用脑复新(Encephabol Merck-ECPB)，600 mg/d，10周，结果显示对受累和非受累区域均有一定效果。把AD病人随机分为4组，每组给予社会支持，或者单独进行认知训练，或者认知训练加ECPB(2x600mg/ d)，或磷脂酰丝氨酸(4x100mg/d)。结果提示：特殊药物治疗结合认知训练能改善神经心理功能和增加对刺激的代谢反应。其纵向研究显示：只要保留有反应能力的神经网络，经过专门治疗可以改善AD病人的突触和神经元功能，延缓疾病的发展。, http://www.100md.com(许贤豪)