阿尔茨海默病药物治疗进展(3)
五、神经生长因子
神经生长因子(NGF)及其mRNA存在于人和大鼠的中枢神经系统中，且与胆碱能神经元的分布有关。NGF是在中枢胆碱能迈内特基底核的投射区(主要是海马和皮层)产生的。NGF作为中枢胆碱能神经元的神经营养因子，在体外培养的PC12细胞加入NGF后，胞内胆碱乙酰转移酶活性增高。NGF对胆碱能神经元有支持功能。AD患者由于NGF对基底前脑胆碱能神经元的支持功能降低，使这一区域的神经元丢失，造成Ach的合成、储存和释放减少。NGF能有效防止模拟AD病变的动物基底前脑胆碱能神经元变性和死亡。NGF治疗AD的目的是提高靶器官NGF浓度而发挥其对胆碱能神经元的营养和损伤修复作用。NGF脑内移植有较好疗效，但是给药途径不适宜临床应用。NGF治疗AD还存在其他一些问题，如用于临床时的剂量、作用持续时间及安全性、毒副作用等。另外，NGF在体外证明有促进淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达的作用，理论上会使β淀粉样蛋白(Aβ)的生成增加。虽已有实验证明脑实质内注射NGF3个月并未引起Aβ的沉积，但长期效果有待于更深入的研究。
六、雌激素
Paganini等进行了一项回顾性研究，发现使用雌激素者患AD与其它痴呆的危险度低于不使用者。表明老年妇女AD的患病可能与雌激素减少有关，提示雌激素对AD的发病具有保护作用，雌激素替代治疗有助于预防痴呆的发生。近年来，治疗AD的雌激素替代疗法日益引起关注与重视。雌激素延缓AD的发生和减少该病相对危险的作用机理尚不清楚，有学者认为是多因素的，可能与胆碱能系统有关；也可能有助于NGF的作用；或与减少脑内Aβ沉积有关。国内常用雌激素为倍美力。
七、抗炎治疗
炎症反应是AD的重要病理变化之一。McGeer等对多项流行病学调查结果进行综合分析，发现非甾体类抗炎药(NSAID)为保护因子。NSAID可延缓AD的进展速度。NSAID对AD的防治机理尚未完全阐明。消炎痛能通过血脑屏障，临床试验结果提示消炎痛可改善轻到中度AD患者的智能损害，但其副作用较大。目前正在研究新型非甾体类抗炎制剂。对于糖皮质激素在AD中的作用分歧较大。
八、抗β淀粉样蛋白治疗
AD的Aβ沉积学说,认为环境或基因突变导致APP代谢异常，在神经元细胞外产生Aβ，沉积形成老年斑(SP)的中心，并可能造成神经元损伤。因而提出防止SP产生的关键在于阻止Aβ产生，促进Aβ代谢。治疗研究的方向包括：抑制与Aβ形成有关的蛋白酶；恢复神经元对APP代谢的正常调节；阻止Aβ装配成有毒性的聚合体；保护神经元免受Aβ的神经毒性；修复受损的基因等。新近研究发现一种疫苗可阻止Aβ的沉积，可能成为防治AD的有效措施之一。
总之，随着AD病因及发病机制研究的不断深入，AD治疗研究已取得了一定的进展，但要有效控制、并根治AD还有待于进行更深入的研究。, 百拇医药(陈生弟)
神经生长因子(NGF)及其mRNA存在于人和大鼠的中枢神经系统中，且与胆碱能神经元的分布有关。NGF是在中枢胆碱能迈内特基底核的投射区(主要是海马和皮层)产生的。NGF作为中枢胆碱能神经元的神经营养因子，在体外培养的PC12细胞加入NGF后，胞内胆碱乙酰转移酶活性增高。NGF对胆碱能神经元有支持功能。AD患者由于NGF对基底前脑胆碱能神经元的支持功能降低，使这一区域的神经元丢失，造成Ach的合成、储存和释放减少。NGF能有效防止模拟AD病变的动物基底前脑胆碱能神经元变性和死亡。NGF治疗AD的目的是提高靶器官NGF浓度而发挥其对胆碱能神经元的营养和损伤修复作用。NGF脑内移植有较好疗效，但是给药途径不适宜临床应用。NGF治疗AD还存在其他一些问题，如用于临床时的剂量、作用持续时间及安全性、毒副作用等。另外，NGF在体外证明有促进淀粉样前体蛋白(APP)mRNA表达的作用，理论上会使β淀粉样蛋白(Aβ)的生成增加。虽已有实验证明脑实质内注射NGF3个月并未引起Aβ的沉积，但长期效果有待于更深入的研究。
六、雌激素
Paganini等进行了一项回顾性研究，发现使用雌激素者患AD与其它痴呆的危险度低于不使用者。表明老年妇女AD的患病可能与雌激素减少有关，提示雌激素对AD的发病具有保护作用，雌激素替代治疗有助于预防痴呆的发生。近年来，治疗AD的雌激素替代疗法日益引起关注与重视。雌激素延缓AD的发生和减少该病相对危险的作用机理尚不清楚，有学者认为是多因素的，可能与胆碱能系统有关；也可能有助于NGF的作用；或与减少脑内Aβ沉积有关。国内常用雌激素为倍美力。
七、抗炎治疗
炎症反应是AD的重要病理变化之一。McGeer等对多项流行病学调查结果进行综合分析，发现非甾体类抗炎药(NSAID)为保护因子。NSAID可延缓AD的进展速度。NSAID对AD的防治机理尚未完全阐明。消炎痛能通过血脑屏障，临床试验结果提示消炎痛可改善轻到中度AD患者的智能损害，但其副作用较大。目前正在研究新型非甾体类抗炎制剂。对于糖皮质激素在AD中的作用分歧较大。
八、抗β淀粉样蛋白治疗
AD的Aβ沉积学说,认为环境或基因突变导致APP代谢异常，在神经元细胞外产生Aβ，沉积形成老年斑(SP)的中心，并可能造成神经元损伤。因而提出防止SP产生的关键在于阻止Aβ产生，促进Aβ代谢。治疗研究的方向包括：抑制与Aβ形成有关的蛋白酶；恢复神经元对APP代谢的正常调节；阻止Aβ装配成有毒性的聚合体；保护神经元免受Aβ的神经毒性；修复受损的基因等。新近研究发现一种疫苗可阻止Aβ的沉积，可能成为防治AD的有效措施之一。
总之，随着AD病因及发病机制研究的不断深入，AD治疗研究已取得了一定的进展，但要有效控制、并根治AD还有待于进行更深入的研究。, 百拇医药(陈生弟)